羥考酮 - 西藥

羟考酮，临床常用盐酸羟考酮，西药名。常用剂型为片剂。为镇痛药。用于缓解持续的中度到重度疼痛。

成分

本品主要成份為鹽酸羥考酮。

性狀

鹽酸羥考酮片：白色或類白色片。鹽酸羥考酮緩釋片/鹽酸羥考酮控釋片：圓形、雙凸薄膜包衣片。一面標有OC、另一面根據不同規格分別標有鹽酸羥考酮的規格（即：5、10、20、40）。5mg為淡藍色片；10mg為白色片；20mg為淡紅色片；40mg為黃色片。

適應症

鹽酸羥考酮片：用於緩解中度至重度癌症疼痛。鹽酸羥考酮緩釋片/鹽酸羥考酮控釋片：本品用於緩解持續的中度到重度疼痛。

規格

鹽酸羥考酮片：5mg。鹽酸羥考酮緩釋片/鹽酸羥考酮控釋片：5mg；10mg；20mg；40mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。鹽酸羥考酮片： 1、鹽酸羥考酮片適用於需要使用口服阿片類鎮痛藥來止痛的中度至重度疼痛的患者。應該根據疼痛的嚴重程度、患者對藥物的反應和患者的體重製定個體化的給藥劑量。如果疼痛的嚴重程度增強、鎮痛藥不夠或出現耐受性，可以逐漸增加給藥劑量。 2、沒有服用過阿片類鎮痛藥的患者，開始時可以每4-6個小時服用5-15mg的鹽酸羥考酮片止痛。再根據患者個體對鹽酸羥考酮片初始給藥量的反應增加給藥量。患有慢性痛的患者應該定時不斷給藥，防止再次出現疼痛，而不是等到出現疼痛後再去治療。然後再根據患者發生的副反應的情況，將劑量調整至適當的鎮痛水平。 3、為了緩解嚴重慢性痛，應該按照有規律的時間表，每4-6個小時，服用能夠有效鎮痛的最低劑量的鹽酸羥考酮片。 4、與其他有效的阿片類藥物一樣，必須根據患者以前是否接受過鎮痛藥治療，調整個體化給藥方案。雖然不能將選擇鹽酸羥考酮片劑量的重要條件一一列出，但是下列情況應該注意：（1）患者以前服用過的純激動劑或混合激動劑/抑制劑的日劑量、藥效和特徵。（2）用於估測羥考酮劑量的相對藥效的可靠性。（3）阿片受體的耐受程度。（4）患者的一般情況和醫療狀態（5）疼痛控制和不良經歷之間的平衡。 5、改變固定比例的阿片類藥物/撲熱息痛、阿片類藥物/阿司匹林或阿片類藥物/非類固醇類藥組合用藥如果改變患者固定比例的阿片/非阿片類藥物治療方案，必須確定是否繼續進行非阿片類鎮痛藥治療。如果不再繼續使用非阿片類鎮痛藥，必須根據該給藥方案提供的鎮痛水平和副反應調整鹽酸羥考酮片的劑量。如果將非阿片類鎮痛藥作為單獨的藥物實體繼續用藥，必須以最接近阿片類藥物劑量的劑量作為鹽酸羥考酮片的起始劑量，並在此基礎上進一步調整羥考酮的用量。應該根據副作用和可接受的鎮痛水平確定增加幅度。 6、正在進行阿片類藥物治療的患者（1）如果患者在服用鹽酸羥考酮片之前服用過含有阿片類物質的藥物，選擇羥考酮總日劑量（TDD）時應該考慮以前服用的阿片類藥物相對於羥考酮的藥效。（2）如果將患者服用的其他阿片類藥物換為鹽酸羥考酮片，必須密切觀察患者對鹽酸羥考酮片的反應，並根據反應調整給藥劑量。出現突破性疼痛或偶發疼痛時可以追加鎮痛藥，也可以逐漸增加鹽酸羥考酮片的總日劑量，除非患者的病情快速改變。 7、維持治療有必要對服用鹽酸羥考酮片的患者進行不間斷的重新評價，特別應該注意治療中持續的止痛作用和副反應的發生率。如果疼痛增強，應該盡力找出使疼痛增強的原因，同時如上所述調整給藥劑量來使疼痛感降低。在長期治療中，特別是與癌症無關的疼痛（或與其他晚期病症相關的疼痛），應該對阿片類鎮痛藥進行適當的不間斷的重新評價。 8、中止治療如果患者不再需要使用鹽酸羥考酮片或其他阿片類鎮痛藥止痛，應該採取逐漸減少給藥量的方法停藥，防止出現阿片類戒斷症狀。一般來說，在監控停藥體徵和症狀的情況下，每天可以減少25％-50％的藥物（見藥物濫用與藥物依賴性部分對停藥體徵和症狀的描述）。如果患者表現出停藥體徵或症狀，應該將劑量增加至前一個劑量水平，並使減藥速度放緩。可以透過延長減藥間隔、減少藥物變化劑量、或者兩者同時進行來實現。多大劑量的鹽酸羥考酮片停藥時不會產生戒斷症狀尚不明確。鹽酸羥考酮緩釋片/鹽酸羥考酮控釋片： 1、必須整片吞服，不得掰開、咀嚼或研磨。如果掰開、嚼碎或研磨藥片，會導致羥考酮的快速釋放與潛在致死量的吸收。 2、每12小時服用一次，用藥劑量取決於患者的疼痛嚴重程度和既往鎮痛藥用藥史。 3、疼痛程度增加，需要增大給藥劑量以達到疼痛的緩解。對所有患者而言，恰當的給藥劑量是能12小時控制疼痛，且患者能很好的耐受。除難以控制的不良反應影響外，應滴定給藥至患者疼痛緩解。當脫離給藥方案的需求（當需要用即釋鎮痛藥物處理突破性疼痛）超出每日2次，表明應增加該藥的給藥劑量。每次劑量調整的幅度是在上一次用藥劑量的基礎上增長25-50%。 4、首次服用阿片類藥物或用弱阿片類藥物不能控制其疼痛的中重度疼痛的患者，初始用藥劑量一般為5mg，每12小時服用一次。繼後，根據病情仔細滴定劑量，直至理想止痛。大多數患者的最高用藥劑量為200mg/12h，少數患者可能需要更高的劑量。迄今，臨床報道的個體用藥最高劑量為520mg/12h。 5、已接受口服嗎啡治療的患者，改用本品的每日用藥劑量換算比例：口服本品10mg相當於口服嗎啡20mg。 6、由於存在個體差異，因此應根據患者的個體情況滴定用藥劑量。

不良反應

鹽酸羥考酮片： 1、鹽酸羥考酮片有關的不良反應與其他阿片類藥物相似：（1）臨床使用鹽酸羥考酮片的嚴重不良反應與其他阿片類鎮痛藥的嚴重不良反應相同，包括：呼吸抑制、呼吸停止、迴圈受阻、心跳停止、低血壓和/或休克（見用藥過量，警告）。（2）鹽酸羥考酮片初次給藥的次嚴重不良事件也是典型的阿片類藥物的副作用。這些事件有劑量依賴性、頻繁依賴臨床治療、患者水平的對阿片類藥物的耐受和特殊個體的宿主因素。可以將其作為阿片類鎮痛藥的一部分來看待和處理。最常發生的副作用包括噁心、便秘、嘔吐、頭痛和瘙癢。（3）大多數情況下，可以透過精心設計個體化的起始給藥劑量、減慢藥物劑量增加的速度和避免阿片類藥物血藥濃度劇烈波動等方式，來減少初次給予阿片類藥物治療時發生不良事件的頻率。隨著治療的繼續，很多這類的不良事件會減輕並會產生某種程度的耐受，但是其他不良反應會持續整個治療過程。（4）服用鹽酸羥考酮片的患者出現下列不良事件的發生率≥3％。按照發生頻率依次降低分別為：噁心、便秘、嘔吐、頭痛、瘙癢、失眠、眩暈、體弱和嗜睡。 2、羥考酮的臨床試驗中出現下列不良經歷的患者少於3％：（1）全身：腹痛、意外受傷、過敏反應、背痛、寒熱、發燒、流感樣綜合徵、感染、頸痛、疼痛、光敏反應和膿毒症。（2）心血管系統：深部血栓靜脈炎、心力衰竭、出血、低血壓、偏頭痛、心悸和心動過速。（3）消化系統：厭食、腹瀉、消化不良、吞嚥困難、牙齦炎、舌炎、噁心和嘔吐。（4）血液和淋巴系統：貧血和白細胞減少。（5）代謝和營養系統：浮腫、痛風、高血糖、缺鐵性貧血和外周性水腫。（6）肌肉與骨骼系統：關節痛、關節炎、骨痛、肌肉痛和病理性骨折。（7）神經系統：興奮、焦慮、混亂、口乾、壓力過高、感覺遲鈍、緊張、神經痛、人格障礙、震顫和血管舒張。（8）呼吸系統：支氣管炎、咳嗽增強、呼吸困難、鼻衄、喉痙攣、肺病、咽炎、鼻炎和鼻竇炎。（9）面板及其附屬物：單純性皰疹、皮疹、出汗和蕁麻疹。（10）特異感覺：弱視。（11）泌尿系統：泌尿道感染。鹽酸羥考酮緩釋片/鹽酸羥考酮控釋片： 1、可能出現阿片受體激動劑的不良反應。可能產生耐受性和依賴性。 2、常見不良反應：便秘（緩瀉藥可預防便秘）、噁心、嘔吐、頭暈、瘙癢、頭痛、口乾、多汗、思睡和乏力。如果出現噁心和嘔吐反應，可用止吐藥治療。 3、偶見不良反應：厭食、緊張、失眠、發熱、精神錯亂、腹瀉、腹痛、血管舒張、消化不良、感覺異常、皮疹、焦慮、欣快、抑鬱、呼吸困難、體位低血壓、寒戰、惡夢、思維異常、呃逆。 4、罕見不良反應：眩暈、抽搐、胃炎、定向障礙、面紅、情緒改變、心悸（在戒斷綜合徵的情況下）、幻覺、支氣管痙攣、吞嚥困難、噯氣、氣脹、腸梗阻、味覺反常、激動、遺忘、張力過高、感覺過敏、張力過低、不適、肌肉不自主收縮、言語障礙、震顫、視覺異常、戒斷綜合徵、閉經、性慾減退、陽痿、低血壓、室上性心動過速、暈厥、脫水、水腫、外周性水腫、口渴、面板乾燥、蕁麻疹、變態反應、過敏性反應、類過敏性反應、瞳孔縮小和絞痛。可能發生排尿困難、膽道痙攣或輸尿管痙攣。 5、服藥過量可能發生呼吸抑制。

禁忌

缺氧性呼吸抑制、顱腦損傷、麻痺性腸梗阻、急腹症、胃排空延遲、慢性阻塞性呼吸道疾病、肺源性心臟病、慢性支氣管哮喘、高碳酸血癥、已知對羥考酮過敏、中重度肝功能障礙、重度腎功能障礙（肌酐清除率<10ml/分鐘）、慢性便秘、同時服用單胺氧化酶抑制劑，停用單胺氧化酶抑制劑<2周。孕婦或哺乳期婦女禁用。手術前或手術後24小時內不宜使用。

注意事項

鹽酸羥考酮片： 1、警告：（1）呼吸抑制 ①呼吸抑制是所有阿片類鎮痛藥共有的主要危害。在年長或虛弱的患者中，呼吸抑制發生的頻率最高。不能耐受的患者服用初始劑量較大的藥物，或阿片類藥物與其他能夠抑制呼吸的藥物聯合用藥都經常會引起呼吸抑制。 ②患有明顯的慢性阻塞性肺病或肺源性心臟病的患者，以及患有實質性呼吸儲備力減弱、缺氧、高碳酸血癥或先兆呼吸抑制的患者服用鹽酸羥考酮片時應該特別注意。因為即使這類患者服用正常治療劑量的鹽酸羥考酮片也可能引起呼吸抑制，甚至導致呼吸暫停。可以考慮給這類患者選用非阿片類鎮痛藥，只有在有嚴格的醫療監控的情況下才可以給這類患者服用最低有效劑量的阿片類藥物。（2）低血壓反應與所有的阿片類鎮痛藥一樣，鹽酸羥考酮片可能使患者產生嚴重的低血壓，這種低血壓是由患者的血容量降低引起的，或是因為與吩噻嗪類或其他能降低血管緊張度的藥物聯合用藥引起的。鹽酸羥考酮片可能使走動的患者產生直立性低血壓。與所有的阿片類鎮痛藥一樣，患有迴圈性休克的患者服用鹽酸羥考酮片時應該特別注意，因為藥物引起的血管舒張將使心輸出量和血壓進一步下降。（3）顱腦損傷和顱內壓升高麻醉藥對呼吸的抑制作用及其使腦脊液壓力增高的能力在患有顱腦損傷、其他顱內損傷或先兆顱內壓增高的患者中特別明顯。此外，麻醉藥產生的不良反應會使顱腦損傷患者的臨床表現變得模糊。 2、一般注意事項：（1）本品按照麻醉藥品管理。羥考酮為興奮劑目錄所列禁用物質，運動員慎用本品。（2）鹽酸羥考酮片適用於需要使用阿片類鎮痛藥進行口服止痛治療的患者。與其他阿片類鎮痛藥一樣，需要根據不同個體給予嚴格的個體化的給藥方案（見用法與用量）。（3）在以下情況下服用鹽酸羥考酮片會使潛在風險增加，必須慎用：急性酒精中毒；腎上腺皮質功能不全；驚厥性疾病；中樞神經系統抑制或昏迷；震顫性譫妄；虛弱患者；伴隨呼吸抑制的脊柱後側凸；粘性水腫或甲狀腺功能減退；前列腺增生或尿道狹窄；嚴重肝功能、肺功能或腎功能損傷；和中毒性精神病。（4）與所有的阿片類鎮痛藥一樣，服用鹽酸羥考酮片會使急性腹部疾病患者的診斷或臨床治療變得困難。羥考酮會使患有驚厥性疾病患者的癲癇症狀加重，在某些臨床情況下所有麻醉藥都可能引起或加重癲癇。（5）耐受性和軀體依賴性 ①長期服用阿片類藥物進行治療出現軀體依賴性和耐受性並不罕見。大多數患者給予最低劑量的羥考酮不會出現明顯的耐受性。但是，可以推測，長期給藥時有一部分患者可能會出現某種程度的耐受性，要求逐漸增加鹽酸羥考酮片的劑量來維持止痛。應該根據患者個體的止痛效果和對副作用的耐受能力選擇藥物劑量。一般情況下，對阿片類藥物止痛效果的耐受性往往與對除便秘之外的副作用的耐受性平行。 ②軀體依賴性會使患者突然停藥後或者在使用阿片類拮抗劑時產生停藥症狀。如果讓產生了軀體依賴性的患者立即停止服用鹽酸羥考酮片，會產生戒斷症狀（見藥物濫用與藥物依賴性）。如果出現了停藥的體徵和症狀，應該重新對患者進行阿片類藥物治療，並根據症狀表現逐漸減少鹽酸羥考酮片的用藥劑量（見【用法與用量】-中止治療）。（6）胰腺/膽道疾病用藥鹽酸羥考酮片可能引起奧狄氏括約肌痙攣，患有急性胰腺炎等膽道疾病的患者應該慎用。鹽酸羥考酮片之類的阿片類藥物能使血清澱粉酶水平增加。鹽酸羥考酮緩釋片/鹽酸羥考酮控釋片： 1、本品按照麻醉藥品管理。用於非癌症慢性疼痛治療時，應遵循“強阿片類藥物在慢性非癌痛治療中的指導原則”的各項規定。 2、甲狀腺功能低下者應適當減低用藥劑量。 3、本品慎用於下列情況：顱內高壓、低血壓、低血容量、膽道疾病、胰腺炎、腸道炎性疾病、前列腺肥大、腎上腺皮質功能不全、急性酒精中毒、慢性肝腎疾病和疲勞過度的年長或體弱的患者、粘液水腫、震顫性譫妄。 4、可能出現麻痺性腸梗阻的患者，不宜服用。服藥期，一旦發生或懷疑發生麻痺性腸梗阻時，應立即停藥。 5、患者長期使用可能會對本品產生耐受性並需逐步使用更高劑量以維持對疼痛的控制。患者可能產生身體依賴性，在此情況下突然停藥會出現戒斷綜合徵。當患者不再需要使用羥考酮治療時，應逐漸減少劑量以防止戒斷症狀的發生。 6、羥考酮與其他強阿片類激動劑具有相同的被濫用特性。潛在的或明顯表現的成癮者有可能尋求和濫用本品。對疼痛患者的正確治療中，對阿片類鎮痛藥產生心理依賴的報道是罕見的。然而，還是缺乏資料確定慢性疼痛患者中心理依賴的實際發生率。 7、由於用藥劑量和個體對藥物敏感程度等因素影響，羥考酮可能改變患者的反應能力。因此，如果患者的反應能力受到藥物的影響，不得從事開車或操作機器等工作。 8、診斷明確的非癌性慢性疼痛（如：骨關節疼痛、腰背痛、神經血管性疼痛、神經源性疼痛等）經非阿片類藥物治療無效時，可使用本品。在治療期間，若發現患者同時找兩位以上醫師開具此藥，用藥量劇增或有其他異常行為時應停藥。

藥物相互作用

類似其他阿片類藥物，本品可以與下列藥物有疊加作用：鎮靜劑、麻醉劑、催眠藥、酒精、抗精神病藥、肌肉弛緩劑、抗抑鬱藥、吩噻嗪類和降壓藥。儘管未觀察到羥考酮與單胺氧化酶抑制劑發生相互作用，但是服用任何阿片類藥物都應避免同時使用單胺氧化酶抑制劑。部分羥考酮經細胞色素P450-2D6酶作用，代謝成為羥氫嗎啡酮。羥氫嗎啡酮的濃度不足給藥總量的15%。某些藥物（如抗抑鬱劑，胺碘酮和奎尼丁等心血管藥物）可能阻斷該代謝途徑。然而，合用具有抑制細胞色素P450-2D6酶作用的奎尼丁，並未影響羥考酮的藥效。可能抑制羥考酮的代謝的其他藥物包括：甲氰咪胍，酮康唑和紅黴素等細胞色素P450-3A酶抑制劑。

藥物過量

1、羥考酮過量及中毒症狀表現為針尖樣瞳孔、呼吸抑制和低血壓症。嚴重者可能發生嗜睡、發展至昏迷、迴圈衰竭及深度昏迷、骨骼肌鬆弛、心動過緩和死亡。 2、羥考酮過量的解救治療：首先保持呼吸道通暢，然後給予相應的支援療法（改善通氣、給氧、升壓藥），糾正休克及肺水腫，心跳驟停或心律不齊可能需要心臟按摩或除顫。必要時洗胃，清除胃內容物可除去未吸收的藥物，尤其對於服用持續釋放藥物製劑。 3、解救用藥：納洛酮0.4mg-0.8mg，靜脈注射。必要時，間隔2-3分鐘重複給藥，或將納洛酮2mg溶於500ml生理鹽水或5%葡萄糖（0.004mg/ml），靜脈滴注。根據情況和以往服藥的劑量決定藥物的輸注速率。由於納洛酮的作用持續時間相對較短，而本品釋放羥考酮持續12小時，因此必須嚴密觀察病情，直至患者重新恢復穩定的自主呼吸。 4、對於少數服藥嚴重過量的患者，靜脈注射納洛酮0.2mg，繼之每2分鐘增加用藥0.1mg。過量服用羥考酮的患者，如果臨床上未出現明顯呼吸抑制或迴圈障礙，不必使用納洛酮。對羥考酮產生身體依賴性或可疑產生身體依賴性的患者，慎用納洛酮。因為在此情況下使用納洛酮，可能突然完全阻斷阿片類藥物的作用，導致急性疼痛發作及急性戒斷綜合徵。

藥理作用

羥考酮為阿片受體純激動劑，對腦和脊髓的阿片受體具有親和力。羥考酮的作用類似嗎啡。主要藥理作用是鎮痛，其他藥理作用包括抗焦慮、止咳和鎮靜。無極量限制，鎮痛作用無封頂效應，只受限於不能耐受的副作用。

毒理作用

1、從幾項研究資料可以認為，羥考酮對人產生基因毒性的危險性較低。下述試驗表明羥考酮不致突變：在艾姆斯氏沙門氏菌和大腸桿菌試驗中不論存在代謝活性狀態與否，劑量直到5000μg時；在人體淋巴細胞染色體畸變試驗中（不存在代謝啟用狀態下）劑量直到1500μg/ml時，以及在代謝啟用狀態劑量直到5000μg/ml作用48小時情況下；在小鼠體內骨髓微核試驗中（血漿藥物濃度直到48μg/ml時）。 2、羥考酮在下述情況產生致突變結果：在人體染色體突變試驗中存在代謝啟用狀態下劑量大於或等於1250μg/ml作用24小時而非48小時情況下；在小鼠淋巴瘤試驗中存在代謝啟用狀態下劑量等於或大於50μg/ml，以及不存在代謝啟用狀態劑量等於或大於400μg/ml時。

藥代動力學

鹽酸羥考酮片： 1、吸收：口服生物利用度約為60％-87％。口服鹽酸羥考酮片後約18-24小時達到羥考酮的穩態血藥濃度。 2、食物的影響：健康志願者給予5mg/5 ml的羥考酮溶液來考察食物對單劑量給藥的影響。給藥同時攝入高脂肪食物會使羥考酮吸收程度增加，但不會使口服液中羥考酮的吸收速度增快。此外，食物使T_max延遲（1.25到2.54小時）。食物對15mg片和30mg片的影響與此相似。 3、分佈：靜脈給藥羥考酮的分佈體積（V）為2.6 L/kg。在溫度37℃和pH值7.4的條件下，與血漿蛋白結合的羥考酮約為45％。乳汁中有羥考酮。 4、代謝：羥考酮廣泛代謝為去甲羥考酮、羥氫嗎啡酮及其葡萄糖醛酸苷。迴圈中的主要代謝物為去甲羥考酮，去甲羥考酮與羥考酮的AUC之比為0.6。血漿中羥氫嗎啡酮的濃度非常低。目前還沒有發現其他有鎮痛活性的代謝物。代謝產物羥氫嗎啡酮的形成與CYP2D6酶有關，而去甲羥考酮的形成與CYP2D6酶無關，理論上，其他藥物可能會影響羥氫嗎啡酮的形成（見注意事項、藥物相互作用）。 5、排洩：羥考酮及其代謝產物主要經腎排洩。尿中檢測到的藥物量如下：遊離羥考酮19％；羥考酮結合物50％；遊離羥氫嗎啡酮0％；羥氫嗎啡酮結合物≤14％；尿中可以檢測到遊離去甲羥考酮和去甲羥考酮結合物，但都不能定量。成年人的總血漿清除率為0.8 L/分鐘。口服鹽酸羥考酮片後，羥考酮的表觀消除半衰期為3.5到4小時。鹽酸羥考酮緩釋片/鹽酸羥考酮控釋片： 1、本品的活性成份是羥考酮。口服後，會出現兩個釋放相，即提供快速鎮痛的早期快釋放相和隨後的持續釋放相，藥物持續作用12小時。羥考酮吸收良好，口服生物利用度為60%-87%。健康志願者多次用藥後，24-36小時內達穩態血藥濃度。用藥劑量與血藥峰值濃度（C_max），以及用藥劑量與藥時曲線下面積（AUC）成比例變化。其平均表觀消除半衰期為4.5小時，約1天內達穩態。羥考酮的主要代謝物是去甲羥考酮和羥氫嗎啡酮，代謝物主要經腎臟排洩。口服本品後約3小時達血藥峰值濃度。本品10mg每12小時服用一次與羥考酮普通製劑5mg每6小時服用一次相比較，峰谷血藥濃度相同。 2、本品的羥考酮釋放不受pH值影響。攝入高脂食物不影響該藥物吸收及峰值濃度。 3、年齡：老年人的AUC較青年人增加15%。 4、性別：在調整體重的基礎上，女性血漿羥考酮平均濃度比男性高25%。 5、腎功能障礙：與正常人相比較，輕中度腎功能障礙患者的血漿羥考酮和去甲羥考酮峰值濃度分別增高約50%和20%；羥考酮、去甲羥考酮和羥氫嗎啡酮的AUC分別增高約60%、60%和40%。羥考酮的清除半衰期僅延長1小時。 6、輕中度肝功能障礙：與正常人相比較，輕中度肝功能障礙患者的血漿羥考酮和去甲羥考酮峰值濃度分別增高約50%和20%；AUC分別增高約95%和75%。血漿羥氫嗎啡酮峰濃度和AUC降低15%-50%。羥考酮的清除半衰期延長2.3小時。

貯藏方法

密閉儲存，置於兒童不宜觸及處，貯藏溫度不超過25°C。

有效期

24個月