Gitelman綜合徵：症狀、病因及如何治療

Gitelman 綜合徵（Gitelman syndrome，GS；OMIM 263800）又稱家族性低鉀低鎂血癥，是一種由腎臟遠曲小管鈉氯協同轉運蛋白（Na+-Cl−cotransporter, NCC）功能障礙所致的常染色體隱性遺傳病。這種原發腎性失鹽性疾病因 1966 年美國醫生 Gitelman 首先報道該病而得名，其致病基因 SLC12A3 於 1996 年得以明確。主要臨床特點為腎性失鉀導致的低鉀血癥、代謝性鹼中毒，常伴低血鎂、低尿鈣和腎素-血管緊張素-醛固酮系統（renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS）活化，血壓正常或偏低。治療以對症治療和電解質替代治療為主^[1]^[2]。

Gitelman 綜合徵（Gitelman syndrome, GS）是一種常染色體隱性遺傳病。基因變異導致腎臟遠曲小管鈉氯協同轉運蛋白（NCC）功能障礙是其病因的關鍵。
常起病於青少年期至成年早期。
臨床主要表現為低血鉀、低氯性鹼中毒、低血鎂、低尿鈣及正常或偏低的血壓和啟用的腎素-血管緊張素-醛固酮系統症狀。
本病治療以對症治療和電解質替代治療為主。
GS 患病率約為 1/40000～1/4000，在亞洲人群中，該病發病率更高。GS 很容易漏診誤診，所以該病在普通人群中的真實患病率很難確定。
迄今尚未發現GS在男性和女性發病率方面存在顯著差異^[1]。

臨床觀察和身體檢查有助於識別上述明顯的 GS 症狀。為了進一步明確診斷，醫生還可能建議患者進行以下檢查：

血清（漿）學檢測：檢測鉀、鈉、鎂、磷、鈣等離子濃度，發現血中鉀、鎂離子濃度下降，有助於診斷。
尿常規：24 小時尿蛋白定量，24 小時尿鉀、尿鈣/肌酐測定鈉、鎂、磷、鈣、尿酸和肌酐。血鉀小於 3.5mmol/L 時，24 小時尿鉀大於 25mmol 可符合腎性失鉀。
心電圖：發現心律失常，有助及時治療，部分患者 QT 間期延長。
腎臟超聲：腎臟形態多正常，長期低鉀患者可出現腎囊腫，可用於排除其他因為腎臟結構異常導致的腎性失鉀。
基因檢測：是 GS 診斷的金標準。發現 SLC12A3 基因突變或雜合突變，即可確診^[1]^[3]。

哪些情況需要及時就醫？

出現四肢抽搐、軟癱、痛性痙攣、心律不齊、暈厥等情況，應及時就醫。

就診科室

兒科

醫生如何診斷 Gitelman 綜合徵？

GS 診斷主要根據患者臨床表現、各項實驗室檢查及基因檢測等結果。

主要臨床表現包括肌無力、疲憊、乏力、夜尿增多等。同時存在難以糾正的低血鉀（<3.5mmol/L）、低尿鈣（24h 尿鈣和肌酐比值 <0.1）和（或）低血鎂（<0.65mmol/L）伴正常或偏低的血壓，可初步診斷。
血漿腎素、血管緊張素、醛固酮水平升高，低氯性鹼中毒等其他檢測結果也有助於診斷。
慢性腎性失鉀導致的低鉀血癥，伴有代謝性鹼中毒，血漿腎素-血管緊張素-醛固酮系統活化（立位），但血壓正常或偏低的患者，應考慮失鹽性腎病。
如基因檢測發現 SLC12A3 基因缺陷可明確診斷^[3]^[4]。

醫生可能詢問患者哪些問題？

感覺渾身乏力有長時間了？
飲食是否正常？
是否經常感到口渴？平時喝水多不多？
大小便是否正常？夜尿多不多？
四肢麻不麻？有沒有發生過抽筋（痙攣）？
心慌不心慌？頭暈不暈？
是否噁心嘔吐？

患者可能詢問醫生哪些問題？

Gitelman 綜合徵是什麼病？可以治癒嗎？
以後會殘疾嗎？
診斷需要做哪些檢查？疼不疼？
主要治療方法是什麼？
得了這個病，平時該注意哪些？
這個病會不會遺傳下一代？

選擇含鹽量豐富的食物。
多吃富含鉀的食物。常見富鉀食物包括：香蕉、蘋果、葡萄、西瓜等水果；菠菜、莧菜、香菜、甘藍、茄子、番茄、黃瓜、土豆等蔬菜；紫菜、海帶、鯧魚和泥鰍、蕎麥、玉米、紅薯、大豆和茶葉等食物。
多吃富含鎂的食物。常見富鎂食物包括：紫菜、小米、玉米、蕎麥麵、高粱面、燕麥、通心粉、烤土豆等穀類；黃豆、黑豆、蠶豆、豌豆、豇豆、豆腐等豆類；冬菜、莧菜、辣椒、蘑菇等蔬菜，楊桃、桂圓、核桃人等水果堅果；以及蝦米、花生、芝麻、海產品等。
強調個體化的疾病管理，加強患者自我監測症狀體徵，按時用藥、適時就醫、規律隨診。
重視患者的心理健康。

治療原則：以對症治療和電解質替代治療為主，目的旨在緩解症狀、提高生活質量、避免嚴重併發症。

替代治療：通過高鹽飲食、富鉀富鎂食物及補劑（口服氯化鉀、門冬氨酸鉀鎂、硫酸鎂和氯化鎂等）、必要時靜脈輸注鉀鹽和鎂鹽。血鉀和血鎂治療目標分別：3.0mmol/L 和 0.6mmol/L。
其他治療：保鉀利尿劑（如螺內酯、依普利酮）、腎素-血管緊張素系統抑制劑（低血壓時慎用）抑制 RAAS 活化，前列腺素合成酶抑制劑（吲哚美辛等）可減少補鉀藥物劑量，改善低鉀相關症狀。但需注意監測相關藥物導致的男性乳房發育和女性月經失調等副作用。
特殊情況：對於妊娠期、圍手術期及合併其他疾病的GS患者，應加強監測並積極隨訪，及時調整藥物，避免病情加重及嚴重併發症^[1]^[2]^[5]。

基因變異導致腎臟遠曲小管鈉氯協同轉運蛋白（NCC）功能障礙是本病病因的關鍵。NCC 蛋白是腎臟重吸收的重要蛋白，SLC12A3 基因突變，可引起 NCC 蛋白表達異常，腎臟鈉鉀排出量增大，導致 Gitelman 綜合徵。英國卡迪夫醫學遺傳學研究所人類基因突變資料庫顯示，目前 GS 患者中已發現 SLC12A3 基因突變近 500 種^[2]。

GS 通常症狀隱匿、病情輕微、多起病於青春期或成年後，嬰幼兒期缺乏臨床症狀，大多病例於成年血常規檢查發現。臨床表現主要與低血鉀和低血鎂相關。

Gitelman 綜合徵有哪些症狀？

全身症狀：疲憊、口渴、多飲、嗜鹽。
神經-肌肉系統：肌無力、痛性痙攣、感覺異常、肢體麻木、手足搐搦或抽搐、暈厥、橫紋肌溶解、軟癱、頭暈、暈厥、共濟失調和假性腦瘤等。
心血管系統：心悸、暈厥、血壓正常或偏低和室性心律失常，少數甚至猝死。
消化系統：嘔吐、便祕等。
泌尿系統：多尿、夜尿增多、遺尿、蛋白尿和腎功能不全。
骨關節系統：關節痛、痛性痙攣
內分泌和生長：發育遲緩、青春期延遲，糖尿病或糖耐量減低。
眼部症狀：（少數患者）視物模糊、鞏膜脈絡膜鈣化。

GS 一種常染色體隱性遺傳病，若有比較明確的家族史，在生育前應接受遺傳諮詢。
堅持定期監測、複診和終身治療，多數患者預後良好，但患者仍需預防心律失常、糖尿病、慢性腎衰竭等風險。