妊娠合併皮質醇增多症：症狀、病因及如何治療

什麼是妊娠合併皮質醇增多症？皮質醇增多症又稱庫欣綜合徵，主要是腎上腺皮質分泌過多的糖皮質激素（主要是皮質醇），而出現的一系列臨床症狀和體徵。妊娠合併皮質醇增多症的患者主要有兩種情況：第一、皮質醇增多症患者懷孕；第二、女性在懷孕期患皮質醇增多症。由於皮質醇增多症會引起女性絕經，容易導致女性不育，因此主要是第二種。
這個病得的人多嗎？妊娠合併皮質醇增多症極為罕見，從報道至今僅有數百例報道，中國目前僅有數十例。目前發現在妊娠期，腎上腺皮質增生佔皮質醇增多症的 44%(非妊娠期佔 80％)，腎上腺皮質腺瘤佔 44%，垂體腺瘤佔 10%~20%。
為什麼會得這個病？主要病因是各種原因引起腎上腺分泌過量的糖皮質激素，主要是皮質醇。危險因素可能是一些疾病如腎上腺皮質瘤、藥物如糖皮質激素等。
妊娠合併皮質醇增多症有什麼型別？主要參考皮質醇增多症的分類，根據是否依賴促腎上腺皮質激素，分為依賴促腎上腺皮質激素的皮質醇增多症、不依賴促腎上腺皮質激素的皮質醇增多症兩種。
妊娠合併皮質醇增多症有什麼症狀？典型症狀是向心性肥胖（軀體胖，四肢相對瘦小）、滿月臉（臉上脂肪增多，臉圓如滿月）、多血質（面板變薄，可看到微小的血管）、紫紋（在腹部下側、大腿外側可見到紫色紋路）、體重增加明顯等；其他症狀還有痤瘡、多毛、精神障礙等。
妊娠合併皮質醇增多症如何治療？常採用手術去除影響患者健康的任何腫瘤，然後結合藥物治療降低皮質醇。治療的關鍵是早診斷，早治療，找到引起皮質醇增多的原因，儘快將血皮質醇水平降到正常範圍。治療的難點：本病常合併多種併發症，如高血壓、糖尿病等，需要多科合作，綜合治療。
妊娠合併皮質醇增多症有什麼危害？妊娠合併皮質醇增多症的患者，胚胎及胎兒丟失率高。胎兒常出現流產、早產、死胎等，甚至會危及孕婦生命。
孕婦由於懷孕的影響，本病的症狀可能表現不明顯。激素水平也可能受到孕期生理狀態的影響，常導致漏診、誤診。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

明顯的軀體肥胖，而四肢相對瘦小；
面板變薄，能看到明顯的小血管；
腹部下側、大腿外側發現紫色紋路；
痤瘡、多毛；
流產徵象：如面色蒼白、陰道流血。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

陰道大出血
昏迷
心臟驟停

建議就診科室

產科
內分泌科
急診科

醫生如何診斷妊娠合併皮質醇增多症？

當醫生懷疑是妊娠期合併皮質醇增多症，將通常要詢問患者查體、生化檢查、皮質醇測定檢查來確診。

具體介紹相關檢查：

查體：醫生首先會觀察患者的整體形態，確定是否存在明顯的向心性肥胖、滿月臉、水牛背等表現。然後會檢查患者面板是否有變薄、清晰的小血管、紫紋等情況。因此，患者需要暴露能看到小血管、紫紋的面板，方便醫生檢查。
生化檢查：目的是評估患者的肝功能和腎功能。尤其是有腎功能損傷的患者，可能會影響 24 小時尿液遊離皮質醇的測定，導致出現假陰性的結果。
24 小時尿液遊離的皮質醇測定：可以評估腎上腺皮質醇的分泌總量是否增多。需要準確收集並且測定 24 小時尿中游離皮質醇的含量。尿量過多會影響檢測結果，因此在檢查時，孕婦不要過度飲水。
午夜血或唾液皮質醇測定：主要是在午夜 23:00~24:00 採取患者的血液或唾液進行測定，目的是評估患者皮質醇分泌的晝夜規律是否消失。
過夜 1 毫克地塞米松抑制試驗：服用藥物後，檢查發現皮質醇水平高於診斷標準時，則提示皮質醇增多症可能性較大。大劑量的地塞米松抑制試驗，還可以鑑別腎上腺皮質增生和腫瘤。
小劑量地塞米松抑制試驗：服藥後血皮質醇若高於診斷標準，則提示患者皮質醇增多症的可能性較大。
腎上腺部位 B 超：可以檢查腎上腺是否存在形態、大小、結構的改變。當醫生懷疑是腎上腺引起的皮質醇增多時，會受限考慮此項檢。因為 B 超不會影響胎兒的健康情況，且簡單易行，可用於初步診斷孕婦腎上腺的情況，但準確性不如核磁共振和 CT。
血漿促腎上腺激素的測定：目的是確定妊娠合併皮質醇增多症的病因，檢查是由腎上腺腫瘤引起，還是其他原因引起。
核磁共振檢查：當用較大量的地塞米松不能抑制較高的血漿或尿遊離皮質醇時，醫生將採取核磁共振檢查腎上腺的情況，對腎上腺腫瘤的診斷十分重要。因此，當醫生高度懷疑是腎上腺腫瘤引起的皮質醇增高時，會採用此項檢查。
CT：檢查效果和核磁共振類似，但 CT 的輻射對胎兒影響會大一些，因此不作為首選。

醫生可能詢問患者哪些問題？

懷孕多久了？懷孕期間體重增加了多少？
有沒有感覺到臉、背有明顯的脂肪增加？
面板有沒有看到小血管、紫紋？
是否還有其他症狀？
懷孕前或懷孕期間有沒有使用激素？以前有沒有患過什麼疾病？
有什麼因素可以改善或加重您的症狀？
家人或親戚有和你一樣的症狀的嗎？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

是什麼原因導致了這個疾病？
需要做哪些檢查？
病情嚴重嗎？需要治療嗎？
如何治療？治療效果如何？
能夠繼續懷孕嗎？
治療對胎兒是否有影響？
以後懷孕還會出現一樣的情況嗎？

日常具體注意事項如下：

用藥注意事項：孕婦要密切觀察自己服藥後是否有不適，若僅有輕微的頭暈、乏力、噁心等不良反應，一般可以忍受，不需要處理。若出現不良反應嚴重，或是出現心慌、腹痛、陰道流血等情況時，請及時向主治醫生反映，諮詢是否需要停藥或更換藥物、是否需要終止妊娠。
定期複查：孕期若是症狀比較嚴重，每 2 周複查 1 次。若病情比較穩定，一般是 1~3 個月複查 1 次，主要是複查血漿皮質醇的情況。孕後根據病情定期複查，若恢復情況良好，一般是 1 年複查 1 次。
飲食：（非手術）每頓吃飯七分飽，不要吃太多，也不要太少。飲食要清淡，要少油少鹽，每天只能食用 3~5 克鹽。日常飲食要選擇含鈉較低的食物，如豆類製品、蔬菜、水果。要吃含鉀高的食物，如鮮香菇、黃瓜、桂圓等。不能吃辛辣、過冷或者過熱的刺激性食物，不能吃油炸、燒烤、紅燒類的油膩食物。
飲食（術後）：飲食要清淡容易消化的食物，不要吃海鮮、牛肉、羊肉、辛辣刺激的食物。多吃一些含高蛋白的食物如瘦肉、雞蛋、牛奶等，多吃一些高維生素的食物如綠色蔬菜和水果，可以提高免疫力，促進傷口的恢復。
運動（非術後）：由於本病常併發骨質疏鬆，因此不要劇烈運動及超負荷運動，避免出現骨折和意外傷害。
運動（術後）：對於進行了腫瘤切除手術的患者，早期嚴格臥床休息，促進身體的恢復，避免活動引起嚴重的疼痛或出血。3 天后可逐漸下床緩慢活動，速度逐漸由慢到快，兩週後基本正常。
其他：孕婦要保持心情舒暢，避免過度焦慮或悲傷，如可以通過聽音樂、散步等方式來放鬆心情。

根據引起本病的病因不同，採取治療的方式不同。主要是要祛除影響患者健康的任何腫瘤，然後結合藥物進行治療。因為本病主要是由垂體腫瘤和腎上腺皮質腫瘤引起，本文主要介紹這兩種腫瘤的手術治療。此外，要積極治療併發症如高血壓、高血糖、骨質疏鬆等。

藥物治療

抑制腎上腺皮質醇合成的藥物：作用是通過抑制腎上腺皮質醇的合成，降低血漿中皮質醇的濃度。常用藥物為甲吡酮。
抑制下丘腦的藥物：作用是抑制下丘腦功能來降低血皮質醇含量。常用藥物包括賽庚啶、溴隱亭等。
治療高血壓的藥物：作用是降低孕婦懷孕期間的血壓。常用藥物包括甲基多巴、硝苯地平、肼苯噠嗪等。
胰島素治療：孕婦在懷孕期間服用降糖藥對胎兒會有影響，因此可以採用注射胰島素進行降血糖治療。
骨質疏鬆：孕婦可以補充維生素 D、鈣片，作用是預防骨質疏鬆。

手術治療

垂體瘤切除手術：妊娠期經蝶竇垂體腺瘤切除術是安全的。作用是切除垂體瘤，降低血中皮質醇的含量，減少高血壓、糖尿病、肺水腫等併發症的發生，提高胎兒的存活率。
腎上腺皮質腫瘤切除術：在最佳治療方案尚未建立，目前通常主張積極手術。尤其是在妊娠早期和中期診斷為本病的患者，在孕期進行手術可減少母嬰合併徵（如高血壓、糖尿病）的發生率，提高新生兒成活率。若在妊娠晚期的孕婦，可以先採用藥物治療，在生產後再進行手術治療。

疾病發展和轉歸

若不接受正規治療，妊娠合併皮質醇增多症的患者的胚胎及胎兒丟失率高。自然流產率約 17％，早產率達 50％，死產率明顯增加，圍生兒死亡率約 40％。未治療的皮質醇增多症的普通患者，5 年內的死亡率高達 50%，孕婦的死亡率更高。
若接受正規治療，可以及時祛除影響患者健康的任何腫瘤，明顯的改善孕婦的病情，減少高血壓、高血糖、骨質疏鬆等疾病的發生，降低孕婦和胎兒的死亡率。但是經過治療後，患者的壽命也會縮短。尤其是腎上腺癌的患者，早期腫瘤切除後 5 年生存率是 40%，晚期患者多在診斷後 1 年內死亡，孕婦的生存時間可能更短。

主要病因是腎上腺皮質增生、腎上腺皮質腫瘤、垂體腫瘤等因素引起腎上腺皮質醇分泌增多，引起代謝紊亂及多器官功能障礙而出現一系列體徵。危險因素是肥胖、疾病、遺傳、藥物等。

妊娠合併皮質醇增多症的常見原因有哪些？

促腎上腺皮質激素分泌增加：這個激素會促進糖皮質激素（皮質醇）的分泌，最常見的是垂體腫瘤引起這個激素分泌增加。
原發的腎上腺腫瘤：不依賴促腎上腺皮質激素。由於腎上腺疾病，自己不受控制分泌糖皮質激素（主要是皮質醇）增加。如腎上腺腫瘤，腎上腺皮質增生。

哪些人容易患妊娠合併皮質醇增多症？

藥物：如長期使用糖皮質激素的孕婦。
疾病：如患有腎上腺皮質增生、腎上腺皮質腫瘤、垂體腫瘤等疾病的孕婦。

妊娠合併皮質醇增多症的典型症狀是向心性肥胖、滿月臉、多血質、紫紋；其他症狀還有痤瘡、多毛、精神障礙等。部分孕婦會有流產的徵象，出現腹痛、陰道流血的表現。

妊娠合併皮質醇增多症的常見症狀有哪些？

向心性肥胖：是本病最典型的症狀。孕婦會發現自己的臉、脖子、背、胸、肚子等部位脂肪逐漸增多，手和腳的脂肪增加相對較少。看起來就是“中間胖、四肢瘦小”，比例不對稱。
滿月臉：臉上脂肪明顯增多時，使得臉圓的像是十五的圓月，我們稱之為“滿月臉”。
水牛背：脖子、後背的脂肪堆積，看起來像水牛的背，因此稱為“水牛背”。
多血質：患者會發現面板變薄，可以看到微小的血管。
紫紋：孕婦一般可以在腹部下方兩側、大腿外側紫色紋路，面板色素沉著加深。要注意紫紋和妊娠紋不同，紫紋比妊娠紋寬，且顏色更深。
體重增加：孕婦懷孕期間體重雖然會增加，但本病患者體重增加迅速，且體重增加更加明顯。患者常常會誤以為是孕期吃太多導致的肥胖。
痤瘡：孕婦會發現在臉上、脖子、後背等皮脂腺豐富的部位，出現紅色的膿包，膿包中有白色或黃色的分泌物，類似於青春痘。
多毛：孕婦會發現毛髮輕度增多。
精神情緒變化：表現為焦慮、煩躁、心情不適，可能導致失眠多夢。
流產徵象：孕婦會發現有腹痛、陰道流血的症狀。

妊娠合併皮質醇增多症可能會引起哪些併發症？

妊娠高血壓
妊娠期糖尿病
肺水腫
感染

具體預防措施如下：

對於藥物這個危險因素，如糖皮質激素，應該在原發疾病允許的前提下，逐步減少糖皮質激素的含量，並儘可能在早上服藥。
及時治療基礎疾病：如有垂體腫瘤、腎上腺腺瘤時，及時切除腫瘤。