有了無創 DNA 產前檢測，那些穿刺檢查是不是就不用做了？讀完這篇文章你就明白了！

想要生一個健康的寶寶，孕期檢查豈能少？

只有做好孕期檢查，才能將先天缺陷患兒出生的機率降到最低。

今天就來介紹一項非常重要的產前檢查——無創 DNA 產前檢測。

什麼是無創 DNA 產前檢測

無創 DNA 產前檢測，是指利用新一代 DNA 測序技術，對母體血液中的遊離 DNA 片段進行測序、分析，從中得到胎兒的遺傳資訊，進而來判斷胎兒是否存在染色體異常。

通俗講，就是從孕婦的血中“順藤摸瓜”找到胎兒的 DNA，然後通過胎兒的 DNA 來檢測胎兒是否患有先天性疾病。

然而，這看似簡單的技術，其實卻面臨兩大難題。

一是 DNA 測序技術發展受限；二是母體血液中所含胎兒 DNA 含量較低，不易被檢測。

直到 1988 年 DNA 測序技術的誕生^[1]，以及 1997 年盧煜明教授在母體外周血裡發現了遊離的胎兒 DNA 後，無創 DNA 檢測技術才得以發展。

自 2007 年開始，正式被應用於產前診斷，主要用於檢測 21 號染色體異常，如先天愚型。

到 2010 年，又增加了 13、18 號染色體的檢測，用於 12- 三體綜合徵、18- 三體綜合徵的診斷，2012 年趨於成熟。

為什麼要做無創 DNA 產前檢測

我們的染色體，就好比一個圖書館，記錄了人體所有的特性，如髮質、膚色、單雙眼皮等。也就是說，你長什麼樣，都是它說了算！

正常人體內有 23 對（46 條）染色體，結構不會變，數量也不能變。一旦變了，資訊也會錯亂，就會引起相關疾病。

理論上，這 23 對染色體都是有可能發生異常的，但目前比較常見的就是三體綜合徵。

所謂的三體綜合徵，就是指原本成雙成對出現的染色體，因為“第三者”插足，結果生了個畸形兒。

在三體綜合徵中，21 號、18 號、13 號染色體最容易被“插足”，而 21- 三體綜合徵、18- 三體綜合徵、13- 三體綜合徵便由此而來，

而無創 DNA 產前檢測在孕早期就能檢測出胎兒是否患有三體綜合徵。

（21- 三體綜合徵患兒的特殊面容）

其實，除了 21、18、13- 三體綜合徵，無創 DNA 產前檢測還可用於其他染色體異常如非整倍體部分篩查、染色體微缺失/重複、單基因遺傳病的無創產前檢查。

只不過，這些技術還不是很成熟，無法在臨床普及。

無創 DNA 產前檢測的優勢

無創 DNA 產前檢測技術之所以能迅速成為孕檢中的“一枝獨秀”，是因為它確實很優秀。

操作簡單，只需要抽取孕婦 5～10mL 的靜脈血即可；
安全無風險，只需要抽取孕婦靜脈血，對寶寶無任何影響，不存在羊水穿刺、絨毛膜穿刺等有創檢查所致流產、致畸風險；
相比羊水穿刺檢查（2～3 周出結果），時間短，10 天就可以出檢測結果；
檢出率高，相比其他排畸檢查專案如 B 超（形態上畸形檢出率高達 75%，但容易受外界因素的影響）、唐氏篩查（檢出率高達 86%），無創 DNA 產前檢測對染色體異常的檢出率可高達 99% 以上。

無創 DNA 產前檢測應該什麼時候做？

剛懷孕時，母體血液中胎兒的 DNA 含量是非常低的，如果過早檢查會影響檢測結果。

隨著孕周的增加其含量也會逐漸增加，一般建議在 12～24 周之間檢查最為合適。

所有孕婦都需要做無創 DNA 產前檢測嗎？

不是！

DNA 檢測技術雖好，但也不是像超聲檢查一樣，是每個孕婦必做的專案。

根據 2012 年美國婦科學會與母胎醫學會共同發表的指導意見，一般滿足以下條件時推薦做該檢查。

孕婦年齡超過 35 歲。
生過三體綜合徵患兒。
不適合做有創檢查的孕婦，比如有發熱、出血傾向、前置胎盤、先兆流產、複發性流產（習慣性流產）史等情況的。
超聲檢查 NT 值增高或血清學篩查結果提示為高風險、臨界風險（風險值 <1/1000）或單項指標值改變，但不願選擇羊水穿刺等有創產前檢查。
羊水穿刺細胞培養失敗，不願意再次接受或不能再次有創產前檢查。
希望能夠排除三體染色體病，自願選擇無創產前檢查的孕婦。

已經做過唐篩的孕婦，還需要做無創 DNA 產前檢測嗎？

看情況！

唐氏篩查主要是通過 B 超（NT 檢查）、血清學檢查（甲胎蛋白、絨毛膜促性腺激素、遊離雌三醇等）的方法，並結合孕婦的預產期、年齡、體重等，計算出先天性缺陷胎兒的風險係數的檢測方法。其結果會受到多種因素的影響，因此具有較高的假陽性率和漏檢率。

而無創 DNA 產前檢測技術則是直接針對孕婦靜脈血中游離的胎兒的 DNA 進行測序分析，具有較高的準確性。

所以，對於初次篩查的孕婦，建議先做唐氏篩查，如果結果為高風險時（風險值 >1/270），再進行無創 DNA 產前檢測，以排除假陽性和漏診的可能；如果唐篩結果提示為低風險時，則可以根據醫生的建議來決定。

無創 DNA 產前檢測可以取代羊水穿刺檢查嗎？

目前還不能。

雖然，目前無創 DNA 產前檢測在 21、18、13- 三體綜合徵篩查上，的確優於傳統的羊水穿刺檢查。

但是，在其他非整倍體染色體異常方面，還是無法取代羊水穿刺、絨毛穿刺、臍血穿刺等傳統的染色體檢查的^[2]。

由於羊水穿刺等傳統檢查操作複雜、耗時長（3～4 周），且屬於有創檢查，存在一定感染、流產等風險。所以，還是希望在不久的將來，無創 DNA 能夠完全取代羊水穿刺等傳統的有創檢查。

檢查結果異常是否就必須要終止妊娠？

不一定！

雖然無創 DNA 產前檢測的檢出率、準確度較高，但不同染色體檢測的準確度是存在一定差異性的，比如對 21- 三體檢測較高，而對 13- 三體的檢測準確度相對較低。

所以當無創 DNA 產前檢測結果為陽性時，為排除假陽性的結果，建議進一步做介入性產前診斷（如羊水穿刺、臍帶血穿刺、絨毛穿刺活檢等）來確診^[3]。

總之，無論是無創 DNA 產前檢測，還是超聲等檢查，一定要重視起來，定期檢查，多與醫生溝通。

參考資料

Hyman E D.Anew method of sequencing DNA[J].Analytical Biochemistry,1988,174(2):423-436.
王蘭玲,陶華娟,王執勇, 等.346 例孕婦無創 DNA 產前檢測結果分析[J].中國優生與遺傳雜誌,2014,22(6):62-63.
燕鳳,燕飛,姚念玲, 等.孕婦外周血無創 DNA 檢測技術在產前診斷中的應用[J].現代檢驗醫學雜誌,2019,34(1):17-21.