用了核苷（酸）類藥物還能停藥嗎？

許多慢性乙肝患者擔心一旦使用了核苷（酸）類藥物以後需要終生服用，不能停藥，又擔心長期服用核苷（酸）類藥物會產生這樣或者那樣的不良反應，最後得不償失，更擔心病毒耐藥造成的不良後果，還擔心一旦吃藥就會“成癮”，如同吸食了毒品。於是，整天憂心忡忡，怕這怕那。本文將就這一問題做一個解答。

核苷（酸）類藥物能不能停藥？

核苷（酸）類藥物的作用機制主要為抑制乙肝病毒的 DNA 聚合酶（逆轉錄酶），但是不能清除肝細胞內的共價閉合環狀 DNA（cccDNA）。cccDNA 可在肝細胞內持續存在，目前的核苷（酸）類藥物和干擾素等抗病毒藥物對這種共價閉合環狀 DNA 是無法清除的，正由於 cccDNA 的不可清除性，是導致乙肝慢性持續性感染的原因，也決定了抗病毒治療的長期性。

但是，我們說，核苷（酸）類似物長期治療並不是說不能停藥。在一定的條件下，是可以停止使用核苷（酸）類似物的。我們追求的是安全停藥。那麼，怎樣才能做到安全停藥呢？

什麼時候可以停用核苷（酸）類藥物？

我國 2015 年《慢性乙肝防治指南》推薦的停藥標準：

• 對於 e 抗原陽性的慢性乙肝，口服抗病毒藥物的總療程建議至少是 4 年，在達到 HBV DNA 低於檢測下限、谷丙轉氨酶（ALT）復常、HBeAg（e 抗原）血清學轉換後，再鞏固治療至少 3 年（每 6 個月複查一次）仍保持不變者，可考慮停藥。
• 對於 e 抗原陰性的慢性乙肝，口服抗病毒藥物，治療建議達到乙肝病毒表面抗原消失並且 HBV DNA 檢測不到，再鞏固治療 1 年半（經過至少 3 次複查，每次間隔 6 個月）仍保持不變時，可以考慮停藥。
• 對於代償期和失代償期的肝硬化患者則建議核苷（酸）類藥物終生治療，不建議停藥。

停藥有何風險？

上述所述的停藥標準是基本停藥標準，達到上述停藥標準後，部分患者可以達到長期病毒學緩解，但是也有相當一部分患者停藥後會復發，出現病毒學（HBV DNA）的反彈，並且出現轉氨酶升高，甚至總膽紅素升高，凝血功能的異常。因此，停藥以後的密切監測是非常重要的。

不要以為停藥就安全了，停藥後的肝功能和 HBV DNA、凝血功能、乙肝兩對半、腹部 B 超等的監測比不停藥的時候還要重要。只有通過密切監測，才能早期知道乙肝是否會復發，從而早期干預。

停藥復發了怎麼辦？

停藥後一旦出現乙肝病毒的復發，可以再次使用原來的核苷（酸）類藥物治療，仍然會有效果。一項來自臺灣的納入了 HBeAg 陰性患者的研究顯示，停藥復發後再治療的患者，HBsAg（表面抗原）血清清除率最低，甚至僅為停藥復發後不治療患者的 13.6%。該結果提示，停藥復發後短時間的不治療可能有助於機體的免疫控制，從而獲得功能性治癒。

長期核苷（酸）類藥物治療是否會成癮？

所謂成癮性的定義是指患者對藥物產生了生理上的依賴，與習慣性的根本區別在於停藥後產生戒斷症狀。如長期使用安眠藥的患者突然停藥後會出現乏力、焦慮、噁心、嘔吐、肌肉震顫、甚至發生神志模糊等。還有的會產生心理依賴，如毒品等。核苷（酸）類藥物停用後是絕對不會產生生理依賴和心理依賴的，也就是絕對不會“成癮”。

停藥的風險在於乙肝復發，因此，在停藥後 3 個月內每個月檢測一次肝功能、HBV DNA 和乙肝兩對半；之後每 3 個月檢測一次肝功能、HBV DNA 和乙肝兩對半，以便及時發現肝炎復發及肝功能惡化。甲胎蛋白和超聲影像學每 3~6 個月檢查一次。

總之，使用核苷（酸）類藥物後能否停藥需具體情況具體分析，根據指南推薦停藥，停藥後密切監測，是廣大乙肝患者所必須掌握的。