頭孢噻吩 - 西藥

头孢噻吩，常用头孢噻吩钠，西药名。常用制剂有注射剂等。为β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类药。用于耐青霉素金葡菌（甲氧西林耐药者除外）和敏感革兰阴性杆菌所致的呼吸道感染、软组织感染、尿路感染、败血症等。

成分

本品的主要成分為頭孢噻吩鈉。

性狀

注射用頭孢噻吩鈉：白色或類白色的結晶性粉末。

適應症

本品適用於耐青黴素金葡菌（甲氧西林耐藥者除外）和敏感革蘭陰性桿菌所致的呼吸道感染、軟組織感染、尿路感染、敗血症等，病情嚴重者可與氨基糖苷類抗生素聯合應用，但應警惕可能加重腎毒性。本品不宜用於細菌性腦膜炎病人。

規格

注射用頭孢噻吩鈉：按C₁₆H₁₆N₂O₆S₂計：（1）0.5g；（2）1.0g。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。注射用頭孢噻吩鈉：1、成人肌內或靜脈注射，1次0.5-1g，每6小時1次。嚴重感染病人的一日劑量可加大至6-8g。預防手術後感染可於術前0.5-1小時用1-2g，手術時間超過3小時者可於手術期間給予1-2g，根據病情可於術後每6小時1次，術後24小時內停藥。如為心臟手術、人工關節成形術等，預防性應用可於術後維持2天。成人一日最高劑量不超過12g。2、小兒每日按體重50-100mg/kg，分4次給藥。1周內的新生兒為每12小時按體重20mg/kg；1周以上者每8小時按體重20mg/kg。腎功能減退病人應用本品須適當減量。肌酐清除率小於10ml/分、25ml/分、50ml/分和80ml/分時，每6小時給予的劑量分別為0.5g、1g、1.5g和2g。無尿病人每天的維持劑量為1.5g，分3次給藥。血液透析和腹膜透析能有效地清除本品，透析期間為維持有效血藥濃度，應每6-12小時給予1g。3、配製肌內注射液：1g本品加4ml滅菌注射用水使溶解。作靜脈注射時可將1g本品溶於10ml滅菌注射用水、5％葡萄糖注射液或氯化鈉注射液，配製成的溶液於3-5分鐘內徐緩注入。供靜脈滴注時，先將4g本品溶於20ml滅菌注射用水中，然後再適量稀釋。腹腔內給藥時，一般每1000ml透析液中含頭孢噻吩鈉60mg。治療腹膜炎或腹腔汙染後應用頭孢噻吩鈉的濃度可達0.1%-4%。

臨床應用及指南

夏益清透過對注射用頭孢噻吩鈉與兩種常用輸液的配伍穩定性考察，得出結論在實驗條件下，兩種輸液與頭孢噻酚鈉配伍基本穩定，可以作為頭孢噻酚鈉的溶煤。（北方藥學,2014,11(12):111.）

不良反應

1、肌內注射區域性疼痛較為多見，可有硬塊、壓痛和溫度升高。大劑量或長時間靜脈滴注頭孢噻吩後血栓性靜脈炎的發生率可高達20%。2、較常見的不良反應為皮疹，嗜酸性粒細胞增多、藥物熱、血清病樣反應等過敏反應。過敏性休克極少發生。3、中性粒細胞減少和溶血性貧血偶可發生。4、高劑量時可發生驚厥和其他中樞神經系統症狀，腎功能減退患者尤易發生。5、噁心、嘔吐等胃腸道不良反應少見。6、可發生由艱難梭菌所致的腹瀉和假膜性腸炎。7、大劑量使用本品可發生腦病。

禁忌

有頭孢菌素過敏和青黴素過敏性休克史者禁用。

注意事項

1、交叉過敏反應：對一種頭孢菌素或頭黴素（cephamycin）過敏者對其他頭孢菌素類或頭黴素類也可能過敏。對青黴素類或青黴胺過敏者也可能對本品過敏。2、對診斷的干擾：應用本品的病人抗球蛋白（Coombs）試驗可出現陽性；孕婦產前應用本品，此陽性反應可出現於新生兒。患者尿中頭孢噻吩含量超過10mg/ml時，以磺基水楊酸進行尿蛋白測定可出現假陽性反應。用硫酸銅法測定尿糖可呈假陽性反應。血清丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、鹼性磷酸酶和血尿素氮在應用本品過程中皆可升高。3、本品與氨基糖苷類不可同瓶滴注。4、對腎功能減退病人應在減少劑量情況下謹慎使用；因本品部分在肝臟代謝，因此肝功能損害病人也應慎用。胃腸道疾病史者慎用。5、下列情況應用頭孢噻吩可能發生腎毒性：（1）每日劑量超過12g。（2）腎功能減退或疑有腎功能減退應用本品時未適當減量。（3）50歲以上的老年患者。（4）感染性心內膜炎、敗血症、肺部感染等嚴重感染患者。（5）創傷所致的腎清除功能降低。（6）對青黴素或頭孢噻吩過敏者。6、與強利尿藥、氨基糖苷類和其他具腎毒性藥物聯合應用可增加腎毒性。7、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥需有確切適應證。本品可經乳汁排出，哺乳期婦女應用時雖尚無發生問題的報告，但應用本品時宜暫停哺乳。8、兒童用藥：見【用法用量】。9、老年用藥：根據腎功能適當減量或延長給藥間期。10、藥物過量：本品無特效拮抗藥，藥物過量時主要給予對症治療和大量飲水及補液等。本品可為血液透析和腹膜透析清除。

藥物相互作用

1、與下列藥物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、慶大黴素、卡那黴素、妥布黴素、新黴素、鹽酸金黴素、鹽酸四環素、鹽酸土黴素、粘菌素甲磺酸鈉、硫酸多粘菌素B、葡萄糖酸紅黴素、乳糖酸紅黴素、林可黴素、磺胺異噁唑、氨茶鹼、可溶性巴比妥類、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、鹽酸苯海拉明和其他抗組胺藥、利多卡因、去甲腎上腺素、間羥胺、哌甲酯、琥珀膽鹼等。偶亦可能與下列藥品發生配伍禁忌：青黴素、甲氧西林、氫化可的松琥珀酸鈉、苯妥英鈉、丙氯拉嗪、維生素B族和維生素C、水解蛋白。2、呋塞米、依他尼酸、布美他尼等強利尿藥，卡氮芥、鏈佐星（streptozocin）等抗腫瘤藥以及氨基糖苷類抗生素與本品合用有增加腎毒性的可能。3、克拉維酸可增強本品對某些因產生β內醯胺酶而對之耐藥的革蘭陰性桿菌的抗菌活性。

藥理作用

1、本品為第一代頭孢菌素，抗菌譜廣，對革蘭陽性菌的活性較強，產青黴素酶和不產青黴素酶金葡菌、凝固酶陰性葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、表皮葡萄球菌、白喉桿菌、炭疽桿菌對本品皆相當敏感。腸球菌屬、耐甲氧西林葡萄球菌、李斯特菌和奴卡菌耐藥。流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌、卡他莫拉菌和淋病奈瑟菌對本品高度敏感，部分大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、變形桿菌屬菌株對本品多中度敏感，其餘革蘭陰性桿菌則多數耐藥。2、革蘭陽性厭氧菌對本品敏感，脆弱擬桿菌對本品耐藥。本品主要透過抑制細菌細胞壁的合成產生抗菌作用。

藥代動力學

1、肌內注射本品0.5g和1g後，血藥峰濃度（C_max）於30分鐘後到達，分別為10mg/L和20mg/L，4小時後血藥濃度迅速下降。同時口服丙磺舒可使本品血藥峰濃度提高近3倍，血藥濃度維持時間亦較久。靜脈注射1g後15分鐘血藥濃度為30-60mg/L，24小時內連續靜脈滴注12g，血藥濃度波動於10-30mg/L。2、本品廣泛分佈於各種組織和體液中，在腎皮質、胸水、心肌、橫紋肌、面板和胃中濃度較高，腎組織中濃度接近血藥濃度，其餘組織中的濃度僅為血藥濃度的1/3左右，在支氣管分泌物、前列腺可達血藥濃度的25%。頭孢噻吩甚易進入炎性腹水中。本品在肝和腦組織中的濃度甚低，亦很難滲透至正常腦脊液。在細菌性腦膜炎病人的腦脊液中藥物濃度為血藥濃度的1%-10%。膽汁中藥物濃度低於同期血藥濃度。在骨組織中濃度甚低。本品可透過胎盤，胎兒血迴圈中藥物濃度約為母體血濃度的10%-15%。乳汁中濃度約為血中濃度的30%。本品蛋白結合率50%-65%，血消除半衰期（t_1/2）為0.5-0.8小時，腎功能減退時可延長至3-8小時，出生1周內新生兒的t_1/2為1-2小時。約60%-70％的給藥量於給藥後6小時內自尿中排出，其中70％為原形，30％為其代謝產物。頭孢噻吩可為血液透析和腹膜透析清除，兩者的清除率分別為50％-70％和50％。

貯藏方法

密閉，在涼暗（避光並不超過20℃）乾燥處儲存。

有效期

24個月