羅氟司特 - 西藥

罗氟司特，西药名。常用制剂有片剂等。用于有严重COPD伴有慢性支气管炎和加重史的患者，以降低COPD加重的风险。

成分

本品主要成分為羅氟司特。

性狀

本品一般為片劑。

適應症

本品用於有嚴重COPD伴有慢性支氣管炎和加重史的患者，以降低COPD加重的風險。

規格

片劑：500μg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。一次500μg，1次/日，空腹或餐後服藥均可。

不良反應

1、常見不良反應（≥2%）：腹瀉，體重減輕，噁心，頭痛，背痛，流感，失眠，頭暈和食慾缺乏。2、其他不良反應（1%-2%）：腹痛、消化不良、胃炎、嘔吐、胃腸功能紊亂、鼻炎、鼻竇炎、泌尿道感染、肌痙攣、震顫、焦慮、抑鬱。3、嚴重不良反應：腹瀉、心房顫動、肺癌、前列腺癌、急性胰腺炎和急性腎功能衰竭。

禁忌

1、中度或重度肝功能不全的患者（Child-Pugh分級為B或C）禁用。2、本品不是支氣管擴張劑，不應用於緩解急性支氣管痙攣。3、哺乳期婦女使用時，應暫停哺乳。4、兒童用藥的安全性和有效性尚未建立。

注意事項

1、使用本品可能會增加精神系統的不良反應，包括自殺傾向。有抑鬱和（或）自殺念頭或行為史的患者在使用本品前，應仔細權衡利弊。2、體重減輕是本品的一種常見不良反應，患者應常規監測體重。如發生不能解釋或臨床上有意義的體重減輕，應對其進行評價，並考慮中斷治療。3、過量用藥後應立即求醫並採取適當的支援治療，因本品與蛋白高度結合，血液透析可能不是去除藥物的有效方法，是否可透過腹膜透析尚未明確。

藥物相互作用

1、本品主要由CYP3A4和CYP1A2代謝為羅氟司特的氮氧化物。強效CYP酶誘導劑會降低本品的全身暴露量而降低療效。所以不建議本品與CYP酶誘導劑（如利福平、苯巴比妥、卡馬西平、苯妥英）合用。2、本品與CYP3A4抑制劑或CYP3A4和CYP1A2雙重抑制劑（如紅黴素、酮康唑、氟伏沙明、依諾沙星、西咪替丁）合用可能增加本品的全身暴露量，並可能導致不良反應加重。若需要合用應仔細權衡利弊。3、含孕二烯酮或炔雌醇的口服避孕藥與本品合用可能會增加本品的全身暴露量，並可能導致不良反應加重。若需合用應仔細權衡利弊。

藥理作用

1、本品及其活性代謝物（羅氟司特氮氧化物）是PDE4的選擇性抑制劑，可導致細胞內環磷酸腺苷（cAMP）的蓄積。本品對慢性阻塞性肺病（COPD）患者能發揮其治療作用，此與肺細胞內cAMP的增加有關。2、COPD患者每天口服1次本品500μg，4周後，痰裡的嗜中性粒細胞和嗜酸性粒細胞分別減少31%和42%。健康志願者每天口服1次本品500μg，在節段性肺脂多糖（LPS）激惹後的支氣管肺泡灌洗液內的總細胞數、嗜中性和嗜酸性粒細胞數分別會減少35%、38%和73%。3、倉鼠灌胃本品8mg/（kg·d）（約為人推薦劑量的11倍）以上，連續給藥2年後，其鼻上皮細胞未分化癌的發生率顯著增加，並呈劑量相關性。雌雄小鼠分別口服本品12和18mg/（kg·d）（約為推薦人用劑量的10和15倍），未見其致腫瘤性。小鼠微核試驗陽性，但Ames試驗、人淋巴細胞畸變試驗和V79細胞微核試驗等均為陰性。對大小鼠和兔子均無致畸性。使用本品3個月，對人的精液指標和生殖激素無影響。

藥代動力學

1、吸收：口服本品500μg後的絕對生物利用度約80%。空腹狀態的C出現在給藥後約1h（0.5-2h），而其活性氮氧化物代謝物的達峰時間約為8h（4-13h）。2、分佈：本品及其氮氧化物代謝物的血漿蛋白結合率約為99%和97%。單劑量500μg本品的分佈容積約為2.9L/kg。少量可穿透血腦屏障。3、代謝：本品透過I相（細胞色素P450）和Ⅱ相（結合）反應被廣泛代謝，主要代謝物為本品的氮氧化物，血漿中二者約佔給藥總量的87.5%。體外實驗表明，本品對PDE4的抑制作用比其氮氧化物代謝物強3倍，但後者血漿AUC比前者高10倍。4、消除短期靜脈滴注本品後的血漿清除率約為9.6L/h。口服1次後，本品及其代謝物的有效半衰期分別約為17h和30h。每天1次口服後，本品及其氮氧化物代謝物的穩態血藥濃度分別出現在給藥後的4天和6天。靜脈注射或口服放射性標記的本品後，可在尿中回收約70%的放射性物質。

貯藏方法

在20-25℃儲存，短程攜帶允許15-30℃。

有效期

24個月