卵巢癌鉑類藥物抵抗解決方案

　　卵巢癌的病死率居婦科惡性腫瘤首位，由於起病隱匿，70%以上的患者就診時已屬晚期。手術和化療的綜合應用是目前治療中、晚期卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌的首選療法。鉑類藥物抵抗則是卵巢癌治療失敗的主要原因。為了解決這一問題，臨床腫瘤學家提出了多種解決方案，現選擇2003年以後公開的文獻介紹如下：

　　美國克里夫蘭大學醫院基於卵巢癌細胞實驗證明，吉西他汀和順鉑有協同作用，就吉西他汀和順鉑聯合對鉑類藥物難控制和多藥物難控制的卵巢癌和腹膜癌病人的治療效果進行了評價。方法:　21天一個療程，在第1-8天靜脈　注射順鉑(30　mg/m2)後，注射吉西他汀(750　mg/m2)，30分鐘內注射完畢。若第8天嗜中性細胞計書數<1000 mm3或血小板計書數<75,000 　mm3，第8天的注射取消。若出現嗜中性白血球減少性敗血症和嚴重的血小板減少症，則逐步減少吉西他汀的劑量(600、400、300　mg m2)。結果：對參與研究36位鉑類藥物和紫杉醇耐藥患者中的35位進行了治療效果的評價，15位患者有反應(42.9%)，11位有部分臨床反應，4位完全有反應。對治療有反應的患者，中位響應持續時間為11個月，所有患者無疾病進展的中位時間間隔6個月(1-14個月)，中位生存時間12個月。結果表明，吉西他汀和順鉑治療方法對順鉑耐藥患者有積極的作用。< p>

　　日本新滹大學醫學院檢測了鹽酸伊立替康(CPT-11)和絲裂黴素C(MMC)聯合治療方案對鉑類藥物難控制的卵巢癌患者的治療作用。患者在第1，15，29天接受CPT-11　(140　mg/m2)和MMC　(7　mg/m2)治療，若疾病繼續惡化，毒性無法接受或自願放棄的，停止治療。結果13位患者接受61個療程的CPT-11/MMC。主要毒性是嗜中性白血球減少，較易逆轉。非血液學毒性較溫和。接受治療的13位患者，有4例對治療有反應(1CR，3PRs)。對治療有反應的患者，中位持續響應時間為30周。癌症再次發展的中位時間為24周，中位生存時間36周。上述預臨床研究顯示CPT-11/MMC結合的方法對鉑類藥物難控制的卵巢癌患者有積極的作用。

　　加州希望之城國家醫學中心檢測了復發的卵巢癌患者接受26小時連續環孢菌素A(CSA)和固定劑量的卡鉑(CBDCA)治療的反應及CSA對CBDCA代謝的影響。試驗設計：在體外利用耐鉑的A2780細胞，透過克隆形成分析，檢測持續的CAS處理對CBDCA耐藥的逆轉作用;在臨床II期研究，對患者每3周進行一次CBDCA(AUC　4)和CSA治療，檢測患者的CSA和CBDCA的代謝動力學。結果：CSA預培養鉑耐藥的A2780細胞逆轉CBDCA的耐藥性與劑量及時間相關。23位患者接受58個療程的CBDCA/CSA治療，對治療有部分反應的有1例，病情穩定有8例。毒性與I期臨床試驗結果相似，有骨髓抑制，噁心，嘔吐和頭痛。CSA中位灌注量為1253　+/-　400μg/ml。藥物代謝動力學研究表明CSA不增加CBDCA的AUC(藥時曲線下面積)。