甲硝唑葡萄糖注射液 - 西藥

甲硝唑葡萄糖注射液，西药名。为抗菌药。用于厌氧菌感染的治疗。

成分

本品的活性成分為甲硝酸。

性狀

本品為無色至微黃色的澄明液體。

適應症

本品適用於厭氧菌感染的治療。

規格

（1）100ml：甲硝唑0.2g與葡萄糖5g；（2）250ml：甲硝唑0.5g與葡萄糖12.5g。

用法用量

靜脈滴注： 1、成人常用量：厭氧菌感染，靜脈給藥首次按體重15mg/kg（70kg成人為1g），維持量按體重7.5mg/kg，每6-8小時靜脈滴注一次。 2、小兒常用量：厭氧菌感染的注射劑量同成人。

不良反應

1、15-30%病例出現不良反應，以消化道反應最為常見，包括噁心、嘔吐、食慾不振、腹部絞痛，一般不影響治療。 2、神經系統症狀有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調、多發性神經炎等，大劑量可致抽搐。 3、少數病例發生蕁麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味及白細胞減少等，均屬可逆性，停藥後自行恢復。

禁忌

有活動性中樞神經系統疾患和血液病者禁用。

注意事項

1、對診斷的干擾：本品的代謝產物可使尿液呈深紅色。 2、原有肝臟疾患者，劑量應減少。出現運動失調或其他中樞神經系統症狀時應停藥。重複一個療程之前，應做白細胞計數。厭氧菌感染合併腎功能衰竭者，給藥間隔時間應由8小時延長至12小時。 3、本品可抑制酒精代謝，用藥期間應戒酒，飲酒後可能出現腹痛、嘔吐、頭痛等症狀。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女禁用。 5、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 6、老年用藥：老年人由於肝功能減退，應用本品時藥動力有所改變，需檢測血藥濃度。 7、藥物過量：大劑量可致抽搐。

藥物相互作用

本品能增強華法林等抗凝藥物的作用。

藥理作用

文獻報道，甲硝酸為硝基咪唑衍生物，可抑制阿米巴原蟲氧化還原反應，使原蟲氮鏈發生斷裂。體外試驗證明，藥物濃度為1-2mg/L時，溶組織阿米巴於6-20小時即可發生形態改變，24小時內全部被殺滅。濃度為0.2mg/L，72小時內可殺死溶組織阿米巴。本品有強大的殺滅滴蟲的作用，其機理未明。甲硝唑對厭氧微生物有殺滅作用，它在人體中還原時生成的代謝物也具有抗厭氧菌作用，抑制細菌的脫氧核糖核酸的合成，從而干擾細菌的生長、繁殖，最終致細菌死亡。

毒理作用

甲硝唑對某些動物有致癌作用。

藥代動力學

文獻報道，靜脈給藥後迅速達峰值，有效濃度能維持12小時。蛋白結合率小於5%，吸收後廣泛分佈於各組織和體液中，且能透過血腦屏障，藥物有效濃度能夠出現在唾液、胎盤、膽汁、乳汁、羊水、精液、尿液、膿液和腦脊液中。有報道，藥物在胎盤、乳汁、膽汁的濃度與血藥濃度相似。健康人腦脊液中血藥濃度為血藥濃度的43%。本品經腎排出60-80%，約20%的原形藥從尿中排出，其餘以代謝產物（25%為葡萄糖醛酸結合物，14%為其他代謝結合物）形式由尿排出。10%隨糞便排出。14%從面板排洩。

貯藏方法

遮光，密閉儲存。

有效期

36個月

鑑別

1、取本品50ml，加熱蒸發至約8ml，放冷，置冰箱中析出結晶，濾過，結晶用少量水洗滌3次，轉移至小燒杯中,照甲硝唑項下的鑑別(1)項試驗，顯相同的反應。 2、取本品5ml，緩緩滴入溫熱的鹼性酒石酸銅試液中，即生成氧化亞銅的紅色沉澱。 3、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、pH值：應為4.5-6.0（通則0631）。 2、有關物質：取本品適量，用水稀釋製成每1ml中約含甲硝唑0.2mg的溶液，作為供試品溶液；另取雜質I對照品約20mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；分別精密量取供試品溶液2ml與對照品溶液1ml，置同一100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照甲硝唑有關物質項下的方法測定，供試品溶液的色譜圖中如有與雜質I峰保留時間一致的色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液中甲硝唑峰面積的2.5倍（0.5%）；除5-羥甲基糠醛峰外，其他雜質峰面積之和不得大於對照溶液中甲硝唑峰面積的2.5倍（0.5%）。 3、5-羥甲基糠醛：取本品作為供試品溶液；取5-羥甲基糠醛對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，作為對照品溶液。另取雜質I對照品與5-羥甲基糠醛對照品適量，加水溶解並稀釋製成每1ml中各含10μg的溶液，作為系統適用性溶液。照含量測定項下的色譜條件，除檢測波長為284nm外，取系統適用性溶液20μl注入液相色譜儀，5-羥甲基糠醛峰與雜質I峰之間的分離度應符合要求。精密量取供試品溶液與對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與5-羥甲基糠醛保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過葡萄糖標示量的0.02%。 4、滲透壓摩爾濃度：取本品，依法檢查（通則0632），滲透壓摩爾濃度比應為0.9-1.1。 5、重金屬：取本品適量（約相當於葡萄糖3g），置水浴上蒸發至約20ml，放冷，加醋酸鹽緩衝液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml，依法檢查（通則1143），含重金屬不得過百萬分之五。 6、細菌內毒素：取本品，依法檢查（通則1143），每1ml中含內毒素的量應小於0.50EU。 7、無菌：取本品，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。 8、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（通則0102）。

含量測定

1、甲硝唑：照高效液相色譜法測定。 （1）色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-水（20:80）為流動相；檢測波長為320nm。理論板數按甲硝唑峰計算不低於2000。 （2）測定法：精密量取本品適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中約含甲硝唑0.25mg的溶液，搖勻，作為供試品溶液，精密量取10μl，注人液相色譜儀，記錄色譜圖；另取甲硝唑對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.25mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。 2、葡萄糖：取本品，在25℃時依法測定旋光度，與2.0852相乘，即得供試量中含有C₆H₁₂O₆•H₂O的重量（g）。