大師級牛人用CRISPR構建癌症類器官

腸道上皮是人體內細胞更新最快的組織，可以迅速更新和修復腸粘膜，但這種能力也帶來了一定的風險。人們發現，腸道的隱窩幹細胞可能起始腫瘤形成，在腫瘤細胞的分化、增殖及凋亡中發揮重要作用。

用含有幹細胞巢蛋白的培養基，可以長期培養小鼠和人類的腸道幹細胞，生成遺傳學和表型穩定的上皮類器官，利用CRISPR/Cas9技術建立了結直腸癌類器官。這一研究成果發表在本週的Nature雜誌上。

結直腸癌通常是由腺瘤緩慢發展而成，這說明結直腸癌發展很可能是一個陸續獲得基因突變的過程。研究人員將CRISPR/Cas9技術用於體外培養的人類腸道幹細胞，陸續引入了四個最常見的結直腸癌基因突變。他們透過去除培養基中的生長因子，來篩選發生了突變的細胞。

研究顯示，擁有四重突變的細胞不需要任何干細胞巢蛋白就能夠生長，而且還能耐受抑癌藥物。這些細胞移植到小鼠體內之後，長成了浸潤性的腫瘤。值得注意的是，APC和P53突變就足以引發廣泛的染色體數量異常，這是腫瘤發展的標誌性事件。

前不久也有研究團隊採用類似的方法，透過CRISPR系統引入突變，建立了結直腸癌模型。自己的結直腸癌發展模型能夠更貼切的反映內的腫瘤發展，因為他們對突變細胞進行了篩選，而且所有sgRNA均靶標突變熱點。