安定 - 西藥

安定，即地西泮，西药名。为抗焦虑、抗惊厥药。用于抗焦虑、镇静催眠，还可用于抗癫痫和抗惊厥等。该药品医保类型为：地西泮片、地西泮注射液为医保甲类。

成分

本品主要成分為地西泮。

性狀

（1）地西泮片：白色片。（2）地西泮注射液：幾乎無色至黃綠色的澄明液體。

適應症

地西泮片： 1、主要用於抗焦慮、鎮靜催眠，還可用於抗癲癇和抗驚厥。 2、緩解炎症引起的反射性肌肉痙孿等。 3、用於治療驚恐症。 4、肌緊張性頭痛。 5、可治療家族性、老年性和特發性震顫。 6、可用於麻醉前給藥。 地西泮注射液： 1、適用於抗癲癇和抗驚厥；靜脈注射為治療癲癇持續狀態的首選藥，對破傷風輕度陣發性驚厥也有效。 2、靜注可用於全麻的誘導和麻醉前給藥。

規格

地西泮片：2.5mg。地西泮注射液：2ml：10mg。

用法用量

地西泮片： 1、成人常用量： （1）抗焦慮，一次1-4片，一日2-4次。 （2）鎮靜：一次1-2片，一日3次。 （3）催眠：2-4片睡前服. （4）急性酒精戒斷，第一日一次4片，一日3-4次，以後按需要減少到一次2片，每日3-4次。 2、小兒常用量： （1）6個月以下不用。 （2）6個月以上，一次1-2.5mg或按體重40-200μg/Kg或按體表面積1.17-6mg/m²，每日3-4次，用量根據情況酌量增減。最大劑量不超過10mg（4片）。 地西泮注射液： 1、成人常用量：基礎麻醉或靜脈全麻，10-30mg。 2、靜、催眠或急性酒精戒斷，開始10mg，以後按需每隔3-4小時加5-10mg。 3、24小時總量以40-50mg為限。癲癇持續狀態和嚴重頻發性癲癇，開始靜注10mg，每隔10-15分鐘可按需增加甚至達最大限用量。 4、破傷風可能需要較大劑量。靜注宜緩慢，每分鐘2-5mg。 5、小兒常用量：抗癲癇、癲癇持續狀態和嚴重頻發性癲癇，出生30天-5歲，靜注為宜，每2-5分鐘0.2-0.5mg，最大限用量為5mg。5歲以上每2-5分鐘1mg，最大限用量10mg。如需要，2-4小時後可重複治療。 6、重症破傷風解痙時，出生30天到5歲1-2mg，必要時3-4小時後可重複注射，5歲以上注射5-10mg。小兒靜注宜緩慢，3分鐘內按體重不超過0.25mg/kg，間隔15-30分鐘可重複。新生兒慎用。

臨床應用及指南

1、林菁紅、林冠、卓振權透過七葉神安分散片聯合地西泮治療焦慮性失眠的臨床研究，得出結論七葉神安分散片聯合地西泮治療焦慮性失眠療效好，不良反應發生率低，具有一定的臨床推廣應用價值。（現代藥物與臨床，2018，33(09)：2241-2244.） 2、施維、陳誠、丁燕透過烏靈膠囊聯合地西泮對神經性耳鳴的臨床效果觀察，得出結論烏靈膠囊聯合甲鈷胺片、地西泮片治療神經性耳鳴有較好療效。（智慧健康，2018，4(20)：77-78) 3、高剛、錢茂華、季超透過心理干預聯合地西泮對突發性聾伴焦慮患者的療效分析，得出結論心理干預聯合地西泮治療能有效緩解突發性聾患者的焦慮情緒，對突發性聾患者的發展和預後有積極作用。（臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜誌，2018，32(10)：753-757.）

不良反應

1、常見的不良反應，嗜睡、頭昏、乏力等,大劑量可有共濟失調、震顫。 2、罕見的有皮疹、白細胞減少。 3、個別病人發生興奮，多語,睡眠障礙，甚至幻覺。停藥後，上述症狀很快消失。 4、長期連續用藥可產生依賴性和成癮性，停藥可能發生撤藥症狀，表現為激動或憂鬱。

禁忌

孕婦、妊娠期婦女、新生兒禁用。

注意事項

1、對苯二氮卓類藥物過敏者，可能對本藥過敏。 2、肝腎功能損害者能延長本藥清除半衰期。 3、癲癎患者突然停藥可引起癲癎持續狀態。 4、嚴重的精神抑鬱可使病情加重,甚至產生自殺傾向，應採取預防措施。 5、避免長期大量使用而成癮，如長期使用應逐漸減量，不宜驟停。 6、對本類藥耐受量小的患者初用量宜小，逐漸增加劑量。 7、以下情況慎用： （1）嚴重的急性乙醇中毒，可加重中樞神經系統抑制作用。 （2）重度重症肌無力，病情可能被加重。 （3）急性或隱性發生閉角型青光眼可因本品的抗膽鹼能效應而使病情加重。 （4）低蛋白血癥時，可導致易嗜睡難醒。 （5）多動症者可有反常反應。 （6）嚴重慢性阻塞性肺部病變，可加重呼吸衰竭。 （7）外科或長期臥床病人，咳嗽反射可受到抑制。 （8）有藥物濫用和成癮史者。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）在妊娠三個月內，本藥有增加胎兒致畸的危險，孕婦長期服用可成癮，使新生兒呈現撤藥症狀激惹、震顫、嘔吐、腹瀉；妊娠後期用藥影響新生兒中樞神經活動。分娩前及分娩時用藥可導致新生兒肌張力較弱，應禁用。 （2）本品可分泌入乳汁，哺乳期婦女應避免使用。 9、兒童用藥： （1）幼兒中樞神經系統對本藥異常敏感，應謹慎給藥。 （2）本品含苯甲醇，禁止用於兒童肌內注射。 10、老年用藥：老年人對本藥較敏感，用量應酌減。 11、藥物過量：出現持續的精神錯亂、嚴重嗜睡、抖動、語言不清、蹣跚、心跳異常減慢、呼吸短促或困難、嚴重乏力。超量或中毒宜及早對症處理，最重要的是對呼吸迴圈方面的支援療法，此外苯二氮受體拮抗劑氟馬西尼(flumazenil)可用於該類藥物過量中毒的解救和診斷。中毒出現興奮異常時，不能用巴比妥類藥。

藥物相互作用

1、與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。 2、與易成癮和其他可能成癮藥合用時，成癮的危險性增加。 3、與酒及全麻藥、可樂定、鎮痛藥、吩噻嗪類、單胺氧化酶Ａ型抑制藥和三環類抗抑鬱藥合用時，可彼此增效，應調整用量。 4、與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，可使降壓作用增強。 5、與西咪替丁、普萘洛爾合用本藥清除減慢，血漿半衰期延長。 6、與撲米酮合用由於減慢後者代謝，需調整撲米酮的用量。 7、與左旋多巴合用時，可降低後者的療效。 8、與利福平合用，增加本品的消除,血藥濃度降低。 9、異煙肼抑制本品的消除，致血藥濃度增高。 10、與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度而致中毒。

藥理作用

1、本品為長效苯二氮卓類藥。苯二氮卓類為中樞神經系統抑制藥，可引起中樞神經系統不同部位的抑制，隨著用量的加大，臨床表現可自輕度的鎮靜到催眠甚至昏迷。本類藥的作用部位與機制尚未完全闡明，認為可以加強或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神經遞質的作用，GABA在苯二氮受體相互作用下，主要在中樞神經各個部位，起突觸前和突觸後的抑制作用。本類藥為苯二氮受體的激動劑，苯二氮受體為功能性超分子（supramolecular）功能單位，又稱為苯二氮-GABA受體-親氯離子複合物的組成部分。受體複合物位於神經細胞膜，調節細胞的放電，主要起氯通道的閾閥(gating)功能。GABA受體啟用導致氯通道開放，使氯離子透過神經細胞膜流動，引起突觸後神經元的超極化，抑制神經元的放電，這個抑制轉譯為降低神經元興奮性，減少下一步去極化興奮性遞質。苯二氮類增加氯通道開發的頻率，可能透過增強GABA與其受體的結合或易化GABA受體與氯離子通道的聯絡來實現。苯二氮類還作用在GABA依賴性受體。 2、抗焦慮、鎮靜催眠作用。透過刺激上行性網狀啟用系統內的GABA受體，提高GABA在中樞神經系統的抑制，增強腦幹網狀結構受刺激後的皮層和邊緣性覺醒反應的抑制和阻斷。分子藥理學研究提示，減少或拮抗GABA的合成，本類藥的鎮靜催眠作用降低，如增加其濃度則能加強苯二氮類藥的催眠作用。 3、遺忘作用。地西泮在治療劑量時可以干擾記憶通路的建立，從而影響近事記憶。 4、抗驚厥作用。可能由於增強突觸前抑制，抑制皮質-丘腦和邊緣系統的致癇灶引起癲癎活動的擴散，但不能消除病灶的異常活動。 5、骨骼肌鬆弛作用。主要抑制脊髓多突觸傳出通路和單突觸傳出通路。地西泮由於具有抑制性神經遞質或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制多突觸和單突觸反射。苯二氮類也可能直接抑制運動神經和肌肉功能。

藥代動力學

地西泮： 口服吸收快而完全，生物利用度約76％。0.5-2小時血藥濃度達峰值，4-10天血藥濃度達穩態，T_1/2為20-70小時。血漿蛋白結合率高達99％。地西泮及其代謝物脂溶性高，容易穿透血腦屏障；可透過胎盤，可分泌入乳汁。本品主要在肝臟代謝,代謝產物去甲地西泮和去甲羥地西泮等,亦有不同程度的藥理活性，去甲地西泮的T_1/2可達30-100小時。本品有腸肝迴圈，長期用藥有蓄積作用，代謝產物可滯留在血液中數天甚至數週，停藥後消除較慢。地西泮主要以代謝物的遊離或結合形式經腎排洩。 地西泮注射液： 肌注吸收慢而不規則，亦不完全，急需發揮療效時應靜脈注射。肌注20分鐘內、靜注1-3分鐘起效。開始靜注後迅速經血流進入中樞神經，作用快，但轉移進入其他組織也快，作用消失也快。肌注0.5-1.5小時、靜注0.25小時血藥濃度達峰值，4-10天血藥濃度達穩態，T_1/2為20-70小時，血漿蛋白結合率高達99%。本品主要在肝臟代謝，代謝產物有去甲地西泮、去甲羥地西泮等，亦有不同程度的藥理活性，去甲地西泮的T_1/2可達30-100小時。本品有腸肝迴圈，長期用藥有蓄積作用。代謝產物可滯留在血液中數天甚至數週，停藥後消除較慢。地西泮主要以代謝物的遊離或結合形式經腎排洩。

貯藏方法

遮光，密閉儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品約10mg，加硫酸3ml，振搖使溶解，在紫外光燈（365nm）下檢視，顯黃綠色熒光。 2、取本品，加0.5%硫酸的甲醇溶液製成每1ml中含5μg的溶液，照紫外可見分光光度法（通則0401）測定，在242nm、284nm與366nm的波長處有最大吸收；在242nm波長處的吸光度約為0.51，在284nm波長處的吸光度約為0.23。 3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集138圖）一致。 4、取本品20mg，用氧瓶燃燒法（通則0703）進行有機破壞，以5%氫氧化鈉溶液5ml為吸收液，燃燒完全後，用稀硝酸酸化，並緩緩煮沸2分鐘，溶液顯氯化物鑑別（1）的反應（通則0301）。

檢查

1、乙醇溶液的澄清度與顏色：取本品0.1g，加乙醇20ml，振搖使溶解，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色1號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。 2、氯化物：取本品1.0g，加水50ml，振搖10分鐘，濾過，分取濾液25ml，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液7.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.014%）。 3、有關物質：取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中含1mg的溶液作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（通則0512）試驗。用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-水（70：30）為流動相；檢測波長為254nm。理論板數按地西泮峰計算不低於1500。精密量取對照溶液與供試品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照液主峰面積的0.6倍（0.3%）。 4、乾燥失重：取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。 5、熾灼殘渣：不得過0.1%（通則0841）。

含量測定

1、取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸與醋酐各10ml使溶解，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於28.47mg的C₁₆H₁₃ClN₂O。 2、按乾燥品計算，本品含C₁₆H₁₃ClN₂O不得少於98.5%。