阿普唑侖片 - 西藥

阿普唑仑片，西药名。为抗焦虑药。用于焦虑，紧张，激动，也可用于催眠或焦虑的辅助用药，也可作为抗惊恐药，并能缓解急性酒精戒断症状。对有精神抑郁的病人应慎用。

成分

本品主要成份為阿普唑侖。

性狀

本品為白色或類白色片。

適應症

本品主要用於焦慮，緊張，激動，也可用於催眠或焦慮的輔助用藥，也可作為抗驚恐藥，並能緩解急性酒精戒斷症狀。對有精神抑鬱的病人應慎用。

規格

0.4mg。

用法用量

1、成人常用量：（1）抗焦慮：開始一次0.4mg。一日3次，用量按需遞增。最大限量一日可達4mg。（2）鎮靜催眠：0.4-0.8mg，睡前服。（3）抗驚恐：0.4mg，一日3次，用量按需遞增，每日最大量可達10mg。2、18歲以下兒童，用量尚未確定。

臨床應用及指南

江昆夥，吳東，劉春梅透過阿普唑侖聯合米氮平治療失眠症的療效及安全性，得出結論阿普唑侖聯合米氮平用於失眠症患者，能有效地改善其睡眠質量，臨床療效較好。（中國醫院用藥評價與分析,2018,18(10):1331-1332+1335）

不良反應

1、常見的不良反應，嗜睡，頭昏、乏力等，大劑量偶見共濟失調、震顫、尿瀦留、黃疸。2、罕見的有皮疹、過敏、白細胞減少。3、個別病人發生興奮，多語，睡眠障礙，甚至幻覺。停藥後，上述症狀很快消失。4、有成癮性，長期應用後，停藥可能發生撤藥症狀，表現為激動或憂鬱。5、少數病人有口乾、精神不集中、多汗、心悸、便秘或腹瀉、視物模糊、低血壓。

禁忌

慎用：1、中樞神經系統處於抑制狀態的急性酒精中毒。2、肝腎功能損害。3、重症肌無力。4、急性或易於發生的閉角型青光眼發作。5、嚴重慢性阻塞性肺部病變。6、駕駛員、高空作業者、危險精細作業者。

注意事項

1、對苯二氮雜卓類藥物過敏者，可能對本藥過敏。2、肝腎功能損害者能延長本藥清除半衰期。3、癲癇患者突然停藥可導致發作。4、嚴重的精神抑鬱可使病情加重，甚至產生自殺傾向，應採取預防措施。5、避免長期大量使用而成癮，如長期使用需停藥時不宜驟停，應逐漸減量。6、出現呼吸抑制或低血壓常提示超量。7、對本類藥耐受量小的患者初用量宜小，逐漸增加劑量。8、高空作業、駕駛員、精細工作、危險工作慎用。

藥物相互作用

1、與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。2、與易成癮和其他可能成癮藥合用時，成癮的危險性增加。3、與酒及全麻藥、可樂定、鎮痛藥、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環類抗抑鬱藥合用時，可彼此增效，應調整用量。4、與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，可使降壓作用增強。5、與西咪替丁、普奈絡爾合用本藥清除減慢，血漿半衰期延長。6、與撲米酮合用由於減慢後者代謝，需調整撲米酮的用量。7、與左旋多巴合用時，可降低後者的療效。8、與利福平合用，增加本品的消除，血藥濃度降低。9、異煙肼抑制本品的消除，致血藥濃度增高。10、與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度而致中毒。

藥物過量

出現持續的精神錯亂、嚴重嗜睡、抖動、語言不清、蹣跚、心跳異常減慢、呼吸短促或困難、嚴重乏力。超量或中毒宜及早對症處理，包括催吐或洗胃以及呼吸迴圈方面的支援療法，中毒出現興奮異常時，不能用巴比妥類藥。苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼（flumazenil）可用於該類藥物過量中毒的解救和診斷。

藥理作用

本品為苯二氮雜卓類催眠鎮靜藥和抗焦慮藥。該藥作用於中樞神經系統的苯二氮雜卓受體（BZR），加強中樞抑制性神經遞質r-氨基丁酸（GABA）與GABA_A受體的結合，促進氯通道開放，使細胞超極化，增強GABA能神經元所介導的突觸抑制，使神經元的興奮性降低。BZ受體分為I型和Ⅱ型，據認為I型受體興奮可以解釋BZ類藥物的抗焦慮作用，而Ⅱ型受體與該類藥物的鎮靜和骨骼肌鬆弛等作用有關。可引起中樞神經系統不同部位的抑制，隨著用量的加大，臨床表現可自輕度的鎮靜到催眠甚至昏迷。可透過胎盤，可分泌入乳汁。有成癮性，少數患者可引起過敏。

藥代動力學

口服吸收快而完全，血漿蛋白結合率約為80%。口服後1-2小時血藥濃度達峰值。2-3天血藥濃度達穩態。T_1/2一般為12-15小時，老年人為19小時。經肝臟代謝，代謝產物α-羥基阿普唑侖，該產物也有一定藥理活性。經腎排洩。體內蓄積量極少，停藥後清除快。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品的細粉適量（約相當於阿普唑侖2mg），加鹽酸溶液（9→1000）3ml，振搖使阿普唑侖溶解，濾過，濾液照阿普唑侖項下的鑑別（1）項試驗，顯相同的反應。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、含量均勻度：取本品1片，置20ml量瓶中，加水2ml，超聲使崩解後，再加乙腈適量，超聲使阿普唑侖溶解，放冷，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液照含量測定項下的方法測定含量，應符合規定（通則0941）。2、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第一法），以磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀16g與磷酸氫二鉀4g，加水溶解並稀釋至2000ml，用磷酸或1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.0±0.1）500ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液適量，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取阿普唑侖對照品適量，精密稱定，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中含16μg的溶液，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，照含量測定項下的色譜條件，進樣量為100μl，同法測定，計算每片的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。3、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸鹽緩衝液（pH6.0）（同溶出度項下）-乙腈-四氫呋喃（78：19：3）為流動相；檢測波長為254nm。取阿普唑侖對照品與三唑侖對照品各適量，加乙腈-水（9：1）溶解並定量稀釋製成每1ml中分別約含20µg的混合溶液，作為系統適用性溶液，精密量取20µl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數按阿普唑侖峰計算不低於2000，阿普唑侖峰與三唑侖峰間的分離度應符合要求。2、測定法：取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於阿普唑侖1mg），置50ml量瓶中，加水5ml，超聲使粉末分散均勻，加乙腈適量，超聲使阿普唑侖溶解，放冷，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取阿普唑侖對照品適量，加乙腈-水（9：1）溶解並稀釋製成每1ml中約含20µg的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。