鹽酸羥考酮片 - 西藥

盐酸羟考酮片，西药名。为镇痛药。用于缓解中度至重度癌症疼痛。

成分

本品主要成份為鹽酸羥考酮。

性狀

本品為白色或類白色片。

適應症

本品用於緩解中度至重度癌症疼痛。

規格

5mg。

用法用量

1、鹽酸羥考酮片適用於需要使用口服阿片類鎮痛藥來止痛的中度至重度疼痛的患者。應該根據疼痛的嚴重程度、患者對藥物的反應和患者的體重製定個體化的給藥劑量。如果疼痛的嚴重程度增強、鎮痛藥不夠或出現耐受性，可以逐漸增加給藥劑量。 2、沒有服用過阿片類鎮痛藥的患者，開始時可以每4-6個小時服用5-15mg的鹽酸羥考酮片止痛。再根據患者個體對鹽酸羥考酮片初始給藥量的反應增加給藥量。患有慢性痛的患者應該定時不斷給藥，防止再次出現疼痛，而不是等到出現疼痛後再去治療。然後再根據患者發生的副反應的情況，將劑量調整至適當的鎮痛水平。 3、為了緩解嚴重慢性痛，應該按照有規律的時間表，每4-6個小時，服用能夠有效鎮痛的最低劑量的鹽酸羥考酮片。 4、與其他有效的阿片類藥物一樣，必須根據患者以前是否接受過鎮痛藥治療，調整個體化給藥方案。雖然不能將選擇鹽酸羥考酮片劑量的重要條件一一列出，但是下列情況應該注意：（1）患者以前服用過的純激動劑或混合激動劑/抑制劑的日劑量、藥效和特徵。（2）用於估測羥考酮劑量的相對藥效的可靠性。（3）阿片受體的耐受程度。（4）患者的一般情況和醫療狀態（5）疼痛控制和不良經歷之間的平衡。 5、改變固定比例的阿片類藥物/撲熱息痛、阿片類藥物/阿司匹林或阿片類藥物/非類固醇類藥組合用藥如果改變患者固定比例的阿片/非阿片類藥物治療方案，必須確定是否繼續進行非阿片類鎮痛藥治療。如果不再繼續使用非阿片類鎮痛藥，必須根據該給藥方案提供的鎮痛水平和副反應調整鹽酸羥考酮片的劑量。如果將非阿片類鎮痛藥作為單獨的藥物實體繼續用藥，必須以最接近阿片類藥物劑量的劑量作為鹽酸羥考酮片的起始劑量，並在此基礎上進一步調整羥考酮的用量。應該根據副作用和可接受的鎮痛水平確定增加幅度。 6、正在進行阿片類藥物治療的患者（1）如果患者在服用鹽酸羥考酮片之前服用過含有阿片類物質的藥物，選擇羥考酮總日劑量（TDD）時應該考慮以前服用的阿片類藥物相對於羥考酮的藥效。（2）如果將患者服用的其他阿片類藥物換為鹽酸羥考酮片，必須密切觀察患者對鹽酸羥考酮片的反應，並根據反應調整給藥劑量。出現突破性疼痛或偶發疼痛時可以追加鎮痛藥，也可以逐漸增加鹽酸羥考酮片的總日劑量，除非患者的病情快速改變。 7、維持治療有必要對服用鹽酸羥考酮片的患者進行不間斷的重新評價，特別應該注意治療中持續的止痛作用和副反應的發生率。如果疼痛增強，應該盡力找出使疼痛增強的原因，同時如上所述調整給藥劑量來使疼痛感降低。在長期治療中，特別是與癌症無關的疼痛（或與其他晚期病症相關的疼痛），應該對阿片類鎮痛藥進行適當的不間斷的重新評價。 8、中止治療如果患者不再需要使用鹽酸羥考酮片或其他阿片類鎮痛藥止痛，應該採取逐漸減少給藥量的方法停藥，防止出現阿片類戒斷症狀。一般來說，在監控停藥體徵和症狀的情況下，每天可以減少25％-50％的藥物（見藥物濫用與藥物依賴性部分對停藥體徵和症狀的描述）。如果患者表現出停藥體徵或症狀，應該將劑量增加至前一個劑量水平，並使減藥速度放緩。可以透過延長減藥間隔、減少藥物變化劑量、或者兩者同時進行來實現。多大劑量的鹽酸羥考酮片停藥時不會產生戒斷症狀尚不明確。

不良反應

1、鹽酸羥考酮片有關的不良反應與其他阿片類藥物相似。（1）臨床使用鹽酸羥考酮片的嚴重不良反應與其他阿片類鎮痛藥的嚴重不良反應相同，包括：呼吸抑制、呼吸停止、迴圈受阻、心跳停止、低血壓和/或休克（見用藥過量，警告）。（2）鹽酸羥考酮片初次給藥的次嚴重不良事件也是典型的阿片類藥物的副作用。這些事件有劑量依賴性、頻繁依賴臨床治療、患者水平的對阿片類藥物的耐受和特殊個體的宿主因素。可以將其作為阿片類鎮痛藥的一部分來看待和處理。最常發生的副作用包括噁心、便秘、嘔吐、頭痛和瘙癢。（3）大多數情況下，可以透過精心設計個體化的起始給藥劑量、減慢藥物劑量增加的速度和避免阿片類藥物血藥濃度劇烈波動等方式，來減少初次給予阿片類藥物治療時發生不良事件的頻率。隨著治療的繼續，很多這類的不良事件會減輕並會產生某種程度的耐受，但是其他不良反應會持續整個治療過程。（4）服用鹽酸羥考酮片的患者出現下列不良事件的發生率≥3％。按照發生頻率依次降低分別為：噁心、便秘、嘔吐、頭痛、瘙癢、失眠、眩暈、體弱和嗜睡。 2、羥考酮的臨床試驗中出現下列不良經歷的患者少於3％：（1）全身：腹痛、意外受傷、過敏反應、背痛、寒熱、發燒、流感樣綜合徵、感染、頸痛、疼痛、光敏反應和膿毒症。（2）心血管系統：深部血栓靜脈炎、心力衰竭、出血、低血壓、偏頭痛、心悸和心動過速。（3）消化系統：厭食、腹瀉、消化不良、吞嚥困難、牙齦炎、舌炎、噁心和嘔吐。（4）血液和淋巴系統：貧血和白細胞減少。（5）代謝和營養系統：浮腫、痛風、高血糖、缺鐵性貧血和外周性水腫。（6）肌肉與骨骼系統：關節痛、關節炎、骨痛、肌肉痛和病理性骨折。（7）神經系統：興奮、焦慮、混亂、口乾、壓力過高、感覺遲鈍、緊張、神經痛、人格障礙、震顫和血管舒張。（8）呼吸系統：支氣管炎、咳嗽增強、呼吸困難、鼻衄、喉痙攣、肺病、咽炎、鼻炎和鼻竇炎。（9）面板及其附屬物：單純性皰疹、皮疹、出汗和蕁麻疹。（10）特異感覺：弱視。（11）泌尿系統：泌尿道感染。

禁忌

已知對羥考酮過敏者、缺氧性呼吸抑制、顱腦損傷、麻痺性腸梗阻、急腹症、胃排空延遲、慢性阻塞性呼吸道疾病、肺源性心臟病、慢性支氣管哮喘、高碳酸血癥、中重度肝功能障礙、重度腎功能障礙（肌酐清除率<10ml/分鐘）、慢性便秘、同時服用單胺氧化酶抑制劑，停用單胺氧化酶抑制劑<2周。孕婦或哺乳期婦女禁用。手術前或手術後24小時內不宜使用。

注意事項

1、警告：（1）呼吸抑制 ①呼吸抑制是所有阿片類鎮痛藥共有的主要危害。在年長或虛弱的患者中，呼吸抑制發生的頻率最高。不能耐受的患者服用初始劑量較大的藥物，或阿片類藥物與其他能夠抑制呼吸的藥物聯合用藥都經常會引起呼吸抑制。 ②患有明顯的慢性阻塞性肺病或肺源性心臟病的患者，以及患有實質性呼吸儲備力減弱、缺氧、高碳酸血癥或先兆呼吸抑制的患者服用鹽酸羥考酮片時應該特別注意。因為即使這類患者服用正常治療劑量的鹽酸羥考酮片也可能引起呼吸抑制，甚至導致呼吸暫停。可以考慮給這類患者選用非阿片類鎮痛藥，只有在有嚴格的醫療監控的情況下才可以給這類患者服用最低有效劑量的阿片類藥物。（2）低血壓反應與所有的阿片類鎮痛藥一樣，鹽酸羥考酮片可能使患者產生嚴重的低血壓，這種低血壓是由患者的血容量降低引起的，或是因為與吩噻嗪類或其他能降低血管緊張度的藥物聯合用藥引起的。鹽酸羥考酮片可能使走動的患者產生直立性低血壓。與所有的阿片類鎮痛藥一樣，患有迴圈性休克的患者服用鹽酸羥考酮片時應該特別注意，因為藥物引起的血管舒張將使心輸出量和血壓進一步下降。（3）顱腦損傷和顱內壓升高麻醉藥對呼吸的抑制作用及其使腦脊液壓力增高的能力在患有顱腦損傷、其他顱內損傷或先兆顱內壓增高的患者中特別明顯。此外，麻醉藥產生的不良反應會使顱腦損傷患者的臨床表現變得模糊。 2、一般注意事項：（1）本品按照麻醉藥品管理。羥考酮為興奮劑目錄所列禁用物質，運動員慎用本品。（2）鹽酸羥考酮片適用於需要使用阿片類鎮痛藥進行口服止痛治療的患者。與其他阿片類鎮痛藥一樣，需要根據不同個體給予嚴格的個體化的給藥方案（見用法與用量）。（3）在以下情況下服用鹽酸羥考酮片會使潛在風險增加，必須慎用：急性酒精中毒；腎上腺皮質功能不全；驚厥性疾病；中樞神經系統抑制或昏迷；震顫性譫妄；虛弱患者；伴隨呼吸抑制的脊柱後側凸；粘性水腫或甲狀腺功能減退；前列腺增生或尿道狹窄；嚴重肝功能、肺功能或腎功能損傷；和中毒性精神病。（4）與所有的阿片類鎮痛藥一樣，服用鹽酸羥考酮片會使急性腹部疾病患者的診斷或臨床治療變得困難。羥考酮會使患有驚厥性疾病患者的癲癇症狀加重，在某些臨床情況下所有麻醉藥都可能引起或加重癲癇。（5）耐受性和軀體依賴性 ①長期服用阿片類藥物進行治療出現軀體依賴性和耐受性並不罕見。大多數患者給予最低劑量的羥考酮不會出現明顯的耐受性。但是，可以推測，長期給藥時有一部分患者可能會出現某種程度的耐受性，要求逐漸增加鹽酸羥考酮片的劑量來維持止痛。應該根據患者個體的止痛效果和對副作用的耐受能力選擇藥物劑量。一般情況下，對阿片類藥物止痛效果的耐受性往往與對除便秘之外的副作用的耐受性平行。 ②軀體依賴性會使患者突然停藥後或者在使用阿片類拮抗劑時產生停藥症狀。如果讓產生了軀體依賴性的患者立即停止服用鹽酸羥考酮片，會產生戒斷症狀（見藥物濫用與藥物依賴性）。如果出現了停藥的體徵和症狀，應該重新對患者進行阿片類藥物治療，並根據症狀表現逐漸減少鹽酸羥考酮片的用藥劑量（見【用法與用量】-中止治療）。（6）胰腺/膽道疾病用藥鹽酸羥考酮片可能引起奧狄氏括約肌痙攣，患有急性胰腺炎等膽道疾病的患者應該慎用。鹽酸羥考酮片之類的阿片類藥物能使血清澱粉酶水平增加。

藥物相互作用

羥考酮在細胞色素p450酶的同功酶CYP2D6酶的作用下部分代謝為羥氫嗎啡酮。雖然許多藥物（例如，某些心血管藥和抗抑鬱藥）能夠阻斷這一代謝途徑，但對羥考酮來說這種阻斷在臨床上沒有顯著意義。但是，臨床醫生應該瞭解這種可能的相互作用。 1、神經肌肉阻斷劑：與其他阿片類鎮痛藥一樣，羥考酮能夠增強骨骼肌鬆弛藥的神經肌肉阻斷作用，使呼吸抑制程度增強。 2、中樞神經系統抑制劑：服用麻醉性鎮痛藥、全身麻醉藥、吩噻嗪類藥物、其他鎮靜藥、鎮靜催眠藥或其他中樞神經系統抑制劑（包括酒精）的患者同時服用鹽酸羥考酮片會使對中樞神經系統的抑制作用累加。如果這些藥物與正常用藥劑量的鹽酸羥考酮片聯合用藥，產生的藥物相互作用會造成呼吸抑制、低血壓、深度鎮靜或者昏迷。 3、混合阿片受體激動劑/抑制劑類鎮痛藥：已經接受或正在接受鹽酸羥考酮片等阿片受體純激動劑類藥物治療的患者，應該慎用激動劑/拮抗劑類鎮痛藥（例如，噴他佐辛、納布啡、布托啡諾和丁丙諾啡）。在這種情況下，與激動劑/拮抗劑類鎮痛藥混合用藥會使鹽酸羥考酮片的鎮痛作用減弱，和/或使這些患者產生停藥症狀。 4、單胺氧化酶抑制劑（MAOI）：據報道，MAOI能使一種阿片類藥物引起的焦慮、混亂、明顯的呼吸抑制或昏迷的症狀增強。不推薦正在服用MAOI或者14天內接受過單胺氧化酶抑制劑治療的患者服用鹽酸羥考酮片。

藥物過量

1、體徵和症狀：鹽酸羥考酮片急性用藥過量的表現有呼吸抑制、嗜睡進而發展為麻痺或昏迷、骨骼肌鬆弛、面板冷溼、針狀瞳孔、心動過緩、低血壓和死亡。 2、治療方法：（1）治療鹽酸羥考酮片用藥過量，第一步應該透過輔助或控制通氣裝置確保患者氣道通暢，接著採取支援性治療（包括輸氧和給血管升壓素類藥物）來治療用藥過量的伴隨指徵迴圈休克和肺水腫。如果出現心跳停止或心律失常，應該進行心肺復甦或除顫。（2）阿片類藥物過量的特異性解毒藥為阿片類拮抗藥，納洛酮或納美芬。（3）臨床上，缺乏明顯的鹽酸羥考酮片過量續發的呼吸或迴圈抑制症狀時，不應使用阿片受體拮抗劑。如果需要，進行呼吸復甦時應同時給予適當劑量的鹽酸納洛酮或納美芬（見各藥物的詳細包裝說明書）。因為羥考酮的持續作用時間可能比拮抗劑長，所以應該繼續監護患者，並重復給予拮抗劑直至保持呼吸正常。胃排空有利於去除未吸收的藥物。疑似對羥考酮等阿片受體激動劑有軀體依賴性的患者應慎用阿片受體拮抗劑（見阿片耐受個體）。 3、阿片耐受個體：個別對阿片類藥物有軀體依賴性的患者，服用常用劑量的拮抗劑也會產生急性停藥症狀。停藥症狀的嚴重程度取決於軀體依賴的程度和拮抗劑給藥劑量。只有在明確需要的情況下才使用阿片受體拮抗劑。如果需要對軀體依賴性患者的嚴重呼吸抑制進行治療，使用拮抗劑時應該謹慎，應該使用比常用劑量更低的劑量。

藥理作用

1、鹽酸羥考酮是一種阿片類鎮痛藥，為純阿片類受體激動劑，其主要治療作用為鎮痛。與其他所有的純阿片受體激動劑相同，羥考酮隨劑量增加鎮痛作用增強，而混合阿片受體激動劑/拮抗劑或非阿片類鎮痛劑不同，劑量增加其鎮痛作用僅增加至有限的程度。對於純阿片受體激動型鎮痛藥，沒有確定的最大給藥劑量；鎮痛作用的最高限度只能透過副作用來確定，較為嚴重的副作用可能包括嗜睡、呼吸抑制。 2、羥考酮鎮痛作用的確切機制尚不清楚。在腦與脊髓中發現了一些具有類阿片作用內源性物質的特異性CNS阿片受體，可能與羥考酮的鎮痛作用有關。 3、羥考酮透過直接作用於腦幹呼吸中樞產生呼吸抑制，包括對二氧化碳和電刺激的反應性降低。羥考酮直接作用於咳嗽中樞而抑制咳嗽反射。在低於常規陣痛劑量下可能會產生鎮咳作用。羥考酮可導致瞳孔縮小，即使是完全很暗的環境中也會如此。在羥考酮過量的情況下可能會出現明顯的瞳孔擴大而非瞳孔縮小。

毒理作用

1、遺傳毒性：羥考酮Ames試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。人淋巴細胞染色體畸變試驗中，在無代謝活化時劑量達1500μg/ml時、有代謝活化劑量達5000μg/ml處理48小時時結果為陰性，但在有代謝活化處理24小時時結果為陽性（劑量≥1250μg/ml）；在小鼠淋巴試驗中，在有代謝活化劑量≥50μg/ml、無代謝活化劑量≥400μg/ml時結果為陽性。 2、生殖毒性：大鼠和家兔經口給予羥考酮劑量分別達8mg/kg與125mg/kg，未見羥考酮所致的胎仔異常。上述劑量按mg/kg計算分別相當於人160mg/天劑量的3倍與46倍。

藥代動力學

1、吸收：口服生物利用度約為60％-87％。口服鹽酸羥考酮片後約18-24小時達到羥考酮的穩態血藥濃度。 2、食物的影響：健康志願者給予5mg/5ml的羥考酮溶液來考察食物對單劑量給藥的影響。給藥同時攝入高脂肪食物會使羥考酮吸收程度增加，但不會使口服液中羥考酮的吸收速度增快。此外，食物使T_max延遲（1.25到2.54小時）。食物對15mg片和30mg片的影響與此相似。 3、分佈：靜脈給藥羥考酮的分佈體積（V）為2.6 L/kg。在溫度37℃和pH值7.4的條件下，與血漿蛋白結合的羥考酮約為45％。乳汁中有羥考酮。 4、代謝：羥考酮廣泛代謝為去甲羥考酮、羥氫嗎啡酮及其葡萄糖醛酸苷。迴圈中的主要代謝物為去甲羥考酮，去甲羥考酮與羥考酮的AUC之比為0.6。血漿中羥氫嗎啡酮的濃度非常低。目前還沒有發現其他有鎮痛活性的代謝物。代謝產物羥氫嗎啡酮的形成與CYP2D6酶有關，而去甲羥考酮的形成與CYP2D6酶無關，理論上，其他藥物可能會影響羥氫嗎啡酮的形成（見注意事項：藥物相互作用）。 5、排洩：羥考酮及其代謝產物主要經腎排洩。尿中檢測到的藥物量如下：遊離羥考酮19％；羥考酮結合物50％；遊離羥氫嗎啡酮0％；羥氫嗎啡酮結合物≤14％；尿中可以檢測到遊離去甲羥考酮和去甲羥考酮結合物，但都不能定量。成年人的總血漿清除率為0.8L/分鐘。口服鹽酸羥考酮片後，羥考酮的表觀消除半衰期為3.5到4小時。

貯藏方法

密閉儲存。置於兒童不宜觸及處。

有效期

24個月