司他夫定膠囊 - 西藥

司他夫定胶囊，西药名。用于HIV（人免疫缺陷病毒）感染者的联合用药。

成分

本品主要成分為司他夫定。

性狀

本品為膠囊劑，內容物為白色或類白色顆粒或粉末。

適應症

本品用於HIV（人免疫缺陷病毒）感染者的聯合用藥。

規格

15mg。

用法用量

本品用藥間隔為12小時，服藥與進餐無關。 1、成人：體重≥60kg，一次40mg，一日兩次；體重<60kg，一次30mg（2粒），一日兩次兒童；體重<30kg，一次1mg/kg，一日兩次；體重≥30kg，按照成年患者給藥。 2、劑量調節：患者服藥後若出現手足麻木、刺痛，需注意外周神經病變。這些症狀在少年兒童中難以發現。若治療中出現以上症狀，應立即終止司他夫定的治療，症狀可自動消失。但在某些病例中症狀會加劇。待症狀完全消失後，成年人可用以下劑量繼續服藥：體重≥60kg，一次20mg，一日兩次；體重<60kg，一次15mg（1粒），一日兩次。 3、兒童：用量為推薦劑量的半。繼續使用本品後，若再發生神經病變，需考慮完全停止本品治療。 4、腎功能不全者：腎功能不全者用量見表表一對腎功能不全者的推薦劑量。

不良反應

15-21%的病人出現外周神經症狀，另外常出現的不良反應有過敏反應、寒顫、發熱、頭疼腹痛、腹瀉、噁心、失眠、厭食。低於1%的病例岀現胰腺炎，另有貧血、白細胞缺乏症和血小板缺乏症乳酸性酸中毒、肝脂肪變性、肝炎和肝功能衰竭、肌肉疼痛。其它可見焦慮、抑鬱、神經炎、眩暈、嗜睡神經痛、精神錯亂、哮喘、呼吸困難。

禁忌

對本品過敏者禁用。

注意事項

1、警惕外周神經痛：外周神經痛表現為手腳麻木、刺痛。有外周神經痛病史的病人發病率較高，應在醫生指導下調整劑量，並謹慎使用任何會加劇外周神經痛的藥物。 2、乳酸性酸中毒/脂肪變性重度肝腫大：包括司他夫定在內的抗逆轉錄酶核苷類似物單獨或聯合用藥會產生乳酸性酸中毒和脂肪變性重度肝腫大，甚至致命的病例均有報導。這些病例多發於婦女。當予任何病人以司他夫定時，應小心，特別是對已發現肝疾病的患者。病人一旦在臨床或實驗中發現乳酸性酸中毒或脂肪變性重度肝腫大應停止用藥。 3、胰腺炎：胰腺炎可能致命，與去羥肌苷和/或羥基脲聯用時發生胰腺炎的機率増高。故有胰腺炎史或先期症狀出現時，應立即停止用藥。 4、本藥不能治癒HIⅤ感染，患者仍可能患HIV感染引起的疾病，如機會致病菌感染，另外，本藥也不能預防HIV透過性接觸或血液傳染。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚未對妊娠婦女應用本品進行嚴格的研究，除非特殊需要，妊娠婦女建議不要服用本品。 6、兒童用藥：臨床研究表明，與成人沒有顯著差異。 7、老年用藥：目前未在65歲以上老年患者中進行臨床研究，但老年人通常有腎功能衰退，應注意調整劑量。 8、藥物過量：曾報道成年患者服用12至24倍推薦劑量未顯示任何劇烈的毒性。長期過量服用會引起周圍神經痛及肝功能損害。司他夫定可由血液透析除去，但腹膜透析能否除去還未硏究。

藥物相互作用

藥物相互作用研究證明以下藥物與司他夫定沒有顯著的臨床藥代動力學影響：去羥肌苷、拉米夫定、奈韋拉平。齊多夫定會競爭性抑制司他夫定的磷酸醯化，因此禁止與齊多夫定聯合用藥。

藥理作用

司他夫定是胸苷類似物，對體外人類細胞中HIV的複製有抑制作用。司他夫定被細胞激酶磷酸化後形成有活性的代謝物三磷酸司他夫定。三磷酸司他夫定抑制HIV逆轉錄酶，其機制包括與自然底物三磷酸脫氧胸苷競爭（Ki=0.0083-0.032μM），以及摻入至病毒DNA，因司他夫定無3ˊ羥基，從而終止DNA鏈的延長。三磷酸司他夫定抑制細胞β和γDNA多聚酶，也顯著減少線粒體DNA的合成。體外HIV敏感性：使用外周血單核細胞、單核細胞和成淋巴細胞細胞株，測定司他夫定體外抗病毒活性。對於實驗和臨床分離出的HIV，50％抑制病毒複製的藥物濃度(ED50)範圍在：0.009到4mM之間。在體外實驗中，司他夫定與去羥肌苷合用有相加作用；與扎西他濱合用有協同作用。司他夫定與齊多夫定合用，隨兩個藥物的濃度比例不同，它們體外的抗病毒作用有時相加，有時拮抗。儘管體外HIV對司他夫定的敏感性已確定，司他夫定對人體內HIV複製的抑制作用尚不明確。耐藥性：從體外和經司他夫定治療的病人中都分離出了對司他夫定敏感性減弱的HIV。經司他夫定治療的病人中分離出20對HIV。對它們進行了表型分析後發現其中有3對HIV對司他夫定的敏感性減弱了4－12倍。至於這種敏感性改變的遺傳基礎，目前尚未確定。同樣，敏感性的臨床意義也不明確。交叉耐藥：司他夫定治療後從11個病人中分離出HIV。其中有5個產生對齊多夫定的中度耐藥性(9－176倍)；有3個產生對去羥肌苷e的中度耐藥性(7—29倍)，此種交叉耐藥的臨床意義尚未明瞭。

藥代動力學

已在HIV感染的成人和兒童患者中研究了司他夫定的藥代動力學。無論是單劑量給藥，還是多劑量給藥，在0.03到4mg/kg劑量範圍內，血漿峰濃度（Cmax）和曲線下面積（AUC）與劑量成正比。每隔6、8或12小時重複給藥，均無顯著的司他夫定積蓄。 1、吸收：口服後吸收迅速，給藥後1hr內達血藥峰濃度。 2、分佈：在0.01至11.4μg/ml的濃度範圍內，司他夫定與血清蛋白的結合微弱，可不予考慮。司他夫定在紅細胞和血漿中的分佈相同。 3、代謝：司他夫定在人體內的代謝情況尚未被闡明。 4、排洩：無論何種給藥途徑，司他夫定有40％透過腎臟排洩。其平均腎臟清除率為內生肌酐清除率的兩倍。提示除了腎小球濾過外，還存在腎小管主動分泌。 5、中國人：採用HPL法測定18名中國健康成年男性志願者單次服用本品40mg（20mg×2片）後的藥代引數為Cmax1.034±0.225mg/L，Tmax0.75±0.21h，t_1/21.49±0.22h，AUCot2.234±0.403mg·h/L。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月