福莫特羅 - 西藥

福莫特罗，即富马酸福莫特罗，西药名。常用剂型有片剂、吸入剂等。为β2受体激动剂。主要用于缓解由支气管哮喘、急性支气管炎、喘息性支气管炎或肺气肿等气道阻塞性疾病引起的呼吸困难等症状。本品医保类型为：富马酸福莫特罗粉吸入剂为医保乙类。

成分

本品主要成分為富馬酸福莫特羅。

性狀

（1）富馬酸福莫特羅片：白色或類白色片。（2）富馬酸福莫特羅粉吸入劑：供吸入用硬膠囊，內容物為白色或類白色粉末或顆粒。

適應症

富馬酸福莫特羅片：主要用於緩解由支氣管哮喘、急性支氣管炎、喘息性支氣管炎或肺氣腫等氣道阻塞性疾病引起的呼吸困難等症狀。富馬酸福莫特羅粉吸入劑：用於治療和預防可逆性氣道阻塞。在維持治療中，也適用於作為抗炎藥治療時的附加藥物。

規格

（1）富馬酸福莫特羅片：40μg。（2）富馬酸福莫特羅粉吸入劑：12μg（按無水富馬酸福莫特羅計）。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。富馬酸福莫特羅片：1、成人：口服本品每次40-80μg（1-2片），每天2次。2、兒童：口服本品按體重每日4μg/kg，分2-3次服用。3、劑量可根據年齡、症狀的不同適當增減。富馬酸福莫特羅粉吸入劑：1、吸入給藥，劑量應個體化，儘量使用最低有效劑量。因缺乏安全性和有效性資料，對6歲以下兒童不推薦使用本品。2、成人：常規劑量為一日1次或2次，一次12μg，早晨和/或晚間給藥。有些患者須提高劑量，一日1-2次，一次12-24μg，每天最多可吸48μg。3、沒有肝腎功能損害的患者使用的足夠證據。4、哮喘夜間發作，可於晚間給藥一次。

不良反應

最常見的β₂受體激動劑治療時所出現的可預期的藥理學不良反應，如震顫和心悸，這些反應通常是一過性的，在治療後的幾天內消失。下面根據系統器官分類和發生頻率列出了相關的不良反應。發生頻率照一下定義，十分常見（≥1/10），常見（≥1/100，和＜1/10），偶見（≥1/1000，和＜1/100），罕見（≥1/10000，和小於1/1000）與十分罕見（＜1/10000）。1、心臟系統：常見心悸；偶見心動過速；罕見心律失常，如房顫，室上性心動過速，早搏；十分罕見心絞痛。2、消化系統：罕見噁心。3、免疫系統異常：罕見超敏反應，如支氣管痙攣、皮疹、蕁麻疹，瘙癢。4、實驗室檢查：十分罕見Q-T間期延長。5、代謝系統和營養異常：罕見低鉀血癥/高鉀血癥。十分罕見高血糖。6、肌肉骨骼和結締組織：偶見肌肉痙攣。7、神經系統：常見頭痛，震顫；十分罕見味覺異常，頭暈。8、精神病學症狀：偶見易激動，躁動不安、睡眠紊亂。9、血管系統異常：十分罕見血壓變化。注：β₂激動劑治療可能會導致血中胰島素、遊離脂肪酸、血糖、酮體水平升高。賦形劑中含有乳糖，其中包含少量牛奶蛋白質，可能會引起過敏反應。

禁忌

對福莫特羅或乳糖（其中包含少量牛奶蛋白質）過敏的病人禁用。

注意事項

1、本品含興奮劑，運動員慎用。2、本品不應該（不足以）用於哮喘一線治療。3、對需要使用長效β₂激動劑的哮喘患者，應同時規律性地使用適量的抗炎藥。即使在使用本品而症狀得改善後患者仍應繼續使用抗炎藥。如果症狀持續或需增加β₂激動劑劑量以控制症狀，這顯示哮喘症狀加重需對維持治療進行調整。4、儘管當吸入糖皮質激素不能充分控制哮喘症狀時，本品可以作為附加治療。但是，如果患者處於嚴重的哮喘急發作，症狀明顯加重，以及哮端急速加重時，不能開始本品治療。5、嚴重的哮喘相關副作用和哮喘發作可能會在本品的治療過程中發生。如果使用本品後，哮喘症狀仍然不能控制或繼續惡化，則應該要求患者繼續使用，並就診。一旦哮喘症狀得到控制，應該考慮減少本品的用量。在減量時，規律的患者隨訪是非常重要的。應該使用本品的最小有效劑量。6、急性發作時，可使用短效的β₂激動劑。7、和所有β₂激動劑一樣，甲亢、嗜鉻細胞瘤、肥厚性梗塞性心臟病、特發性主動脈瓣膜下狹窄、嚴重高血壓、頸內動脈後交通動脈動脈瘤、或其它嚴重的心管病患者（如心肌缺血、心動過速或嚴重心衰者）應慎用。8、本品引起QTc間期延長，因此伴有QTc間期延長的患者及使用影響QTc間期的藥物治療的患者應慎用（見藥物相互作用部分）。9、由於β₂激動劑影響血糖代謝，用藥初期，糖尿病患者應注意血糖的控制。10、β₂激動劑也可能造成低鉀血癥。哮喘急性發作時，應更加註意，因缺氧會增加此危險性。聯合用藥也可能增加血鉀降低的作用（見藥物相互作用）。因此在上述情況下，建議監測血鉀濃度。11、與其它吸入治療相似，本品有可能引起罕見的反常的氣道痙攣。12、肝腎功能不全者：肝腎功能不全對藥動學的影響尚不清楚。由於經肝臟代謝，嚴重肝硬化患者的藥物暴露量估計會增加。13、本品每粒含乳糖18.588mg，該劑量通常不會對乳糖不耐受患者產生問題。因遺傳因素有罕見的半乳糖不耐受，乳糖分解酶缺乏或者葡萄糖一半乳糖吸收障的患者不能用。14、本品對駕駛和操作機械能力的影響：使用本品不影響駕駛和操作機械。15、本品使用時注意事項：（1）切勿吞服膠囊。（2）本品臨用時從鋁塑板中取出，開封后注意防潮。（3）患者必須使用專用吸入給藥器具吸入給藥，並保證能夠正確使用該器具（參照粉吸入劑給藥器具說明書）。（4）本品使用後，口腔中可能殘留少許空白乳糖載體顆粒，此現象不影響本品療效。（5）放置在兒童接觸不到的地方。16、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）目前還沒有懷孕婦女使用的足夠資料。在動物試驗中，降低受孕率，降低初生動物的存活率和體重。這種影響出現在大劑量的全身用藥，而不是臨床正常用藥的劑量。（2）孕婦除特殊情況外應慎用，特別是懷孕的前三個月和分娩前。目前孕期婦女使用本品對人類的潛在危險尚不能確定。（3）本品是否經母乳分泌尚不清楚，因此哺乳母親應不用。大鼠試驗中曾測得乳汁中含有少量。17、兒童用藥：目前尚未有兒童使用本品的經驗。18、老年用藥：無需調整劑量。19、藥物過量：目前藥物過量的臨床經驗仍然有限。藥物過量時可能導致典型的激動劑樣反應，如震顫、頭痛、心悸和心動過速。個別病例報告的症狀有心動過速、高血糖症、低鉀血癥、QTc間期延長、心律失常、噁心和嘔吐。對患者應給予輔助治療和緩解症狀的治療。

藥物相互作用

富馬酸福莫特羅片：1、因與腎上腺素及異丙腎上腺素等兒茶酚胺的並用可能引起心律不齊、或有時引起心臟停跳，所以要避免並用。2、與黃嘌呤衍生物、糖皮質激素及利尿劑合用時，可能由於低血鉀而導致心律不齊，最好檢測血鉀。富馬酸福莫特羅粉吸入劑：1、本品未進行專門的相互作用研究。2、與其他擬交感神經藥物合用會加重本品的不良反應。β-受體阻滯劑（包括滴眼藥），尤其是非選擇性β-受體阻滯劑，可能部分或完全抑制β-激動劑。β-激動劑可能造成低血鉀症。合用黃嘌呤衍生物、類固醇藥物和利尿劑可能加強低血鉀作用，低血鉀會增加使用洋地黃甙的患者發生心律失常的傾向。3、與奎尼丁、雙異丙吡胺、普魯卡因醯胺、吩噻嗪、抗組胺藥（特非那定）、單胺氧化酶抑制劑和三環類抗抑鬱藥合用會延長QT間期，並增加發生室性心律失常的危險。4、加用L-多巴、L-甲狀腺素、催產素和酒精會降低心臟對β₂擬交感神經藥物的耐受性。5、與單胺氧化酶抑制劑包括有相似特性的藥物如呋喃唑酮和甲基苯肼合用會加重高血壓反應。

藥理作用

本品為選擇性的β₂受體激動劑，具有舒張支氣管平滑肌、緩解支氣管平滑肌痙攣及抗變態反應作用。

毒理作用

1、重複給藥毒性：大鼠和beagle犬連續26周經口給予本品，劑量分別為3mg/kg/日和0.1mg/kg/日（按體表面積折算，分別相當於臨床最大推薦劑量的182倍和20倍）以上時，可見心肌侷限性纖維化，未見其它毒性反應。2、遺傳毒性：在細菌和哺乳動物細胞的誘變性試驗、哺乳動物細胞染色體畸變試驗、大鼠肝細胞和人成纖維細胞的非程式性DNA合成修復試驗、哺乳動物成纖維細胞轉化試驗和小鼠、大鼠微核試驗均未發現本品具有誘變性。3、生殖毒性：大鼠口服本品3mg/kg，未發現對生育力的影響。大鼠孕後期口服本品6mg/kg或以上劑量可引起死產和新生鼠死亡。胚胎器官形成期口服本品0.2mg/kg或以上劑量可造成胎仔骨化延緩；口服本品6mg/kg或以上劑量使胎仔體重降低。大鼠或家兔口服本品未發現致畸作用。大鼠的生殖研究發現本品可經乳汁分泌。本品是否經由人乳汁分泌尚不清楚，由於許多藥物經人乳汁分泌，哺乳婦女應慎用本品。4、致癌性：大鼠飲水或摻食給予本品2年的致癌試驗顯示，在飲水給予本品15mg/kg及以上劑量時，大鼠卵巢平滑肌瘤的發生率增加。摻食給予本品0.5mg/kg及以上劑量時，良性卵巢膜細胞瘤的發生率增加。小鼠經飲水或飲食給予本品2年的致癌試驗顯示，雄性小鼠飲水給予本品69mg/kg及以上劑量時，腎上腺被膜下腺瘤和癌的發生率增加，但摻食給予本品50mg/kg未發現此作用。飲食給予本品20、50mg/kg的雌鼠和50mg/kg雄鼠的肝癌發生率增加。摻食給予本品2mg/kg及以上劑量，子宮平滑肌瘤和平滑肌癌的發生率升高。本品引起的齧齒類雌性生殖道平滑肌瘤的升高與其他b受體激動劑類藥物相似。

藥代動力學

富馬酸福莫特羅片：本品口服後30分鐘起效，迅速吸收，30-60分鐘後達血漿峰濃度。治療量的本品在機體組織和體液中的濃度常無法測出，因此對其藥動學特徵瞭解得較少。在人體，根據尿中排出率和累積排出量計算，消除半衰期短（2-3小時），故一日給予多次劑量也無積蓄，血漿蛋白結合率為61-64%。本品由肝臟代謝，在肝臟內部葡萄糖醛酸化，從腎臟排洩，以代謝物和原形完全從大小便中排出體外。富馬酸福莫特羅粉吸入劑：1、吸收：福莫特羅吸入後吸收迅速，15分鐘後達血藥峰濃度。在肺沉積試驗中福莫特羅經都保吸入後，沉積率可達設定劑量的21-37%。在較高的肺沉積情況下，總的全身利用率達46%。本品的吸入裝置與都保不同，尚無本品的肺沉積資料。2、分佈與代謝：與血漿蛋白結合約50%。福莫特羅透過直接的葡萄醛酸化和氧位去甲基代謝。3、排洩：福莫特羅的大部分劑量經代謝後排出。吸入後，設定劑量的6-10%以原型經尿液排洩。終末半衰期約8小時。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

36個月