阿福特羅 - 西藥

阿福特罗，西药名。常用剂型有溶液剂。用于松弛慢性阻塞性肺病（COPD）的支气管收缩，包括慢性支气管炎和肺气肿。

成分

本品主要成分為酒石酸阿福特羅。

性狀

酒石酸阿福特羅霧化用溶液：霧化用溶液。

適應症

本品用於鬆弛慢性阻塞性肺病（COPD）的支氣管收縮，包括慢性支氣管炎和肺氣腫。

規格

酒石酸阿福特羅霧化用溶液：15μg（阿福特羅，相當於酒石酸鹽22μg）。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。酒石酸阿福特羅霧化用溶液：本品吸入溶液的推薦劑量為15μg霧化吸入，2次/日（早上和晚上），不推薦一日總劑量>30μg。腎功能或肝功能不全的患者不必調整劑量，但如持續吸入則應注意監測肝功能。

不良反應

1、β₂受體激動相關不良反應包括心絞痛、高血壓或低血壓、心動過速、心律失常、緊張、頭痛、震顫、口乾、心悸、肌肉痙攣、噁心、頭暈、疲勞、不適、低血鉀、高血糖、代謝性酸中毒和失眠。2、臨床試驗中報道的常見不良反應（≥2%）包括胸痛、腰痛、腹瀉、鼻竇炎、腿抽筋、呼吸困難、皮疹、流感綜合徵、外周水腫、胸悶。3、<2%的不良反應包括膿腫、過敏反應、洋地黃中毒、發熱、疝氣、頸強直、贅生物、骨盆痛、腹膜後出血、動脈硬化、房顫、房室傳導阻滯、充血性心力衰竭、心臟傳導阻滯、心肌梗死、Q-T間期延長、室上性心動過速、T波倒置、便秘、胃炎、黑便、口腔白色念珠菌病、牙周膿腫、直腸出血、脫水、水腫、糖耐量減低、高血糖、高血脂、低血糖、低血鉀。關節痛、關節炎、骨骼異常、風溼性關節炎、肌腱攣縮、煩躁、腦梗死、唇周異常、運動功能減退、麻痺、肺癌、呼吸障礙、聲音改變、面板乾燥、單純性皰疹、面板染色、面板增厚、視力異常、青光眼、乳房贅生物、鈣結晶尿、糖尿、血尿、腎結石、遺尿、前列腺特異性抗原升高、膿尿、尿道障礙、尿異常。

禁忌

1、對本品過敏者禁用。2、在矛盾性支氣管痙攣、COPD急性惡化、冠狀動脈供血不足、心律不齊、高血壓、糖尿病酮症酸中毒等情況時慎用。3、同時使用腎上腺素能藥物、皮質激素、非保鉀利尿劑、MAOIs、三環類抗抑鬱藥、延長Q-T間期的藥物、β受體拮抗藥等應慎用。4、本品是否經乳汁排洩尚未確定，哺乳期婦女慎用。5、尚未在妊娠期婦女中進行足夠的、良好的對照研究。只有潛在的益處>對胎兒傷害的潛在風險時，妊娠期婦女才可使用。6、COPD不發生於兒童，但兒童用藥的安全性及有效性尚未確定。7、禁用於未長期使用哮喘控制劑（糖皮質激素）治療的哮喘患者。

注意事項

1、長效β₂受體激動藥與增加哮喘相關死亡的風險，本品禁用於支氣管痙攣的急性發作。2、與其他吸入性β₂受體激動藥一樣，本品可導致矛盾性支氣管痙攣，可致命，如發生，應立即停藥，並選擇其他治療方法。3、COPD可在數小時內急性惡化，也可能經數天緩慢惡化，如果本品不能控制症狀，吸入短效β₂受體激動藥的效果越來越差，患者吸入的需求量增大，這可能就是疾病惡化的徵象，須立即重新評價COPD的治療方案，切不可增大本品劑量至15μg，2次/日以上。4、與其他β₂受體激動藥相似，本品可導致明顯的心臟效應，表現為脈搏增加、血壓升高。雖不常見，一旦發生可能須暫停用藥，本品還可導致心電圖改變，如T波壓低、Q-Tc間期延長，心血管疾病者，特別是冠狀動脈供血不足、心律失常及高血壓患者，慎與其他擬交感神經藥合用。5、本品可導致速髮型超敏反應，表現為蕁麻疹皮疹和支氣管痙攣。6、過量可出現心絞痛、高血壓或低血壓、心動過速至200次/分、心律失常、頭痛、震顫、口乾、心悸、肌肉痙攣、噁心、頭暈、疲乏、不安、低血鉀、高血糖、代謝性酸中毒及失眠，心搏驟停、甚至死亡。治療措施包括停藥，進行適當的症狀治療和支援治療，可考慮使用心臟選擇性β受體拮抗藥，但應注意該類藥物可導致支氣管痙攣，透析是否有益尚缺乏足夠證據，推薦進行心電監護。7、開盆後的藥瓶應一直放進放入袋中，有密封憑證的溶液應澄清無色，開瓶後，可在室溫下放置6周，6周後未用完的藥物應棄去。8、長效β₂受體激動劑與增加哮喘相關死亡的風險。本品對於哮喘患者的安全性和有效性尚未建立。包括本品的所有長效β₂受體激動劑都禁用於未長期使用哮喘控制藥物的哮喘患者。

藥物相互作用

1、與黃嘌呤衍生物（氨茶鹼、茶鹼）、皮質激素或排鉀利尿劑合用，會增加低血鉀風險。2、MAOIs、三環類抗抑鬱藥以及延長Q-Tc間期的藥物，可加重本品對心勝的影響，延長Q-Tc間期，增加室性心律失常的風險。3、本品與腎上腺素及異丙腎上腺素等兒茶酚胺類藥物合用時，可能引起心律不齊，甚至可能導致心搏停止。4、本品可增加洋地黃類藥物導致心律失常的易感性。5、β受體拮抗藥不但可拮抗本品的作用，還可導致COPD患者發生嚴重的支氣管痙攣。

藥理作用

1、本品的藥效是消旋福莫特羅的2倍。β₂受體在支氣管平滑肌占主導地位，而β₁受體在心臟中雖佔著主導地位，但心臟也存在著β₂受體，故即使是選擇性β₂受體激動劑也存在著心臟的不良反應。2、β₂受體拮抗劑的藥理作用包括刺激內源性腺苷酸環化酶，該酶能催化ATP形成的環3，5'腺苷單磷酸（cAMP），內源性cAMP水平升高，繼而產生支氣管平滑肌鬆弛作用，並抑制速髮型過敏反應介質從細胞裡釋放，特別是從肥大細胞釋放出來。3、體外研究顯示，本品還可抑制人肺部肥大細胞介質（包括組胺和白三烯）的釋放，在豚鼠中可抑制組胺誘導的血漿白蛋白溢位，在氣道高反應性的狗中可抑制過敏原誘導的嗜酸性粒細胞流入。

藥代動力學

1、給予COPD患者5-25μg，2次/日，共2周；或15-50μg，1次/日，共2周時，本品的全身暴露量與劑量呈線性，蓄積指數為2.5。使用15μg達穩態時，本品的AUC_0-12h為39.33（μg▪h）/ml。2、體外本品濃度為0.25-1.0ng/ml時，蛋白結合率為52%-65%。體外實驗的濃度高於本品治療濃度。3、本品首先經直接葡糖醛酸化，然後經O-脫甲基作用代謝，至少有5種尿苷二磷酸葡糖醛酸轉移酶參與催化，CYP2D6和CYP2C19具有催化O-脫甲基作用。4、單劑量給予放射標記的本品，48h內尿液中可回收63%，糞便中可回收11%，14d內總計回收89%，尿和糞便中分別佔67%和22%，原藥約佔給藥劑量的1%。腎清除率為8.9L/h。COPD患者平均終末半衰期為26h。

貯藏方法

遮光避熱，貯於2-8℃。

有效期

12個月