淋巴管肌瘤病：症狀、病因及如何治療

• 淋巴管肌瘤病又稱淋巴管平滑肌瘤病，以雙肺瀰漫性囊性變為主要特徵的，是一種多系統的、罕見的持續發展的腫瘤性疾病，最常出現肺部的症狀和體徵。
• 本病發病率極低，約為 1/100 萬，早期症狀缺乏特異性，容易漏診誤診，所以真實的發病率和患病率還不確切，淋巴管肌瘤病多數發生於女性，發病率約為為 3~8/100 萬^[1]。
• 病因尚不明確，可能的原因如結節性硬化基因突變，雌激素起到關鍵作用，淋巴管生成異常、支氣管堵塞、蛋白酶組織破壞等都是可能的危險因素。
• 分為散發性淋巴管肌瘤病和結節性硬化病（tuberous sclerosis complex, TSC）相關 淋巴管肌瘤病^[2]。
• 早期表現缺乏特異性，主要為持續進行的肺部表現，如進行性呼吸困難、咳痰、咯血、乏力等^[3]。目前缺乏有效的治療手段，主要的治療方式為支援治療、藥物治療，終末期嚴重肺淋巴管肌瘤病患者可能需要進行肺移植治療^[4][5]。
• 預防併發症：預防氣胸，最好避免乘坐飛機出行；最好避孕，以防止雌激素刺激疾病的進展，如果要生育最好和婦產科醫生詳細諮詢，在妊娠哺乳期間不推薦使用西羅莫司治療。
• 肺淋巴管肌瘤病患者內科治療效果有限，肺移植效果較好，尤其是晚期患者^[6]。
• 疾病的主要危害：主要侵犯肺部，但早期症狀缺乏特異性，容易漏診、誤診，主要表現為進行性呼吸困難、胸痛，最後可導致呼吸衰竭。
•  其他：早期發現，儘早用藥物治療，避免吸菸，防止併發症，避免妊娠，心理支援等措施可以延緩疾病的進展。美國的一項研究表明自疾病診斷起生存時間約為 23 年^[7]。

早期表現缺乏特異性，容易誤診，如果育齡期女性或結節性硬化症患者出現原因不明的胸痛、呼吸困難，醫生可能會進行影像學檢查來診斷。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

• 由於該疾病罕見，而且症狀特異性不強，所以結節性硬化症患者應該注意如果出現胸痛、呼吸困難，最好儘快就診。
• 如果育齡期女性出現與月經週期相關的胸悶呼吸困難，應該及時就診

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

• 嚴重胸痛、呼吸困難

建議就診科室

• 呼吸內科
• 腫瘤內科

醫生如何診斷淋巴管肌瘤病？

臨床醫生主要根據患者性別、年齡、病史、影像學及臨床表現來診斷，由於該疾病很罕見，早期臨床表現缺乏特異性，診斷比較困難^[5]。

主要進行以下相關檢查：

• 肺功能檢測：多數患者的就診原因是不明原因的呼吸困難，肺功能檢查不能診斷該疾病，但對醫生的診斷具有指導作用。具體專案包括：
  • 肺量計檢查，聯合或不聯合支氣管管擴張劑檢測
  • 肺容積和⼀氧化碳彌散量
• X 線檢查：呼吸困難就診的患者，醫生一般首選檢查為胸片。
• 胸部 CT：是重要的檢查專案，有助於醫生診斷。
• 腹部影像學檢查：醫生會用腹部檢查來判斷淋巴管肌瘤病的累及範圍。常用 CT、MRI、超聲。
• 血管內皮生長因子-D：抽血化驗年輕女性的篩查工具，也可幫助評估病情。
• 肺組織活檢：當以上各種檢查仍舊無法確診，醫生可能會推薦進行該檢查。

醫生可能詢問患者哪些問題？

• 年齡多大？有什麼症狀？持續多久了？
• 症狀出現與月經週期有關嗎？
• 以前有結節性硬化病病史嗎？直系親屬有嗎？
• 症狀出現與運動相關嗎？
• 最近是否有懷孕的計劃？
• 最近服用哪些藥物？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

• 我為什麼會得淋巴管肌瘤病的？能治癒嗎？
• 目前的治療方法有哪些？我適合做什麼樣的治療？
• 我的生活中需要注意什麼？
• 疾病的預後怎麼樣？
• 這個疾病會遺傳嗎？

具體日常注意事項如下^[7]：

• 戒菸。
• 補充營養，保持健康飲食，維持正常體重，不吃刺激性強的食物。
• 家人給予足夠的支援與心理關懷。
• 避免妊娠。
• 有氣胸風險的患者，儘量避免坐飛機出行。
• 接種流感疫苗和肺炎球菌疫苗、減少併發症風險。
• 避免使用雌激素類藥物，若由於其他疾病需使用這類藥物，需提前告知醫生。

接受肺移植患者注意事項如下^[8]：

• 定期遵醫囑複查，及時更換藥物，檢查肺功能。
• 學習瞭解終身的藥物診療計劃。
• 進行康復鍛鍊、避免進行劇烈運動。
• 保持環境乾淨，注意個人衛生，預防感染，避免接觸花粉、粉塵等可吸入物質。
• 及時注射疫苗，預防感染。

主要治療方式為支援療法、藥物治療和手術治療，同時改善生活方式，避免吸菸，預防併發症，避免妊娠，防止肺部症狀進行性發展。晚期肺部淋巴管肌瘤病患者可進行肺移植^[7]。

支援治療

輔助供氧,避免應用雌激素藥物、支氣管擴張劑等^[5]。

藥物治療

• 西羅莫司：醫生優先考慮用藥，可延緩病情進展，減緩肺功能損傷進展，是一種抑制性治療，而不是治癒性的，最好長期終身服用，建議遵醫囑用藥。
• 依維莫司：西羅莫司治療療效不佳或不良反應嚴重的患者可以嘗試該藥。

手術治療

對於終末期嚴重肺淋巴管肌瘤病患者，可能需要進行肺移植治療。

臨床研究的治療

患者也可以嘗試參加一些正在進行的臨床試驗，可以訪問 THE LAM Foundation website.瞭解詳細資訊。

疾病發展和轉歸

該病無法治癒，只能通過治療延緩病情的發展，但是積極防治併發症可以改善生活質量延長壽命^[7]。

淋巴管肌瘤具體病因尚不明確，可能與基因突變等因素相關^[1]。

淋巴管肌瘤病的常見原因有哪些？

• 基因突變；
• 肺部囊性破壞；
• 乳糜性積液的聚集；
• 腹部腫瘤；
• 雌激素；
• 其他生長因子異常。

哪些人容易患淋巴管肌瘤病？

具有下列危險因素的人，更容易患淋巴管肌瘤病

• 結節性硬化症患者及其直系親屬；
• 育齡期女性。

淋巴管肌瘤主要為肺部表現，如自發性氣胸、進行性呼吸困難、咳痰、咯血、乏力、乳糜性胸腔積液等。

淋巴管肌瘤病的常見症狀有哪些^[5]？

主要為持續進行的肺部表現

• 自發性氣胸，表現為突發劇烈胸痛、胸悶；
• 進行性呼吸困難；
• 咳痰；
• 咯血；
• 乏力；
• 乳糜性胸腔積液，表現為胸悶、呼吸困難；
• 肺高壓，表現為運動時呼吸困難；
• 胸痛。

肺外表現

腎血管平滑肌脂肪瘤：病灶較小時可沒有症狀，當病灶＞4釐米（特別是含有動脈瘤），如果破裂出血，可能會有腹痛和腫塊。

淋巴系統表現

• 乳糜胸和乳糜腹水：胸悶、乳糜痰、腹部膨隆、肚臍處漏出乳糜液，即乳汁樣液體。
• 陰道分泌乳糜液。
• 糞便含有乳糜液。
• 乳糜尿。
• 淋巴結腫⼤：可摸到腋下和腹股溝淋巴結腫大。
•  淋巴管平滑肌瘤：可能並無症狀，也可能出現噁心、嘔吐、腹脹、腹痛、下肢水腫、尿頻（正常人白天排尿4～6次，夜間0～2次）等症狀。

淋巴管肌瘤病可能會引起哪些併發症？

常見併發症包括^[6]：

• 氣胸：航空旅行可能增加風險。
• 腎血管平滑肌脂肪瘤。
• 乳糜胸和乳糜腹水。
• 結節性硬化症。

目前該疾病暫無有效的預防方法。