吲達帕胺 - 西藥

吲达帕胺，西药名。常用剂型有片剂、胶囊剂。为抗高血压药。用于成人原发性高血压的治疗。

成分

本品主要成分為吲達帕胺。

性狀

吲達帕胺片：糖衣片或薄膜衣片，除去包衣後顯白色。吲達帕胺膠囊：內容物為白色或類白色顆粒性粉末。吲達帕胺緩釋片：薄膜衣片，除去包衣後顯白色。吲達帕胺緩釋膠囊：硬膠囊，內容物為白色或類白色球形小丸。

適應症

本品用於成人原發性高血壓的治療。

規格

吲達帕胺片：2.5mg。吲達帕胺膠囊：2.5mg。吲達帕胺緩釋片：1.5mg。吲達帕胺緩釋膠囊：1.5mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。吲達帕胺片：口服，成人常用量，一次2.5mg，每日1次。吲達帕胺膠囊：口服（最好早晨服用）。一次1粒，一日1次。口服劑量每天不應超過2.5mg（因增加劑量不會提高療效，而會增加副作用）。吲達帕胺緩釋片：每24小時服１片，最好早晨服用。藥片必須用水整片吞服且不要嚼碎。加大劑量並不能提高吲達帕胺的抗高血壓療效，只能增加利尿作用。吲達帕胺緩釋膠囊：口服，每24小時服1粒，最好早晨服用。加大劑量並不能提高吲達帕胺的抗高血壓療效，只能增加利尿作用。

臨床應用及指南

1、林嫣嫣研究依那普利聯合吲達帕胺片治療高血壓合併糖尿病的臨床療效，得出結論依那普利聯合吲達帕胺片治療高血壓合併糖尿病的臨床效果顯著，值得臨床進一步應用和推廣。（海峽藥學,2018,30(09):109-110.）2、陳曉燕等研究厄貝沙坦片聯合吲達帕胺片治療高血壓伴心力衰竭的臨床療效及安全性，得出結論厄貝沙坦片聯合吲達帕胺片治療高血壓伴心力衰竭的臨床療效確切，其能明顯控制患者的血壓水平，改善心功能，且不增加藥物不良反應的發生率。（中國臨床藥理學雜誌,2018,34(15):1765-1768.）

不良反應

吲達帕胺片/吲達帕胺膠囊/吲達帕胺緩釋膠囊：大部分臨床和實驗室的不良反應為劑量依賴性，故可以採用最低有效劑量來減少不良反應。1、低血鉀和鉀離子缺乏，在高危患者情況更嚴重（參見注意事項）。在以2.5mg劑量的吲達帕胺進行的臨床試驗中，4-6周後，可以觀察到某些病例的血鉀含量降低，25%的患者血鉀含量小於3.4mmol/L，10%的患者血鉀含量小於3.2mmol/L，12周後血鉀平均下降0.41mmol/L。2、低血鈉症和血容量減少，由此引起患者脫水和直立性低血壓。如同時伴有氯的缺失，可能會引發繼發性代償性代謝性鹼中毒，此種情況發生率很低，程度也輕。3、治療中血尿酸和血糖含量增加：對於痛風和糖尿病患者，要更加註意仔細考慮應用這些利尿劑的適應症（參見藥效學特性）。4、血液學事件，非常罕見：血小板減少症，白細胞減少症，粒細胞缺乏症，骨髓發育不全，溶血性貧血。5、高鈣血癥：極為罕見。6、對於肝功能不全的患者，有可能誘發肝性腦病（參見禁忌症和注意事項）。7、過敏反應，尤其是面板過敏反應，有過敏和哮喘病史的個體更易發生。8、斑丘疹、紫癜，可能會加重已有的急性系統性紅斑狼瘡。9、噁心、便秘、眩暈、疲勞、感覺異常、頭痛、口乾，這些症狀很少發生，並且隨著劑量的減少大部分症狀能減輕。10、胰腺炎：很少發生。吲達帕胺緩釋片：1、安全性特徵總結：（1）最常報告的不良反應為超敏反應（面板為主），主要發生於具有過敏傾向、易於發生哮喘反應或斑丘疹的患者中。（2）在臨床試驗過程中，治療4至6周後，在10%患者中觀察到低鉀血癥（血鉀<3.4mmol/L），4%的患者血鉀水平<3.2mmol/L。在治療12周後，血鉀平均下降0.23mmol/L。（3）生物學和臨床不良反應在很大程度上是劑量依賴性的。2、在吲達帕胺治療過程中觀察到了以下不良反應，並按以下頻率排序：很常見（≥1/10）；常見（≥1/100，＜1/10）；不常見（≥1/1000，＜1/100）；罕見（≥1/10000，＜1/1000）；極罕見（＜1/10000），未知（不能從已知資料中推測）。（1）血液及淋巴系統疾病（罕見）：粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血、溶血性貧血、白細胞減少症、血小板減少症等不良反應極。（2）代謝和營養障礙（未知）：低鈉血癥、鉀缺失低鈉血癥。（3）神經系統疾病（未知）：頭暈、疲勞、頭痛、感覺異常罕見，暈厥。（4）眼部疾病（未知）：近視、視力模糊、視力障礙。（5）心臟疾病（未知）：尖端扭轉型室性心動過速（可能是致命性的）。（6）血管疾病（極罕見）：低血壓。（7）胃腸道疾病（極罕見）：嘔吐不常見，噁心、便秘、口乾罕見，胰腺炎。（8）肝膽疾病（未知）：肝功能受損極罕見，肝功能不全時可能出現肝性腦病、肝炎。（9）面板及皮下組織疾病（未知）：超敏反應、斑丘疹常見，紫癜不常見，血管性水腫、蕁麻疹、中毒性表皮壞死、鬆解Stevens-Johnson綜合徵極罕見，可能會使已有的急性系統性紅斑狼瘡病情加重、光敏反應。（10）腎及泌尿系統疾病（極罕見）：腎衰竭。（11）實驗室檢查（未知）：心電圖QT間期延長、血糖增高、血尿酸增高、肝酶水平升高。

禁忌

1、對磺胺過敏者，嚴重的腎功能不全、肝性腦病、低鉀血癥患者禁用。2、通常，此藥不要與鋰和能引發扭轉性室速的非抗心律失常藥合用。

注意事項

吲達帕胺片：1、肝功能不全，利尿後可促發肝昏迷。2、作利尿用時，最好每晨給藥一次，以免夜間起床排尿。3、無尿或嚴重腎功能不全，可誘致氮質血癥。4、糖尿病時可使糖耐量更差。5、痛風或高尿酸血癥，此時血尿酸可進一步增高。6、為減少電解質平衡失調出現的可能，宜用較小的有效劑量，並應定期監測血鉀、鈉、鈣、血糖及尿酸等，注意維持水與電解質平衡，注意及時補鉀。7、交感神經切除術後，此時降壓作用會加強。8、應用本品而需作手術時，不必停用本品，但須告知麻醉醫師。9、運動員慎用。吲達帕胺膠囊/吲達帕胺緩釋片/吲達帕胺緩釋膠囊：1、特別警告：（1）當肝功能受損時，噻嗪樣利尿劑可能引起肝性腦病，特別是在電解質紊亂的情況下。如果發生肝性腦病，應立即停用利尿劑。（2）光敏性：已有噻嗪類和噻嗪樣利尿劑的光敏反應報道。如果治療期間發生光敏反應，建議停止治療。如果必須再次服用此利尿劑，建議保護患者體表暴露區域避免陽光或人工UVA的照射。（3）輔料：本品含有乳糖。患有罕見的先天性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或者葡萄糖和半乳糖吸收障礙症的患者禁用此藥。2、使用中的注意事項：水和電解質平衡。（1）血鈉：治療前必須測定血鈉，此後應進行規律的監測。血鈉降低起初可以無症狀，因此規律地監測血鈉十分必要；在高風險人群如年老和肝硬化的病人，監測的次數應更頻繁。任何利尿劑治療都可能導致低血鈉，有時會產生非常嚴重的後果。伴有低血容量的低鈉血癥可能導致脫水和直立性低血壓。合併丟失氯離子可能導致繼發性代償性代謝型鹼中毒：這一影響的發生率低，程度輕。（2）血鉀：鉀缺乏而致的低鉀血癥是噻嗪類和噻嗪樣利尿劑導致的主要危險。在某些高危人群中，例如在老年人、營養不良和/或多種藥物治療者、以及具有水腫、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必須預防低血鉀的發生（<3.4mmol/L）。在這些情況下，低鉀血癥可以增加洋地黃類藥物對心臟的毒性，增加心律失常的危險。心電圖中QT間期延長的患者，無論是先天性還是醫源性的，用此藥都有一定危險。低鉀血癥和心動過緩都是嚴重心律失常（尤其有致命危險的尖端扭轉型室性心動過速）的誘發因素。在所有上述病例中，必須更頻繁地進行血鉀監測。在治療開始後的１周內，應進行首次血鉀測定。測定出低血鉀後，應進行相應的糾正。（3）血鈣：噻嗪類和噻嗪樣利尿劑可能減少尿中鈣的排洩，引起短暫輕微的血鈣升高。明顯的高鈣血癥可能由於先前未被發現的甲狀旁腺機能亢進所致。檢查甲狀旁腺功能之前，應停止治療。（4）血糖：在糖尿病患者，對血糖的監測十分重要，尤其當存在低鉀血癥時。（5）尿酸：在高尿酸血癥的病人，痛風發作的機率可能增加。（6）腎臟功能和利尿劑：只有當腎臟功能正常或僅輕度受損（成年人血肌酐低於25mg/L，即220μmol/L）時，噻嗪類和噻嗪樣利尿劑才能發揮全效。老年人必須依據年齡、體重和性別對血肌酐進行調整。在利尿劑治療初期，由於引起水鈉丟失而造成的低血容量使腎小球濾過減少，這可能導致血中的尿素和肌酐增加。這種短暫的功能性腎功能不全，對腎功能正常者沒有影響；但對於原有腎功能不全者，可能導致腎功能進一步惡化。（7）運動員：此藥含有的活性成分可能造成興奮劑檢測呈陽性反應，運動員對此應予以注意。運動員慎用。（8）對駕駛機動車和操作機器能力的影響：本品不會影響警覺，但某些病人可能會發生與血壓降低相關的個體反應，特別是在治療開始時，以及聯合應用其它抗高血壓藥物時。因此，可以造成有關人員駕駛機動車和操作機器的能力下降。

藥物相互作用

吲達帕胺片：1、本品與腎上腺皮質激素同用時利尿利鈉作用減弱。2、本品與胺碘酮同用時由於血鉀低而易致心律失常。3、本品與口服抗凝藥同用時抗凝效應減弱。4、本品與非甾體抗炎鎮痛藥同用時本品的利鈉作用減弱。5、本品與多巴胺同用時利尿作用增強。6、本品與其他種類降壓藥同用時降壓作用增強。7、本品與擬交感藥同用時降壓作用減弱。8、本品與鋰劑合用時可增加血鋰濃度並出現過量的徵象。9、與大劑量水楊酸鹽合用時，已脫水的患者可能發生急性腎功能衰竭。10、與二甲雙胍合用易出現乳酸酸中毒。吲達帕胺膠囊/吲達帕胺緩釋片/吲達帕胺緩釋膠囊：1、此藥與其它降壓藥聯合使用時，要減少給藥劑量，至少在開始用藥時要如此。2、在低鹽飲食時，吲達帕胺增加血液中鋰離子含量，並出現鋰鹽過量的表現（尿液中鋰排洩量降低）。需要同時服用利尿藥時，必須密切檢測血液中鋰含量，並根據檢測結果調整劑量。3、阿司咪唑、苄普地爾、靜脈紅黴素、滷泛群、噴他脒、舒託必利、特非那定、長春胺等藥可引起扭轉性室速。吲達帕胺可導致低鉀血癥，而低鉀血癥為扭轉性室速的誘因之一，故吲達帕胺不能與上述藥物合用。4、需要注意的聯合用藥：（1）非甾體類抗炎藥（全身），高劑量水楊酸鹽：在脫水病人，可導致急性腎功能衰竭（腎小球濾過減少）。應給病人補充水分，從治療開始起監測腎功能。（2）與其他可導致低血鉀的藥物如兩性黴素B（Ⅳ）、腎上腺糖皮質激素、腎上腺鹽皮質激素（全身）、替可克肽、刺激性瀉藥等合用，使低鉀血癥的危險性增加（協同效應）。應監測血鉀含量，必要時糾正低鉀血癥；與洋地黃製劑聯合用藥時更應注意，使用非刺激性瀉藥。（3）巴氯芬：增加降壓效果。給病人補充水分，從治療開始起監測腎功能。（4）洋地黃藥物：低血鉀易於造成洋地黃中毒。監測血鉀含量、ECG，必要時重新調整治療。（5）保鉀利尿藥（阿米洛利、安體舒通、氨苯蝶啶）：此種有一定合理性的聯合用藥對某些病人有效，但並不排除低鉀血癥和高鉀血癥的可能性，對腎功能衰竭和糖尿病患者，更易出現高鉀血癥。監測血鉀含量、ECG，必要時重新調整治療。（6）血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）：在原有缺鈉的情況下，聯合服用ACEI存在突發低血壓和/或急性腎功能衰竭的危險（尤其對腎動脈狹窄的患者），所以，對正在服用利尿劑的患者，應在停用利尿藥三天後開始服用ACEI，必要時可重新恢復使用排鉀利尿藥，或者從低劑量開始服用ACEI，緩慢增加用藥劑量。對於充血性心衰患者，在降低排鉀利尿藥的用藥劑量後，以很少劑量的ACEI開始治療。注意，在服用ACEI的第一週內，就要檢測腎功能（血肌酐含量）。（7）IA類抗心律失常藥（奎尼丁、二氫奎尼丁、雙異丙吡胺）、胺碘酮、溴苄胺、索他洛爾等可引起扭轉性室速，而低鉀血癥、心動過緩、心電圖QT間期延長等均為其誘因。應注意防治低鉀血癥。（8）二甲雙胍：利尿劑（特別是髓袢利尿劑）所誘發的功能性腎功能不全，能夠誘發二甲雙胍引起的乳酸性酸中毒。血肌酐水平在男性超過15mg/L（135μmol/L）、在女性超過12mg/L（110μmol/L）時，不要應用二甲雙胍。（9）碘化造影劑：對於使用利尿藥而造成脫水的患者，合用碘造影劑常常增加急性腎衰的危險，使用高劑量的碘造影劑，則危險性更大。在使用碘化合物之前，必須給病人補充水分。5、聯合用藥時應考慮到：（1）丙咪嗪抗抑鬱藥（三環類）、精神安定藥：增強降壓效果，也增加直立性低血壓的危險性（協同作用）。（2）鈣鹽：由於減少尿鈣排洩而增加了高鈣血癥的危險性。（3）環孢黴素：在不增加迴圈中環孢黴素水平、甚至在沒有水/鈉缺失的情況下，ACE抑制劑仍存在使血肌酐升高的危險性。（4）皮質激素、替可克肽（全身性）：降低吲達帕胺的降壓效果（由於皮質激素引起水鈉瀦留）。

藥物過量

1、吲達帕胺的劑量達40mg，即相當治療的27倍時，沒有任何毒性反應。2、急性中毒主要表現為水和電解質紊亂（低鈉血癥和低鉀血癥）。臨床症狀可能為噁心、嘔吐、低血壓、痛性痙攣、眩暈、嗜睡、思維混亂、多尿或少尿甚至無尿（低血容量所致）。3、在專門的醫療中心採用的最初處理方法為：透過洗胃和/或服用活性炭，儘快清除攝入的藥物。此後，應補充水和電解質，恢復水和電解質的平衡。

藥理作用

作用於腎皮質稀釋段的利尿效應（心血管系統）。1、作用機制：吲達帕胺為一種磺胺類衍生物，具有吲哚環結構，藥理學上與噻嗪類利尿劑相關，透過抑制腎皮質稀釋段對鈉的重吸收達到利尿效果。此藥增加尿鈉和尿氯的排出，並在較小程度上增加鉀和鎂的排出，由此導致尿量增加，而發揮抗高血壓作用。2、藥效學作用：（1）Ⅱ期和Ⅲ期研究表明，應用本品單藥治療的抗高血壓療效可持續24小時。出現這種療效時，所用劑量僅具有輕度利尿作用。（2）本藥的抗高血壓作用與其改善動脈的順應性，降低小動脈和整個外周迴圈阻力有關。（3）吲達帕胺可以減輕左心室肥厚。（4）超過一定劑量，噻嗪型和噻嗪樣利尿劑的療效並不進一步提高，而副作用卻不斷增加。如果治療無效，不應增加藥物劑量。（5）短期、中期和長期應用吲達帕胺治療高血壓病人時，發現吲達帕胺。不影響脂類代謝：如甘油三脂、LDL-膽固醇和HDL-膽固醇。不影響碳水化合物代謝，即使用於治療糖尿病性高血壓患者也是如此。

毒理作用

1、現有實驗未證實吲達帕胺存在致突變性和致癌性。給不同種屬的動物口飼大劑量藥物（高於治療量40-8000倍），結果顯示可以加強吲達帕胺的利尿作用。急性毒性試驗透過靜脈或腹腔內注射吲達帕胺，顯示引起的主要症狀與吲達帕胺的藥理作用有關，表現為呼吸徐緩和外周血管擴張。2、生殖毒性研究未顯示胚胎毒性和致畸性。3、雄性或雌性大鼠的生育能力均未受損。

藥代動力學

吲達帕胺片/吲達帕胺膠囊：口服吸收快而完全，生物利用度達93%，不受食物影響。血漿結合力為71-79%，也與血管平滑肌的彈性蛋白結合。口服後1-2小時血藥濃度達高峰。口服單劑後約24小時達高峰降壓作用；多次給藥約8-12周達高峰作用，作用維持8周。半衰期為14-18小時。在肝內代謝，產生19種代謝產物。約70%經腎排洩，其中7%為原形，23%經胃腸道排出。腎功能衰竭者的藥代動力學引數沒有改變。吲達帕胺緩釋片/吲達帕胺緩釋膠囊：本品將吲達帕胺以緩釋劑量包含在基質中，該基質作為活性成分的支援物使藥物緩慢釋放出來。1、吸收：釋放的吲達帕胺成分能夠迅速並且完全地被胃腸道吸收。進食可輕度加快此藥的吸收，但對藥物吸收量並無影響。一次服藥後12小時，血藥濃度達峰值。重複給藥可以減少兩次用藥間的血藥濃度的變化。吸收存在個體間的差異。2、分佈：吲達帕胺與血漿蛋白的結合率為79％。血漿消除的半衰期為14-24小時（平均18小時）。用藥7天之後血藥濃度達穩態。重複給藥不引起藥物蓄積。3、代謝：主要以非活性代謝物的形式經尿液（達給藥劑量的70％）和糞便（22％）排洩。4、高風險人群：在腎功能衰竭的病人，藥代動力學引數無變化。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月