小兒晚發性維生素K缺乏病：症狀、病因及如何治療

小兒晚發性維生素 K 缺乏病多發生於 1~3 個月的嬰兒，主要是由於維生素 K 的攝入和吸收不足，或因肝功能障礙不能利用維生素 K 合成凝血酶原，所致的一組出血性疾病^[1]。

• 據流行病學資料顯示，該病在全球的發病率約為 35/10 萬，其中經濟欠發達地區的發病率相對更高，約為 80/10 萬，而發達國家約為 8.8/10 萬^[2]。研究顯示，晚發性維生素 K 缺乏病的整體死亡率約為 20%，伴有顱內出血的患兒死亡率則為 50%^[3]。
• 目前認為該病的相關病因包括單純母乳餵養、應用抗生素、長期腹瀉、肝膽疾病及母親飲食缺乏維生素 K 等[^[1][4]。
• 突發性出血是該病必有的臨床特徵。其中，最具特徵性和發生率最高的症狀為顱內出血。由於發病人群基本為哺乳期嬰兒，通常還伴有拒乳、反應差、噁心嘔吐、抽搐及尖叫等表現^[4]。
• 小兒晚發性維生素 K 缺乏病的治療原則為止血（可選用維生素 K₁ 及止血敏）、降顱壓、鎮靜、糾正貧血、治療腦梗以及對症支援治療等。若患兒顱內出血嚴重，醫生會考慮行顱內血腫清除術。
• 預防對於該病具有重要的意義，在患兒出生時補充 1mg 維生素 K 可顯著降低發病率^[4]。

當嬰兒出現出血傾向，或已發生突發性出血症狀時，應及時去醫院就診。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

• 面板紫癜或黏膜瘀斑。
• 咯血、胸悶、氣促、呼吸困難。
• 嘔血、大便黑。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

• 嬰兒拒乳、高聲尖叫和哭鬧、頻繁嘔吐。
• 抽搐、神志不清。
• 大量咯血、嘔血、便血。
• 面色蒼白、發抖、出冷汗、呼吸急促、心跳加快。

建議就診科室

• 兒科
• 急診科
• 神經外科

醫生如何診斷小兒晚發性維生素 K 缺乏病？

小兒晚發性維生素 K 缺乏病的診斷依靠病史、症狀、體徵及實驗室檢查的結果。醫生會詳細詢問病史，並對患兒進行相關檢查。

具體相關檢查如下：

• 維生素 K 水平檢查：若患兒維生素 K 低於正常水平，有助於診斷該病。
• 凝血相關專案檢查：若患兒凝血酶原時間（PT）及活化部分凝血酶時間（APTT）延長，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ減少，有助於診斷本病。
• 腦脊液檢查^[4]：能排除顱內感染。
• 計算機斷層掃描（CT）^[4]：可以確定出血部位、出血量及範圍。

醫生可能詢問患兒家屬哪些問題？

• 患兒有什麼症狀？症狀嚴重程度如何？持續多長時間？
• 患兒年齡多大？症狀是否為短時間內突發？
• 以前是否有類似的起病經歷？是否有過其他的出血症狀？
• 出生 3 個月內有無預防性補充維生素 K？
• 是否為單純母乳餵養？母親飲食中是否缺乏蔬菜水果？
• 患兒有無長期腹瀉？有無感染？有無應用抗生素史？

患兒家屬可以諮詢醫生哪些問題？

• 小兒晚發性維生素 K 缺乏病是由什麼原因引起的？
• 需要做哪些檢查可以確診？
• 患兒是否有生命危險？對今後的生長髮育有什麼影響？
• 您推薦採用什麼方案治療？治療有什麼副作用嗎？
• 如果出現顱內出血，需要立即手術嗎？
• 這個病能治癒嗎？會復發嗎？
• 這個病有併發症和後遺症嗎？
• 需要治療多長時間？
• 治療期間應該注意哪些事項？

家屬在日常生活中需對患兒適當補充維生素 K、預防感染，以此來促進患兒的痊癒。

• 患兒在生活中要適當攝入富含維生素 K 的食物，如綠葉蔬菜、菠菜、海帶、牛奶、動物肝臟等。
• 儘量避免感染、腹瀉，減少抗生素的長期應用等。

對於輕症的患兒，醫生會以補充維生素 K 為主；貧血明顯者給予輸血治療；維生素 K 缺乏合併顱內出血者，急性期以止血、輸血、維生素 K 補充、維持生命體徵、禁食及營養支援治療為主，恢復期則會予以營養腦細胞、功能鍛鍊等治療措施。

藥物治療

• 補充維生素 K 與止血^[4][5]：本病症狀與維生素 K 缺乏密切相關，出血也是其急需處理的症狀。小兒晚發性維生素 K 缺乏病的止血治療主要包括：
  • 維生素 K₁ 1~3 毫克靜脈注射（也有文獻推薦 5~10 毫克）；
  • 止血敏 0.25 克，靜脈注射；
  • 新鮮冰凍血漿每千克體重 10~20 毫升。
• 脫水降低顱內壓^[4][6]：顱內出血是本病的常見症狀，降低顱內壓的措施包括：
  • 20% 甘露醇每天每千克體重 3~5 毫升每千克每天；
  • 速尿每天每千克體重 1 毫克；
  • 地塞米松每天每千克體重 0.3~0.5 毫克。
• 糾正貧血：出血量大可能導致失血性貧血，甚至休克。在止血治療的同時，醫生會根據患兒貧血程度，對症給予補液、視情況給予紅細胞懸液輸注。

手術治療

對於嚴重顱內出血的患兒，應及時性血腫清除術。

其他治療

禁食、營養支援及其他治療：患兒需接受禁食、營養支援、適當鎮靜及保肝利膽等治療。

小兒晚發性維生素 K 缺乏病的發展及轉歸

若家屬對該病有足夠的認識，則完全可預防。患兒一旦發病，醫生會及時予以維生素 K 治療，疾病轉歸良好，24h 內出血症狀及出血傾向明顯好轉。但若治療不及時或患兒出現嚴重顱內出血，則轉歸欠佳。

由於嬰兒缺乏維生素 K，從而導致維生素K依賴的凝血因子缺乏，明顯影響患兒的凝血功能，引起出血。

小兒晚發性維生素 K 缺乏病是什麼原因引起的？

• 單純母乳餵養：嬰兒出生時自身的維生素 K 儲存量少，而母乳中維生素 K 水平僅 15 微克每升，遠低於牛奶中的 60u 微克每升。若長期母乳餵養且不注意新增維生素 K 的攝入，則可能加重嬰兒維生素K缺乏的程度^[1]。故純母乳餵養的小嬰兒更易出現該病。
• 應用抗生素^[4]：嬰兒發生感染後，應用抑制腸道內細菌生長的抗生素，能抑制腸道內寄生的非致病菌，減少腸道內維生素K的合成，導致維生素 K 缺乏。
• 長期腹瀉^[4]：長期腹瀉可引起小兒腸道吸收不良，導致維生素 K 吸收障礙。
• 母體缺乏維生素 K^[1][4]：若孕婦缺乏維生素 K，胎兒在未出生時就可能存在“維生素 K 先天不足”。嬰兒出生後，若母體的飲食缺乏維生素 K，會導致嬰兒從母乳中獲取的維生素 K 含量更低。

哪些人容易患小兒晚發性維生素 K 缺乏病？

• 年齡：2 周~1 歲的嬰兒易患本病，尤其以出生 20 天~3 個月為高發階段^[6]。
• 出生後維生素 K 攝入吸收不足，或者肝功能異常導致維生素 K 利用障礙的嬰兒。
• 感染、長期純母乳餵養、腹瀉、應用雙香豆素類藥物等均屬於高危因素。

患兒主要表現為突發性顱內出血、中樞神經系統功能失常或顱高壓、凝血功能異常、貧血等症狀。

小兒晚發性維生素 K 缺乏病有哪些症狀？

• 顱內出血：是該病最具特徵性的臨床表現^[1][4]。
• 顱內高壓：顱內高壓的表現包括拒乳、高聲尖叫和哭鬧、頻繁嘔吐及抽搐等。嚴重的患兒可能出現神志不清、呼吸困難等。若形成腦疝，則體檢時發現前囟飽滿，顱縫增寬，覓食反射消失^[4]。
• 嚴重的出血傾向：如面板淤血或瘀斑、粘膜出血，注射部位出血不止^[4]。
• 肺出血：患兒出現咯血、胸悶、氣促及呼吸困難等症狀^[4]。
• 胃腸道出血：患兒常表現為嘔血黑便、甚至失血性休克等^[4]。
• 貧血：患兒大量出血時可同時伴有失血性貧血的表現，如面色蒼白、心率加快及血壓降低等^[4]。

小兒晚發性維生素 K 缺乏病的併發症有哪些？

• 腦出血後遺症狀：當顱內出血嚴重時，即便患兒存活，常會遺留有肢體功能障礙、認知、言語及吞嚥障礙等^[4]。

本病的預防主要在於補充維生素 K。此外，應針對病因進行相應的預防，具體方法如下：

• 母親在孕期補充維生素 K：孕婦在分娩前約 2~4 周，應開始服用維生素 K₁ 10 毫克或 20 毫克^[4]。
• 出生後常規性補充維生素 K：加拿大兒科協會建議在出生後給予嬰兒維生素 K₁ 1 毫克肌注可減少該病的發生，但僅能維持血濃度 7~10 天^[4]。此外，在出生後、第 10 天及 1 個月給予嬰兒維生素 K 5 毫克補充^[7]，或者在嬰兒出生後 3 個月內每週補充維生素 K 1 毫克可能也有利於該病的預防。
• 純母乳餵養嬰兒定期監測維生素 K₁ 水平：對於純母乳餵養的嬰兒，在 3 周時需監測血中維生素 K₁ 的水平，及早發現及補充維生素 K₁^[4]。
• 小嬰兒若出現感染、腹瀉、肝臟疾病及在長期應用抗生素情況下，需注意補充維生素 K₁^[4]。