原發免疫性疾病相關的淋巴增殖性疾病：症狀、病因及如何治療

疾病定義：原發免疫性疾病相關的淋巴增殖性疾病，是指在原發免疫缺陷或原發免疫調節紊亂的基礎上，發生的淋巴增殖性疾病。
得這個病的人多嗎？本病的總體發生率低，主要見於兒童。
為什麼會得這個病？本病與遺傳因素、感染及免疫功能缺陷有關。危險因素包括父母中有人患有此病、EB 病毒感染、某些基因（如 FAS 基因）突變等。
這個病有哪些症狀？本病的常見表現有發熱、虛弱，以及原發病的相關表現，相關表現的特徵受原發免疫病本身特性的影響。
如何治療這個病？治療方法主要是針對原發病進行治療。治療關鍵點是治療原發疾病；治療難點是難以及時準確地明確病因。
這個病有哪些危害？若不及時治療，部分患者可反覆發生感染、出血，病程較長者可出現貧血，少數 Nijmegen 斷裂綜合徵（一種原發免疫性疾病）患者可出現智力障礙。
本病的預後與原發免疫病、機體的免疫功能、治療是否及時且合理等因素有關。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

反覆發熱；
面板瘀點瘀斑、嘔血或便血；
咳嗽、咳痰、呼吸急促；
走路不穩搖晃、四肢肌肉無力；
智力下降、發育較同齡人減慢；
面板黏膜明顯蒼白。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

持續高熱不退；
明顯呼吸困難：出現鼻翼扇動、嘴脣及皮膚髮紫；
劇烈頭痛；
昏迷。

建議就診科室

風溼免疫科

醫生如何診斷原發免疫性疾病相關的淋巴增殖性疾病？

當醫生懷疑是原發免疫性疾病相關的淋巴增殖性疾病時，將通過詢問病史，結合症狀、體格檢查和實驗室檢查、影像學檢查等檢查來確診。

具體介紹相關檢查：

血常規：可用於判斷有無貧血及有無血小板和白細胞下降，有助於評估預後。
細胞形態學和組織病理學：有助於明確原發免疫性疾病的性質。
細胞免疫學：檢測 B 淋巴細胞各分化期的標誌表達情況，有助於評價本病的惡性程度。
細胞和分子遺傳學：明確是否存在基因缺陷，主要是判斷原發免疫性疾病是否已進展為淋巴增殖性疾病。
腹部超聲：觀察是否存在肝脾腫大及腹腔淋巴結增大，瞭解有無腹部轉移，有助於評估預後情況。
腹部 CT：觀察是否存在肝脾腫大及腹腔淋巴結增大，瞭解有無腹部轉移，有助於評估預後情況。

醫生可能詢問患者哪些問題？

父母有無類似病史？
以前是否容易感冒？有無輕微外傷後出血不止的情況？
發病多長時間了？主要症狀有哪些？
是否到外院就診過？是否治療過？怎麼治療的？效果如何？
做過哪些檢查？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

為什麼會出現這些症狀？怎麼治療？哪種治療方法最好？
還會有更嚴重的症狀出現嗎？會不會危及生命？
還需要做哪些檢查？
日常生活中需要注意什麼？有什麼不能做的？

具體日常注意事項如下：

化療注意事項：接受化療的患者, 治療後可能會出現骨髓抑制，表現為患者免疫力低下容易感染、外傷出血後不易止住，建議外出時戴好口罩，避免受傷。
用藥注意事項：患者需注意藥物的不良反應，若出現劇烈頭痛、噁心、嘔吐等症狀，應及時就醫。
定期複查：造血幹細胞移植後半年、1 年、2 年，需要到醫院複查，主要複查血常規、肝腎功能等專案。
飲食：多攝入高熱量、高蛋白、高維生素飲食，以清淡半流質或麵食為主，如排骨湯、雞湯、魚湯等易消化的食物，也可以吃新鮮蔬菜水果，如番茄、蘋果、香蕉等，避免進食生冷和硬的食物。
運動：根據個人身體狀況，每週可鍛鍊 3~4 次左右，每次 30 分鐘左右，可進行如散步、慢跑等運動。
其他：保持室內空氣新鮮，每天早晚開窗通風各 30 分鐘；戒菸、戒酒等。

主要治療原發病，包括化療、造血幹細胞移植等。

藥物治療

化療藥：作用是殺滅癌細胞。常用藥物有環磷醯胺、阿黴素、長春新鹼。
CD20 單克隆抗體：作用是殺傷表達 CD20 分子的淋巴瘤細胞。代表藥為利妥昔單抗。
促進血細胞生成藥：作用是刺激造血，改善貧血和增強免疫力；代表藥物有司坦唑醇、促紅細胞生成素、粒細胞集落刺激因子等。

其他治療方法

輸血：貧血及血小板減低患者，可接受成分輸血治療，減輕貧血症狀和降低出血風險。如貧血患者可輸注紅細胞懸液，血小板減少患者可輸注血小板。
造血幹細胞移植：目的是重建正常造血及免疫系統，改善貧血及免疫力低下等症狀，避免發生嚴重出血和感染等併發症。

疾病發展和轉歸

若及時治療，可改善患者全身狀況，減少發生感染及出血的風險，避免發生腦出血、嚴重肺部感染等嚴重併發症。
本病預後既與內在的原發免疫病有關，也與淋巴瘤的型別有關，而且宿主的免疫功能狀況是影響預後的重要因素。因而很難在總體上評估預後。若不及時治療，部分患者因免疫力受損，病情惡化較快，嚴重時可危及生命。

本病與遺傳因素、感染及免疫功能缺陷有關。

原發免疫性疾病相關的淋巴增殖性疾病的常見原因有哪些？

遺傳因素：許多原發免疫病的遺傳異常為 X 連鎖性疾病，如 X 連鎖的淋巴增殖性疾病、嚴重聯合免疫缺陷症和高免疫球蛋白 M 綜合徵。
EB 病毒感染：為皰疹病毒科嗜淋巴細胞病毒屬的成員，95% 以上的成人攜帶該病毒。它與鼻咽癌、兒童淋巴瘤的發生有密切相關性，主要傳播途徑是經口密切接觸，宿主對 EB 病毒的免疫監護功能有缺陷。
基因突變：FAS 基因突變引起淋巴細胞積蓄，可能直接導致淋巴增殖性疾病，如自身免疫性淋巴增殖性綜合徵。

哪些人容易患原發免疫性疾病相關的淋巴增殖性疾病？

有如下可改變的危險因素的人群，容易患該病：

EB 病毒感染：大部分患者與 EB 病毒感染有關。

有如下不可改變的危險因素的人群，容易患該病：

父母中有人患有 X 連鎖免疫性疾病：致病基因在性染色體上，父母中有一人患病時，男性後代患病率較高。
基因突變：遺傳物質在外界誘因（如放射線、化學物質、病毒感染等）作用下發生損傷，若 ATM 基因（一種腫瘤抑制基因）突變，導致遺傳物質的損傷修復發生障礙，是發生淋巴瘤、白血病和其他腫瘤的重要原因。

在發病時，常見發熱、虛弱及原發病的表現，相關表現的特徵受原發免疫病本身特性的影響。

原發免疫性疾病相關的淋巴增殖性疾病的常見症狀有哪些？

原發免疫性疾病相關的淋巴增殖性疾病的常見症狀包括：

發熱：輕者為低中度發熱，重者體溫可達 40℃，多為感染引起，其中呼吸道感染較為常見。
幾種原發免疫性疾病的症狀：
- 共濟失調毛細血管擴張症：走路不穩搖晃、肌肉無力、結膜充血、面板泛紅等。
- Wiskott-Aldrich 綜合徵：血小板減少（面板瘀點瘀斑、嘔血或便血等消化道出血）、溼疹、反覆感染，如支氣管炎、肺炎，出現咳嗽、咳痰、呼吸急促等表現。
- 嚴重聯合免疫缺陷症：反覆發生肺炎（咳嗽、咳痰、呼吸急促等），慢性腹瀉等。
- Nijmegen 斷裂綜合徵：肺部感染（咳嗽、咳痰、呼吸急促等）、智力下降、發育減慢（傾斜的額頭、小下頜、大耳朵和突出的鼻子）。
- 自身免疫性淋巴增殖性綜合徵：貧血（面板黏膜蒼白）、血小板減少（面板瘀點瘀斑、嘔血或便血等消化道出血）等。

原發免疫性疾病相關的淋巴增殖性疾病可能會引起哪些併發症？

常見併發症包括：

感染
出血
貧血
智力障礙

具體預防方法如下：

對於可改變的危險因素，預防方式如下：

加強體育鍛煉，如跑步、騎自行車、游泳等，注意休息，每日睡眠保持在 6~8 小時，避免過度勞累。

對於不可改變的危險因素，如下方式也有助於疾病的預防或防止疾病復發：

父母中有人患有 X 連鎖免疫性疾病，子女發病風險高，應重點篩查，如細胞和分子遺傳學檢查（一種檢測是否存在基因缺陷的方法），早期發現，早治療，可每年 1~2 次體檢。