十一酸睪酮 - 西藥

十一酸睾酮，西药名。常用剂型为胶囊剂、丸剂、注射剂。为激素药。用于治疗原发性或继发性睾丸功能减退；男孩体质性青春期延迟；乳腺癌转移的姑息性治疗；再生障碍性贫血的辅助治疗；中老年部分性雄激素缺乏综合征。本品医保类型为：十一酸睾酮软胶囊、十一酸睾酮注射液为医保乙类。

成分

本品主要成分為十一酸睪酮。

性狀

（1）十一酸睪酮軟膠囊：內含容物為淡黃色至淡棕黃色油狀液體。（2）十一酸睪酮膠丸：橢圓形光滑透明的橙色膠丸，內容物為黃色油狀液體。（3）十一酸睪酮注射液：幾乎無色至微黃色的澄明油狀液體。

適應症

十一酸睪酮軟膠囊： 用於治療原發性或繼發性睪丸功能減退；男孩體質性青春期延遲；乳腺癌轉移的姑息性治療；再生障礙性貧血的輔助治療；中老年部分性雄激素缺乏綜合徵。 十一酸睪酮膠丸： 用於男性原發性或繼發性性腺功能低下的睪酮補充療法，例如睪丸切除後；無睪症；垂體功能低下；內分泌性陽萎；由於精子生成障礙所引起的不育症；男性更年期症狀，例如性慾減退，腦力和體力下降等。女性：男性性別轉換：使女性男性化。 十一酸睪酮注射液： 用於男子性腺功能低下症的睪酮替代療法，如睪丸切除以後、類無睪症、垂體功能低下、內分泌性陽萎、男子更年期症狀（性慾、腦力及體力減退等）、某些因生精功能失調而致的不育症以及再生障礙性貧血等。

規格

（1）十一酸睪酮軟膠囊：40mg。（2）十一酸睪酮膠丸：40mg。（3）十一酸睪酮注射液：2ml：0.25g。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 十一酸睪酮軟膠囊： 口服。必須在專科醫生指導下使用。開始劑量按每日120-160mg（3-4粒），用藥二週後，每日40-120mg（1-3粒）的劑量維持。早晚兩次，飯後口服，若每天服用的膠囊成單數，可在早上多服1粒，或遵醫囑。 十一酸睪酮膠丸： 1、一般情況下，劑量應根據每個病人對藥物治療反應情況進行適當調整或遵醫囑。通常起始劑量每天120-160mg（以十一酸睪酮計，即3-4粒）連續服用2-3周，然後服用維持劑量，每天40-120mg（以十一酸睪酮計，即1-3粒）。 2、本品應在用餐時服用，如有需要可用少量水吞服，必須將整個膠丸吞服，不可咬嚼。 3、可將每天的劑量分成兩個等份，早晨服一份，晚間服一份。如果膠丸個數不能均分為兩等份，則早晨服用膠丸個數較多的一份。 十一酸睪酮注射液： 肌內注射。一般每次0.25g，每月1次。特殊情況下（如用於再生障礙性貧血患者時），遵醫囑也可增加到每次0.5g。

臨床應用及指南

1、狄紅傑，範堯夫，張會峰，劉克冕，劉超透過十一酸睪酮膠丸改善糖尿病合併遲發性性腺功能減退患者胰島素抵抗的臨床研究，得出結論睪酮替代治療可以改善糖尿病合併遲發性性腺功能減退患者胰島素抵抗並具有確切臨床療效。（中華男科學雜誌，2017，23（06）：517-521.） 2、徐則喬，黃興，王強，胡強，徐卓群透過十一酸睪酮膠丸治療中老年男性性腺功能減退症臨床研究，得出結論對於中老年男性性腺功能減退症的患者而言，十一酸睪酮膠丸不僅能提高患者性功能，而且還能在一定程度上改善其精神神經狀態，值得在臨床中推廣使用。（中國性科學，2018，27（02）：32-34.） 3、黃平，陳玩珊，胡新華，陳秋玲，徐璇透過健復飲聯合十一酸睪酮膠丸治療LOH療效，得出結論健復飲聯合十一酸睪酮膠丸治療LOH可改善患者臨床症狀與性激素水平，效果顯著，值得臨床推廣。（實用中西醫結合臨床，2018，18（03）：78-79.） 4、王帥、張開翔透過還少膠囊聯合十一酸睪酮軟膠囊治療男性勃起功能障礙臨床療效觀察，得出結論還少膠囊聯合十一酸睪酮軟膠囊治療男性勃起功能障礙療效優於十一酸睪酮軟膠囊。（醫學資訊，2018，31（01）：142-144）

不良反應

雄激素治療可能引起的不良反應如下： 1、良性腫瘤、惡性腫瘤和非定性腫瘤（包括囊腫和息肉）：良性前列腺增生、前列腺癌。 2、血液和淋巴系統疾患：紅細胞增多症。 3、代謝和營養紊亂：液體和鹽瀦留。 4、精神紊亂：抑鬱、緊張感、情緒困擾、性慾增強、性慾減退。 5、胃腸道紊亂：噁心、腹瀉、腹部不適2、腹痛。 6、肝膽病症：淤膽型黃疸。 7、面板和皮下組織疾患：瘙癢。 8、肌（與）骨骼及結締組織疾患：肌痛、骨骺早閉。 9、血管疾患：高血壓。 10、腎和泌尿疾患：泌尿疾病。 11、生殖系統和乳腺疾患：男子乳房女性化、少精、無精子、陰莖持續勃起症、勃起頻率增加、加速性成熟、陰莖增大。 12、體檢：肝功能異常、血清前列腺特異性抗原（PSA）升高、血紅蛋白升高、紅細胞壓積升高、血脂異常。 如果出現上述不良反應，應該停止治療直到症狀消失後再從低劑量開始恢復治療。

禁忌

1、已確診或懷疑為前列腺癌或乳腺癌的男性。 2、對本品中的任何成份過敏者。 3、懷孕婦女。 4、有水腫傾向的腎臟病、心臟病和高血壓患者慎用。

注意事項

1、青春期和青春期前男孩應慎用雄激素以避免骨骺早閉及性早熟。 2、患者如患有隱性或顯性心臟衰竭、腎功能不全、高血壓、癲癇、偏頭痛（或有上述病史）應定期做檢查，因為雄激素可能偶爾會誘發液體瀦留。 3、建議長期治療患者進行肝功能檢查。 4、肝功能損傷患者慎用。 5、良性前列腺增生的男性患者中，與前列腺病症相關的主訴可能增加。 6、骨轉移患者的高血鈣和高尿鈣症狀可能會加重。建議這類患者定期監測血清濃度。 7、所有患者在開始使用本品治療之前均應進行詳細的體檢以排除患前列腺癌的可能。由於睪酮可能促進亞臨床前列腺癌的生長，因此在治療過程中必須每年按照醫生建議的方案檢查前列腺（直腸指檢和PSA評估），老年患者和高危人群（有臨床因素或家族遺傳因素的患者）應每年檢查兩次。 8、曾有報道指出對於一些男性患者特別是存在肥胖症或慢性肺病等危險因素的人群，使用睪酮酯可能引發睡眠呼吸暫停。 9、如發生與雄激素相關的不良反應，應立即停藥。待症狀消失後，再服用較低劑量。 10、運動員請注意：本品所含有的成份有可能使興奮劑測試呈陽性。 11、到目前為止，尚未發現本品對駕駛和操作機器能力有影響。 12、請置於兒童拿不到的地方。 13、過期請勿使用。 14、本品含有日落黃，可能引起過敏反應。 15、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠婦女禁用本品。曾經有報道孕婦服用過睪酮，結果顯示睪酮對胎兒有害（生殖器異常、假兩性畸形）。動物研究表明存在生殖毒性。尚不清楚睪酮會以何種程度透過乳汁排洩。鑑於缺少資料，哺乳期婦女不得使用本品。 16、兒童用藥：尚缺乏本品兒童用藥的安全性研究資料。 17、老年用藥：尚缺乏本品老年患者用藥的安全性研究資料。 18、藥物過量：十一酸睪酮的口服急性毒性非常低。由於膠丸中油性溶劑的原因，本品高劑量可能會引起腸胃反應（如噁心、腹瀉）。症狀嚴重時，可以透過洗胃和支援療法進行治療。洗胃僅在服用後很短期內適用。

藥物相互作用

1、必須在用餐時服用以產生適當的血漿睪酮水平。 2、蛋白結合碘（PBI）可能會下降，但這一現象尚無臨床相關性。 3、雄激素會加強香豆素類製劑的抗凝血作用。因此建議經常監測凝血酶原時間和INR。 4、糖尿病患者用雄激素治療可能會導致胰島素敏感性增加。 5、使用本品可能影響某些實驗室檢測結果。 6、為提高療效，可同時服用適量蛋白質、糖和維生素等。 7、環丙孕酮（Cyproterone）可拮抗本品之藥效。

藥理作用

1、睪酮是男性性器官和第二性徵（刺激毛髮生長、變聲和產生性慾）生長和發育必不可少的重要內源性激素。性腺功能減退男性口服本品後，可使血迴圈中達到生理量的睪酮水平。此外，還可導致雙氫睪酮和雌二醇的血漿濃度呈有臨床意義的增加，以及SHBG（性激素結合球蛋白）血漿水平降低。原發性性腺功能低下（促性腺激素分泌過多）男子使用本品治療，可以使促性腺激素水平恢復正常。 2、男子性腺功能低下表現為血清睪酮濃度低。男子性腺功能低下的症狀包括：陽萎、性動力下降、疲勞、缺乏活力、抑鬱、第二性徵減退。 3、雄激素對蛋白合成代謝、骨骼肌發育和脂肪在機體的分佈具有普遍意義的影響。此外，還會導致體液和鹽瀦留。雄激素對青春期速長和線性生長的終結也起到作用。 4、雄激素可增加促紅細胞生成素的產生，從而刺激血紅細胞的生成。 5、另外，睪酮在外週轉化成雌二醇並與某些靶器官中靶細胞核的雌二醇受體結合後，使其在這一靶器官的作用增強。這一過程可發生在垂體腺、脂肪組織、腦、骨和睪丸間質細胞。 6、外源性雄激素對內源性睪酮釋放的抑制作用呈劑量依賴性。高劑量的外源性雄激素會抑制精子的產生。

毒理作用

小鼠皮下注射十一酸睪酮3.7g/kg（大鼠有效量的270倍），14天內未發現死亡或異常反應。大鼠肌內注射十一酸睪酮每天每公斤42mg，連續6個月，未見明顯的肝腎功能改變或其他損害。

藥代動力學

十一酸睪酮軟膠囊： 本品口服後，經腸道吸收並透過淋巴系統進入血液迴圈。體內的分佈以肝、腎、脂肪組織為主，提肛肌、附睪、前列腺其次。十一酸睪酮大部分在體內水解成睪酮，以原型從尿中排洩約佔總量的7.2％。 十一酸睪酮膠丸： 與睪酮不同，十一酸睪酮口服後具有活性是因為其一部分與乳糜微粒結合，被吸收並釋放進入體迴圈淋巴液。在藥物吸收過程中，少量十一酸睪酮代謝為同樣具有活性的5α-十一酸雙氫睪酮。吸收後，殘留的藥物成分在腸壁和肝臟內代謝成無活性的生物轉化產物。吸收進入淋巴液的酯類物質經水解，在外周迴圈中轉化成雌二醇。之後，這些遊離類固醇向靶器官發揮雄激素活性。在穩態條件下，單次給予本品80-160mg，4－5小時後血漿睪酮水平達到峰值，約為40nmol/l。血漿睪酮水平可在服藥後維持8－12小時。消除過程與天然睪酮相同，都是透過葡萄糖醛酸反應完成的。終產物主要經腎臟排洩，少部分經糞便排出。 十一酸睪酮注射液： 肌內注射的十一酸睪酮可被緩慢吸收，水解成睪酮後發揮藥效。性腺功能低下症（克蘭菲特綜合徵）患者4人，給藥前血清中的平均睪酮濃度在10nmol/L以下。單次注射十一酸睪酮0.5g後1周，血清中的平均睪酮濃度上升至47.8±10.1nmo1/L。此後逐漸下降，到給藥後50-60天時才下降到成年男子血清睪酮正常值的下限（10nmol/L）。其平均消除半衰期（t1/2β）與平均滯留時間（MRT）分別為18.3±2.3天與21.7±1.1天。經水解而釋出的睪酮主要在肝臟失活，代謝產物雄酮和本膽烷醇酮最後以葡萄糖醛酸酯和硫酸酯的形式從尿中排出。

貯藏方法

30℃以下儲藏，毋須冷藏。避光儲存於鋁箔板包裝中。

有效期

18個月