肝癌術後復發的診斷

　　肝癌的復發轉移目前已成為影響肝癌病人療效和獲得長期生存的關鍵之一，也是當前肝癌研究的熱點。如何在腫瘤轉移之前預測肝癌轉移的發生和在臨床微轉移灶剛萌芽時，就能作出早期診斷。近年，國內外對此作了較多研究，簡述如下。

　　一、複發率與影響因素

　　有資料表明，肝癌切除後5年複發率為61.5%，小肝癌為43.5%。有專家分析308例術前AFP陽性，肝癌切除術後AFP均降至正常病例(屬根治性切除較為可靠，10年複發率分別為9.2%-85.0%。比較術後5年內復發與未復發組資料表明：普查發現、γ-谷氨醯轉肽酶(γ-GPT)值較低、TNM分期早期、瘤體≤5 cm、門靜脈無癌栓、術後輔以免疫治療等6項指標是複發率低的主要因素。

　　二、亞臨床復發轉移的診治

　　肝癌切除術後亞臨床復發轉移的發現途徑及治療原則與亞臨床肝癌基本相似。術後定期、長期隨訪極為重要。通常術後2年內每隔2～3個月複查一次，以後每隔3～6個月複查一次，複查主要包括AFP，B超，X線胸片，必要時做CT，MRI等。再手術是主要治療方法。有研究肝癌復發再切除(202例)後5年生存率為35.4%，如從第一次術後算起5年生存率為56.0%。孤立性肺轉移癌手術切除(8例)後平均生存10年5個月(8個月至19年6個月)，如從第一次肝癌切除後算起則平均生存13年2個月(1年4個月至23年9個月)。其中有3例肺轉移者至今仍存活分別為23年9個月、23年5個月、23年4個月。因此，復發轉移癌再切除對進一步提高肝癌療效起重要作用。

　　三、轉移動物模型和細胞株

　　研究肝癌復發轉移，首先要有動物人肝癌轉移模型和細胞株。我所經過多年努力，在國內外首先建立了裸鼠人肝癌轉移模型已傳70餘代，仍保持轉移特性。同時也首先建立了人肝癌高轉移潛能細胞株，已傳70餘代，為研究肝癌轉移提供了寶貴模型。

　　四、預測指標

　　如能找到一個較敏感的標誌物，在腫瘤復發轉移之前就能預測轉移復發的發生，在臨床實踐中有重大意義。近年來，有專家從病理水平、細胞水平和分子水平，在血清中和切除標本中研究、尋找標誌物。初步發現，有些癌基因、生長因子和其他因子與肝癌侵襲性呈正相關：p16(CDKN2)突變，p53，p21，H-ras，c-erbB-2，mdm2，轉化生長因子(TGF)α、表皮生長因子(EGF)受體、血管內皮生長因子(VEGF)及其受體(KDR)mRNA、纖溶酶原啟用物抑制劑(PAI-1)、血栓調節蛋白(thrombomodulin)等;有些則呈負相關：nm23-HI基因、Kai-1基因、TIMP-2等。

　　有些細胞外基質與肝癌侵襲性呈正相關：基質金屬蛋白酶(MMP-2)、細胞間粘附分子-1(ICAM-1);而有些則呈負相關：如上皮鈣粘蛋白(E-cadherin)、整合素α5(integrin α5)。有專家在國際上首次以裸鼠人肝癌轉移模型為材料，觀察血清細胞間粘附分子-1與肝癌的生長、轉移到晚期整個發展程序的動態變化，發現細胞間粘附分子-1在肝癌轉移發生前一直維持在較低的水平，轉移發生後突然升高兩倍多，並在以後維持在較高水平，從而提示細胞間粘附分子-1是可較敏感地反映肝癌早期轉移發生的標記物。上述結果為臨床研究肝癌侵襲轉移的預測指標提供了實驗依據。