IgA腎炎是由什麼原因引起的？

　　iga腎炎是由什麼原因引起的？

　　本病發病機理並未闡明。由於本病病人面板和肝臟中都能檢測到iga沉積，提示為系統性疾病。由於在腎小球系膜區和毛細血管均可有顆粒狀iga和c3沉積，提示其免疫複合物性發病機理。現時的研究圍繞著抗原透過粘膜的能力、粘膜屏障是否存在缺陷；iga結構是否有缺陷和免疫調節功能是否有缺陷等方面展開。早年的研究曾提示本病所沉積的iga可能是粘膜源性的。然而近年的研究使用了高度專一性的技術，證實本病所沉積的是iga1，主要是系統源性的，主要由骨髓和淋巴系統所產生；粘膜源性的iga2則主要見於***性腎小球硬化症中的iga沉積中。在本病病人迴圈中也可見到總iga1和含iga1的免疫複合物增高，骨髓中產生iga1的漿細胞增多並形成多聚體為主。在本病的腎組織中可發現存在j鏈，故提示沉積的iga是多聚體；而分泌塊則十分罕見。儘管如此，現有資料尚不能最終確定本病的iga沉積物的來源。

　　眾多的抗原，包括多種病毒和多種食物的抗原可在本病病人的系膜區中被檢出，並常常伴有iga1沉積。這些抗原的抗體也屬iga1。由於這些抗體也可存在於正常人的迴圈中，上述抗原並無專一性或特徵性。

　　有證據提示本病存在免疫調節異常。本病的含iga1迴圈免疫複合物中，發現有多聚的iga1類風溼因子；抗α重鏈fab片斷的igg抗體增多而igm抗體減少。有趣的是hiv感染者也存在類似的抗免疫球蛋白模式，卻不發生腎臟iga沉積。這證明單單這些迴圈的自身抗體存在，並不是系膜iga沉積的原因。此外目前還發現了二種抗內皮細胞的自身抗體（屬igg）。本病腎組織中常有c3沉積，提示啟用了補體旁路途徑。然而iga本身無啟用補體的能力，iga免疫複合物雖可啟用補體旁路途徑，但它結合補體和c3b的能力很弱。通常認為在腎臟發生補體啟用和形成膜攻擊複合物，需有igg-iga複合物，但是本病腎組織中有iga和c3沉積而沒有igg或igm沉積卻很常見。因此，本病補體啟用的機制尚不清楚。細胞免疫也參與了發病機制。已發現本病可有ｔ輔助細胞（cd4）增加和ｔ抑制細胞（cd8）減少；具有轉換igm合成為iga合成的ta4細胞增加，與之有關的sa1等位基因的頻度也增加；引起iga同型轉換的tgfβ、促進產生iga的b淋巴細胞分化的il-5和介導iga產生的il-4形成均有增加。雖然t細胞和b細胞均參與了增加iga合成的過程，但iga合成增多並不是系膜區iga沉積的原因，因為在iga多發性骨髓瘤病人中罕見有組織iga沉積。因此，結構-免疫學/理化異常才可能是系膜iga沉積的原因。

　　本病病人血清和系膜中可檢出抗牛血清白蛋白多克隆基因型抗體，其滴度與血尿相關。最近，有人用從病人腎皮質和腎小球中獲得的iga得到了5種單克隆抗基因抗體，它們與病人血清或漿細胞反應差，而與其腎臟組織有很高的反應率，提示腎臟的沉積是與這些多克隆iga抗體的異常性質有關。此外，在本病病人中發現有β1，3-半乳糖轉移酶缺陷，改變了iga1或含iga1的複合物清除率，導致iga1在系膜區沉積。

　　綜上所述，抗原的沉積，伴或不伴細胞介導的免疫應答，iga複合物形成速度和具有igafc受體的系膜細胞或嗜中性粒細胞的清除效率參與了整個發病機制，而細胞因子和生長因子則主要參與了系膜增生和硬化的機制。