左奧硝唑氯化鈉注射液 - 西藥

左奥硝唑氯化钠注射液，西药名。用于治疗由脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、CO₂噬织维菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病，包括：腹部感染、盆腔感染、口腔感染、外科感染等。也用于手术前预防感染和手术后厌氧菌感染等。

成分

本品主藥成份為左奧硝唑。

性狀

本品為無色或幾乎無色澄明液體。

適應症

1、本品用於治療由脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、普通擬桿菌、梭狀芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球菌、幽門螺桿菌、黑色素擬桿菌、梭桿菌、CO₂噬織維菌、牙齦類桿菌等敏感厭氧菌所引起的多種感染性疾病，包括：（1）腹部感染：腹膜炎、腹內膿腫、肝膿腫等。（2）盆腔感染：子宮內膜炎、子宮肌炎、輸卵管或卵巢膿腫、盆腔軟組織感染、嗜血桿菌陰道炎等。（3）口腔感染：牙周炎、尖周炎、冠周炎、急生潰瘍性牙齦炎等。（4）外科感染：傷口感染、表皮膿腫、褥瘡潰瘍感染、蜂窩組織炎、氣性壞疽等。（5）腦部感染：腦膜炎、腦膿腫。（6）敗血症、菌血症等嚴重厭氧菌感染等。 2、用於手術前預防感染和手術後厭氧菌感染等。

規格

100ml：左奧硝唑0.5g與氯化鈉0.83g。

用法用量

1、靜脈滴注，滴注時間為每瓶（100ml，濃度為5mg/ml）0.5-1小時內滴完。 2、術前術後預防用藥：成人手術前1-2小時靜滴1g左奧硝唑，術後12小時靜滴0.5g，術後24小時靜滴0.5g。 3、治療厭氧菌引起的感染：成人起始劑量為0.5-1g，然後每12小時靜滴0.5g，連用5-10天。如患者的症狀改善，可以改為口服給藥，每次0.5g，每12小時1次。 4、兒童劑量為每日20-30mg/kg體重，每12小時靜滴一次。 5、如果患者的肝臟功能嚴重受損，建議給藥間期延長一倍。

不良反應

1、本品Ⅱ期臨床試驗安全性評價結果：（1）臨床症狀體徵不良事件：左奧硝唑氯化鈉注射液組（試驗組(136人中有2人發生不良事件，不良事件發生率1.47%；奧硝唑氯化鈉注射液組（對照組）139人中有33人發生不良事件，不良事件發生率23.74%。兩組比較差異有統計學意義（p=0.0000）。不良反應：左奧硝氯化鈉注射液組（試驗組）136人中有2人發3次不良反應，不良反應發生率1.47%；奧硝唑氯化鈉注射液（對照組）139人中有30人發生42次不良反應，不良反應發生率為21.58%。兩組比較差異有統計學意義（p=0.0000）。左奧硝唑氯化鈉注射液（試驗組）136例患者中，不良反應表現為1例輕度食慾下降（0.74%）、2例中度WBC下降（1.47%）。所有不良反應均未採取措施，食慾下降患者第二天即緩解，WBC下降1例在隨訪檢查時已緩解。奧硝唑氯化鈉注射液組（對照組）139例患者中，不良反應表現為頭暈17例（12.23%）、頭昏5例（3.6%）、頭痛1例（0.72%）、嗜睡10例（7.19%）、乏力1例（0.72%）、嘔吐1例（0.72%）、噁心1例（0.72%）、口乾2例（1.44%）、胃部不適1例（0.72%）、WBC下降3例（2.16%），其中頭暈、嗜睡發生率最高。不良反應中有2例頭暈的嚴重程度為中度，其餘不良反應嚴重程度均為輕度，所有不良反應均未採取針對措施，治療結束時都自行緩解。比較兩組頭暈、嗜睡不良反應發生情況，差異有統計學意義（p＜0.01），其餘不良反應發生情況兩組比較差異沒有統計學意義（p＞0.05）。（2）實驗室檢查研究中對受試者治療前後的血液學檢查、血生化檢查、尿液常規檢查等安全資料進行分析。有臨床意義異常的實驗室檢查發現為：左奧硝唑氯化鈉注射液組（試驗組）中2例WBC下降，發生率為1.47%；奧硝唑氯化鈉注射液組（對照組）中3例WBC下降，發生率為2.16%。兩組比較差異無統計學意義。另有肝功能等實驗室檢查異常變化的，臨床醫生對超過正常值上限20%的病例進行了複查，已恢復正常，分析認為無臨床意義，對異常變化不超過正常上限20%患者研究者分析認為無臨床意義。（3）心電圖檢查研究中對所有受試者治療前後的心電圖檢查進行分析，對所有異常結果判斷無臨床意義。 2.、本品為奧硝唑的拆分藥物，奧硝唑通常具有良好的耐受性，奧硝唑用藥期間會出現下列反應：（1）消化系統：包括輕度胃部不適、胃痛、口腔異味等。（2）神經系統：包括頭痛及睏倦、眩暈、顫抖、四肢麻木、痙攣和精神錯亂等。（3）過敏反應：如皮疹、瘙癢等。（4）區域性反應：包括刺感、疼痛等。（5）其他：白細胞減少等。

禁忌

1、禁用於對本品及硝基咪唑類藥物過敏的患者。 2、禁用於中樞神經系統有器質性病變的患者，如癲癇患者、各種器官硬化症患者等。 3、禁用於造血功能低下患者、慢性酒精中毒患者。

注意事項

1、肝損傷患者用藥每次劑量與正常用量相同，但用藥間隔時間要加倍，以免藥物蓄積。 2、使用過程中，如有異常神經症狀反應即停藥，並進一步觀察治療。 3、本品為奧硝唑的拆分藥物，目前僅進行了治療抗厭氧菌感染（具體病種為盆腔炎、附件炎、子宮內膜炎、牙周炎、冠周炎、根尖周炎）的臨床試驗，尚未進行預防厭氧菌感染、治療賈弟蟲病及阿米巴感染等的臨床試驗。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品目前尚缺乏妊娠及哺乳期婦女使用本品的安全性資料。（1）基於妊娠早期（妊娠前三個月）和哺乳期婦女不宜使用奧硝唑，因此，建議妊娠（特別是妊娠前三個月）及哺乳期婦女不宜使用左奧硝唑。（2）對已過了前三個月妊娠期的孕婦使用本品，醫生必須慎重考慮使用本品對孕婦的治療作用以及對胎兒可能造成的不良影響。 5、兒童用藥：本品目前尚缺乏兒童使用本品的安全性資料。（1）基於兒童慎用奧硝唑，因此，建議3歲以下兒童慎用左奧硝唑。（2）體重低於6公斤的兒童慎用。 6、老年用藥：本品目前尚缺乏老年人使用本品的研究資料。 7、藥物過量：過量使用此藥可增加不良反應的發生率或加重不良反應程度，如發生嚴重不良反時應立即停止使用此藥，並請醫生對症施治，應嚴格按照醫生處方劑量使用。藥物過量的治療方法：進行血液透析。當出現痙攣症狀時建議靜脈輸注安定藥。

藥物相互作用

1、同其它硝基咪唑類藥物相比，本品對乙醛脫氫酶無抑制用用。 2、因為有報道奧硝唑能抑制抗凝藥華法林的代謝，使其半衰期延長，增強抗凝藥的藥效，當與華法林同用時，應注意觀察凝血酶原時間並調整給藥劑量，所以此時左奧硝唑也應給予注意。 3、文獻報道，奧硝唑與呋布西林鈉、萘夫西林鈉、奧美拉唑、沃必唑、注射用炎琥寧、阿洛西林鈉存在配伍禁忌，左奧硝唑在使用時也應注意。

藥理作用

1、作用機制：左奧硝唑為奧硝唑的左旋體，屬硝基咪唑類衍生物。奧硝唑的抗微生物作用的機理是：透過其分子中的硝基，在無氧環境中還原成氨基或透過自由基的形成，與細胞成分相互作用，而導致微生物死亡。 2、藥理作用：對123株臨床分離厭氧菌（脆弱擬桿菌、多型擬桿菌、普通擬桿菌、吉氏擬桿菌、介脲擬桿菌、牙齦卟啉擬桿菌、產黑色素普氏菌、口腔普氏菌、具核梭桿菌、雙歧桿菌屬、產氣優桿菌、遲緩優桿菌、粘性優桿菌、丙酸桿菌屬、羧菌屬、韋榮氏球菌屬、消化鏈球菌屬），從MlC₅₀、MlC₉₀、MBC₅₀、MBC₉₀結果，左奧硝唑和消旋奧硝唑均有抗菌活性，左奧硝唑和消旋奧硝唑的抗菌活性無明顯差異。

毒理作用

1、重複給藥毒性：Beagle犬靜脈給左奧硝唑、右旋奧硝唑、消旋奧硝唑200mg/kg，每天一次，給藥2周，抑制動物的進食和體重：右旋奧硝唑﹥消旋奧硝唑﹥左奧硝唑。右旋奧硝唑組動物的小腦出現小腦浦肯野細胞數目減少與細胞變性。 2、奧硝唑的特殊毒性研究結果如下：（1）遺傳毒性：與其它硝基咪唑類藥物類似，奧硝唑對多種菌株具有致突變作用，但是人淋巴細胞和小鼠顯性致死試驗表明，奧硝唑對哺乳類動物細胞染色體無影響。（2）生殖毒性：在所進行的大鼠、小鼠和家兔的高劑量研究中，對胎兒的圍產期無明顯影響。大鼠和小鼠給藥劑量達400mg/kg/日，家兔劑量達100mg/kg/日時，未見致畸作用。經口給藥可抑制雄性大鼠的生殖能力，但是與其它的5-硝基咪唑化合物不同是的，奧硝唑不抑制精子的生成。目前尚無充分和嚴格對照的孕婦臨床研究資料，由於動物生殖研究並不能完全預測藥物對人的影響，只有當確實需要時才可以在懷孕期間使用奧硝唑。（3）致癌性：大鼠連續2年給藥劑量達到400mg/kg/日時，未見奧硝唑有致癌性。

藥代動力學

1、單次給藥藥代動力學：健康志願者靜脈滴注0.5g、1.0g、1.5g左奧硝唑氯化鈉注射液，滴注時間均為60min，藥物學引數如下表，Cmax和AUC與給藥劑量呈良好線性相關性，提示左奧硝唑在體內的藥動學過程呈現線性動力學特性。左奧硝唑在體內沒有發生對映體間的相互轉化。 2、連續多次給藥藥代動力學志願者每次0.5g，每日兩次連續5天靜脈滴注給藥，給藥第3天（第5次給藥）後，血藥濃度達到穩定。左奧硝唑多次與單次給藥t_1/2、MRT無統計學差異，而多次給藥左奧硝唑的AUC、CL、Vd與單次給藥的藥動學引數有一定差異，提示多次連續給藥後，左奧硝唑在體內有一定的蓄積。

貯藏方法

遮光，密閉，在涼暗處（避光並不超過20℃）儲存。

有效期

18個月