肺泡蛋白沉積症：症狀、病因及如何治療

肺泡蛋白沉積症（Pulmonary Alveolar Proteinosis，簡稱 PAP）又稱肺泡磷脂沉著症，一種亞急性、進行性呼吸功能不良的慢性肺部疾病，其特徵是肺泡表面活性物質（磷脂和各種表面活性蛋白的混合物）在肺泡腔內大量沉積。其原因是肺泡巨噬細胞清除表面活性物質障礙或是異常的表面活性物質產生所致^[1]。

肺泡蛋白沉積症（Pulmonary Alveolar Proteinosis，簡稱 PAP）又稱肺泡磷脂沉著症，一種亞急性、進行性呼吸功能不良的慢性肺部疾病。
PAP 的特徵是肺泡表面活性物質（磷脂和各種表面活性蛋白的混合物）在肺泡腔內大量沉積。
其關鍵病因是肺泡巨噬細胞清除表面活性物質障礙或是異常的表面活性物質產生所致。
臨床最突出的症狀是漸進性勞力性呼吸困難。其他症狀還包括：咳嗽、咳痰、咯血、胸悶、氣促、無力、體重減輕和胸痛等。
PAP 是呼吸系統罕見病，患病率為 0.36/100 萬～3.7/100 萬^[2]。

臨床觀察和身體檢查有助於識別上述明顯的本病症狀。為了進一步明確診斷，醫生還可能建議患者進行以下檢查：

實驗室檢查：血清乳酸脫氫酶、癌胚抗原、細胞角蛋白 19 升高，黏蛋白 KL-6 等升高。
肺功能檢查：檢測肺功能，包括肺的通氣功能、容量和彌散功能。
影像學檢查：
- 胸部 X 線：雙肺瀰漫磨玻璃樣高密度影，常融合成片狀，類似肺水腫。
- 胸部高解析度 CT（HRCT）：地圖樣分佈的“鋪路石”樣磨玻璃影。
肺組織病理學檢查。

哪些情況需要及時就醫？

呼吸困難
咯血
面部紫紺

就診科室

兒科
呼吸科

醫生如何診斷肺泡蛋白沉積症？

病史及臨床症狀：程度不等的呼吸困難，少數患者無明顯症狀。
查體：紫紺、肺部囉音和杵狀指，也可無陽性體徵。
影像學檢查：HRCT上顯示地圖樣分佈的“鋪路石”樣磨玻璃影。
肺泡灌洗液檢測：
- 外觀：出現不同程度的渾濁，靜置或離心後可見明顯沉澱物；
- 病理：均質嗜伊紅性細顆粒狀脂蛋白性物質，針狀裂隙，脂蛋白性物質的 D-PAS 染色陽性，黏卡紅染色陰性；
- 沉澱物透射電鏡下可見洋蔥皮樣類圓形板層結構小體。
肺組織病理學：肺泡結構完好，肺泡內被細小顆粒狀或嗜伊紅的脂蛋白性物質填充，且 D-PAS 染色陽性，有散在分佈的肺泡巨噬細胞和針狀裂隙，有時可見輕度間質纖維化。

確診PAP：需滿足以上診斷標準中的 1～3+（4 和/或 5）^[1]。

醫生可能詢問患者哪些問題？

有沒有呼吸困難？
是否發燒？
最近食慾如何？體重有無明顯變化？
是否咳嗽？有沒有痰？是否咯血？
這些情況嚴重不嚴重？已經出現了多久？
什麼情況小，症狀會緩解或加重？
是否吸菸、是否喜歡大量飲酒？
平時工作壓力大嗎？作息是否規律？
平時是否有規律的體育運動？飲食方面有什麼偏好？

患者可能詢問醫生哪些問題？

肺泡蛋白沉積症是一種什麼樣的疾病？
我是怎麼得這種病？能治癒嗎？
我需要做哪些檢查？要吃哪些藥？醫保能報銷嗎？
目前都有哪些治療方法？
哪種方法最適合我的病情？
得了這種病，我在生活方式和生活習慣方面需要做哪些改變呢？

注意鍛鍊身體，提高免疫力。
飲食最好以清淡食物為主。
多吃新鮮水果蔬菜等富含維生素 C 的食物。
常吃潤肺食物。白色食物具有滋陰潤肺功效，比如，百合、銀耳、白蘿蔔等。

治療原則：清除肺泡腔內沉積的脂蛋白樣物質。

全肺灌洗術：療效較好，但需注意低氧血癥、低體溫、喘鳴、肺部感染、氣管插管錯位等併發症。
經支氣管鏡行分次肺段灌洗術：有一定療效，但操作要求高、時間長，患者耐受性差。
針對抗 GM-CSF 抗體異常：霧化吸入或皮下注射粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）。治療療程推薦為 6 個月。
其他治療：CD20 單克隆抗體或血漿置換、調脂藥物或中藥治療。
繼發性 PAP：以治療原發病為主。
抗感染：合併感染很常見，抗感染治療十分必要^[1]。

PAP 的分子病理機制尚不清楚。本病為對吸入的化學刺激物的非特異性過敏性反應；有學者認為與機體免疫缺陷有關；PAP 又常伴有各種真菌及細菌感染；偶可見家族性，提示與遺傳因素有關；有一小部分先天性 PAP 與肺泡表面活性物質蛋白 B 缺乏有關^[4]。

PAP 臨床可能沒特異性，隱匿起病。PAP 可分為三類：

自身免疫性肺泡蛋白沉積症（aPAP）：最常見型別，約佔成人患者 90%，患者多在 30~60 歲之間。
繼發性 PAP：由於另一種疾病或狀況或暴露於某種型別的毒素所致。
先天性：由於家族遺傳缺陷而發生的 PAP^[3]。

肺泡蛋白沉積症有哪些症狀？

呼吸困難（最常見症狀）；
咳嗽，咳痰，咯血；
乏力疲勞；
低燒；
食慾減退、體重減輕；
面部紫紺（重症）杵狀指（少數）；
嚴重肺損傷和呼吸衰竭（重症）^[1]^[2]。

併發症：肺部感染、呼吸衰竭。

PAP 目前尚無預防方法。
基於相關研究，患者應該避免感染髮生。比如，分支桿菌病、卡氏肺囊腫肺炎、鉅細胞病毒等感染。