2019年上半年，乳腺癌多了哪些新藥？

在剛剛過去的上半年，抗腫瘤療效突出的新藥不斷獲批上市。針對乳腺癌，美國食品與藥品管理局（FDA）批准上市了1個新藥——alpelisib（Piqray），並擴充套件了數個“老藥”的適應證。我國在同一時期沒有乳腺癌新藥獲批。

表  美國FDA批准的乳腺癌新藥（含適應證擴充套件）

下面，我們對這些新藥和新適應證的應用情況進行介紹。

PIK3CA突變患者有了首個靶向藥

乳腺癌患者中，超過60%的患者為激素受體陽性型（HR陽性）。這類患者在臨床上主要採用內分泌藥物治療。在這些患者中，約40%存在PIK3CA突變，這類患者疾病進展快，容易對內分泌治療耐藥。

對於有PIK3CA突變，內分泌治療後耐藥的患者，FDA今年批准了首個靶向藥——alpelisib，批准的依據是SOLAR-1試驗的資料。

該試驗包括患有HR^＋/HER2^-晚期或轉移性乳腺癌的572例男性和絕經後女性患者，並使用芳香化酶抑制劑治療後發生進展。 在有PIK3CA突變的患者中，alpelisib和fulvestrant聯合治療的患者中位無進展生存期為11個月，而單獨使用fulvestrant治療的患者中位無進展生存期僅為5.7個月。使用alpelisib和fulvestrant治療的患者與單獨使用fulvestrant治療的患者的總有效率分別為35.7%和16.2%。

男性乳腺癌可用哌柏西利聯合內分泌藥物治療

哌柏西利是一個CDK4/6抑制劑，在2015年就獲得了FDA批准上市。該藥可與內分泌類藥物（芳香化酶抑制劑、氟維司群）聯合，用於HR＋/HER2-的晚期乳腺癌患者的一線及後線治療。

今年，FDA基於電子健康資料和藥物上市後的臨床實踐資料，批准哌柏西利可用於HR^＋/HER2^-男性乳腺癌的治療。

男性乳腺癌惡性程度高，治療藥物有限。哌柏西利的獲批，成為全球首個用於治療男性乳腺癌的CDK4/6藥物，具有積極的臨床意義。

三陰性乳腺癌有了首個免疫藥

此外，今年FDA批准PD-L1單抗atezolizumab聯合化療（白蛋白紫杉醇），治療PD-L1陽性的轉移性三陰性乳腺癌，乳腺癌有了首個免疫治療藥物。

該治療方案的獲批是基於一項多中心IMpassion130的試驗。該試驗納入了902名區域性晚期或轉移性三陰性乳腺癌患者，試驗結果顯示：與安慰劑組相比，atezolizumab聯合化療方案顯著降低疾病進展和死亡風險，聯合治療方案的中位無進展生存期（PFS）為7.2個月，而安慰劑加化療方案僅5.5個月。此外，在PD-L1表達陽性的三陰性乳腺癌中，患者獲益會更大：中位總生存期（OS）從15.5個月延長至25個月。

“超級赫賽汀“又立新功

Ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）是曲妥珠單抗與化療藥物emtansine的複合製劑，又被稱為“超級赫賽汀”，最初在6年前被FDA批准用於治療轉移性HER2陽性乳腺癌的女性，今年5月3日FDA批准ado-trastuzumab emtansine用於早期HER2^＋的乳腺癌的輔助治療。

此次批准是基於一項名為KATHERINE的大型臨床試驗的結果。該試驗將T-DM1與曲妥珠單抗（赫賽汀）作為輔助治療進行比較。 在試驗中，接受T-DM1治療的女性比使用曲妥珠單抗治療的女性復發或死亡風險降低50％。

不過T-DM1治療的女性更常發生副作用，包括嚴重的副作用。研究中29%使用T-DM1的患者沒有完成輔助治療的全部療程，多於使用赫賽汀的患者（19％）。