阿戈美拉汀 - 西藥

阿戈美拉汀，西药名。常用剂型为片剂。为抗抑郁药。用于治疗成人抑郁症。

成分

本品主要成份為阿戈美拉汀。

性狀

阿戈美拉汀片：薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。

適應症

本品用於治療成人抑鬱症。

規格

阿戈美拉汀片：25mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 阿戈美拉汀片： 1、給藥劑量： （1）推薦劑量為25mg，每日一次，睡前口服。 （2）如果治療兩週後症狀沒有改善，可增加劑址至50mg每日一次，即每次兩片，睡前服用。 （3）增加劑量前需權衡這可能會導致轉氨酶升高的風險增大。應結合個體化的患者獲益/風險以決定是否增加劑量到50mg，並嚴格監測肝功能。 （4）所有患者均應在起始治療時檢查肝功能並在治療3周，6周（急性期治療結束時），12周和24周（維持治療結束時）定期複查。此後可根據臨床需要進行檢查。 （5）當劑量增加時，應按照與起始治療相同的頻率再次進行肝功能檢查。 2、治療週期：抑鬱症患者應給予足夠的治療週期（至少6個月），以確保症狀完全消失。 3、停藥：停藥時不需逐步遞減劑量。 4、給藥方法：口服。本品可與食物同服或空腹服用。 5、特殊人群： （1）腎功能損害：在嚴重腎功能損害患者中未觀察到阿戈美拉汀藥代動力學引數的相應改變。在伴有中/重度腎功能損害的抑鬱症患者中，阿戈美拉汀的臨床使用資料有限，因此，這些患者處方阿戈美拉汀時需謹鎮。 （2）肝功能損害：本品禁用於乙肝病毒攜帶者/患者、丙肝病毒攜帶者/患者、肝功能損害患者。

臨床應用及指南

1、袁裕波，黃麗，李優明透過阿戈美拉汀治療女性精神分裂症伴抑鬱的臨床研究，得出結論阿戈美拉汀治療女性精神分裂症伴抑鬱的起效時間快、臨床療效顯著而且安全性也很高，是一種很好的治療女性精神分裂症伴抑鬱的方法。（現代醫院，2019，19(10):1503-1505.） 2、李紅閃，李軒，趙婧等透過阿戈美拉汀聯合右佐匹克隆治療卒中相關睡眠障礙的療效觀察，得出結論阿戈美拉汀聯合應用右佐匹克隆能夠快速有效改善患者失眠狀態，促進神經功能的康復，具有良好的安全性。（世界睡眠醫學雜誌，2019，6(04):398-400.） 3、呂治宇，嚴衛國，卓越透過阿戈美拉汀治療抑鬱症患者的臨床療效探析，得出結論阿戈美拉汀在改善抑鬱症患者病情方面效果更加理想，且安全性較高，可推廣應用。（臨床醫藥文獻電子雜誌，2019，6(52):169+171.）

不良反應

1、總體安全資訊： 在臨床試驗中，超過7，900例抑鬱症患者接受了阿戈美拉汀的治療。不良反應通常為輕-中度.多發生在治療開始的2周內。最常見不良反應為噁心和頭暈。上述不良反應多為一過性，並且不會導致治療中止。 不良反應列表：按如下標準列舉不良反應：非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100至至1/10）；不常見（≥1/1，000＜至<1/100）；罕見（≥1/10，000至<1/1，000）；極其罕見（<1/10.000）；未知（從現有資料中很難估計）。發生率未經安慰劑校正。 （1）精神疾病：常見：焦慮。不常見：激越及相關症狀（如易激惹和坐立不安）；攻擊行為；夢魘；夢境異常。罕見：躁狂/輕躁狂，這些症狀也可能有基礎疾病導致；幻覺。發生頻率未知：自殺念頭或自殺行為。 （2）神經系統：常見：頭痛、頭暈、嗜睡、失眠、偏頭痛。不常見：感覺異常、不寧腿綜合症。 （3）眼病：不常見：視物模糊。 （4）耳和前庭系統疾病：不常見：耳鳴。 （5）胃腸疾病：常見：噁心、腹瀉、便秘、腹痛、嘔吐。 （6）肝膽系統疾病：常見：丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和/天冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高（在臨床研究中，日劑量25mg和50mg阿戈美拉汀的患者中分別有1.4%、2.5的ALT和/或AST>正常上限值的3倍，而安慰劑組的發生率為0.6%）。罕見：肝炎；γ-谷氨醯轉移酶升高（>正常上限的3倍）；鹼性磷酸酶升高（>正常上限至的3倍）；肝功能衰竭；黃疸。 （7）面板和皮下組織疾病：常見：多汗。不常見：溼疹、瘙癢、蕁麻疹。罕見：紅斑疹；面部水腫和血管性水腫。 （8）肌肉骨骼和結締組織疾病：常見：背痛。 （9）全身性疾病劑給藥部位異常：常見：疲勞。 （10）檢查：罕見：體重增加、體重下降。 少數幾例存在肝臟危險因素的患者報告了死亡或肝移植。 2、疑似不良反應的報告：服用本藥後，如發生本說明書之外的任何不良事件和/或不良反應，請諮詢醫生。

禁忌

1、對活性成份或任何輔料過敏的患者禁用。 2、乙肝病形攜帶者/患者、丙肝病毒攜帶者/患者、肝功能損害患者或轉氨酶升高超過正常上限者禁用。 3、本品禁止與強效CYP1A2抑制劑（如氟伏沙明，環丙沙星）合用。

注意事項

1、肝功能的監側： （1）在上市後使用中報道了肝損傷病例，包括肝功能衰蠍（少數幾例存在肝臟危險因素的患者報告了死亡或肝移植）、肝酶高於正常上限位的10倍、肝炎和黃疽。多見於治療開始的頭幾個月。肝損害的模式主要是肝細胞的損傷。在停用本品後，這些患者的血清轉氨酶水平通常會恢復正常。所有患者在治療開始時都應檢查肝功能並在治療3周、6周（急性期治療結束時），12周和24周（維持治療結束時）定期複查，此後可根據臨床需要進行檢查。增加劑量時，應按照與起始治療相同的頻率再次進行肝功能檢查。對於血清轉氨酶升高的患者，應在48小時內重複檢查其肝功能。如果患者血清轉氨酶升高超過了正常上限值，應停止治療並定期進行肝功能檢查直至血清轉氨酶恢復正常。 （2）如果出現任何提示有肝損傷的症狀或體徵（如尿色深、大便顏色淺，面板/鞏膜黃染，右上腹痛以及新近出現的持續性的原因不明的疲乏）時，應立即停用。 （3）有肝損傷危險因素的患者應慎用本品，如肥胖/超重/非酒精性脂肪肝、糖尿病、過量飲酒、或正在服用可能引起肝損害的藥物等。 2、兒童和青少年患者用藥：阿戈美拉汀在18歲以下抑鬱患者的療效和安全性尚未建立，因此不推薦本品用於18歲以下抑鬱症患者的治療。在兒童和青少年進行的臨床試驗中，與安慰劑組相比，接受其他抗抑鬱藥治療者出現自殺相關行為（自殺企圖和自殺念頭）、敵意（主要表現為攻擊、對立行為和易怒）的發生率更高。 3、老年用藥：阿戈美拉汀在≥75歲患者中的療效尚未建立。因此，該年齡組患者不應使用阿戈美拉汀。 4、伴有痴呆的老年患者用藥：本品用於治療伴有痴呆的老年抑鬱症患者的療效和安全性尚未得到證實，因此本品不應用於治療伴有痴呆的老年抑鬱症患者。 5、雙相情感障礙/躁狂/輕躁狂：阿戈美拉汀應慎用於有雙相情感障礙、躁狂或輕躁狂發作史的患者。當患者出現了躁狂症狀時，應該停止使用本品。 6、自殺/自殺念頭： （1）抑鬱症本身會導致自殺念頭、自傷和自殺行為（自殺相關事件）的風險增加。這種風險持續存在直至患者明顯緩解。由於治療最初幾周或更長的時間內可能都沒有改善，此時應對患者進行密切監測直至症狀緩解。通常的臨床經驗是在患者康復期早期自殺風險會有所升高。 （2）發生過自殺相關事件的患者或在治療前即有嚴重自殺意念的患者是出現自殺念頭或企圖的高風險人群，治療期間應密切監測。一項針對成人患者精神疾病的安慰劑對照的抗抑鬱藥臨床研究的薈萃分析結果顯示，與安慰劑相比，25歲以下患者在接受抗抑鬱藥治療後自殺行為的風險增高。 （3）治療過程中，特別是在治療早期及改變劑量後應對患者進行嚴密觀察，尤其是自殺風險高的患者。應當告誡患者（以及患者的看護人），如果患者出現任何症狀惡化、自殺行為或念頭，以及行為的異常改變，應當立即尋求醫療幫助和指導。 7、與CYP1A2抑制劑聯合使用：本品與中度CYP1A2抑制劑（如：普萘洛爾、格帕沙星、依諾沙星）聯用時會增加阿戈美拉汀的暴露量，處方時需謹慎。 8、乳糖耐受不良患者：本品含有乳糖。有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡葡糖半乳糖吸收不良的患者不應使用本品。 9、對駕駛和機械操作能力的影響：沒有進行本品對駕駛和機械操作能力影響的研究。但考慮到頭暈和嗜睡是阿戈美拉汀常見的不良反應，患者應注意對駕駛和操作機械能力的可能影響。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）生育能力：對大鼠和家兔進行的生殖研究顯示阿戈美拉汀對生育能力沒有影響。 （2）妊娠：阿戈美拉汀在妊娠婦女中的使用，尚無臨床資料或資料有限（小於300例）。動物研究未發現對妊娠，胚胎/胎兒發育，分娩或產後發育有直接或間接的損害。作為預防措施，妊娠期婦女應避免使用阿戈美拉汀。 （3）哺乳：目前尚不清楚阿戈美拉汀/代謝產物是否分泌入人類乳汁中。現有動物藥效學/毒理學資料已證實阿戈美拉汀/代謝產物可分泌至大鼠的乳汁中。不能排除對新生兒/嬰兒的風險。必須考慮哺乳帶給嬰兒的獲益和治療帶給女性患者的獲益後，再決定究竟是停止哺乳還是中止/放棄本品治療。 11、藥物過量： （1）症狀：服用阿戈美拉汀過量的經驗有限。過量服用本品報告有上腹疼痛、嗜睡、疲勞、激越、焦慮、緊張、:頭暈、紫紺和不適。曾有人服用了2450mg的阿戈美拉汀，後其自行恢復，未見心血管和生物學異常。 （2）治療：尚無阿戈美拉汀的特效解毒劑。阿戈美拉汀過量的處理應當包括對症治療和常規監測。建議在專業機構進行醫療隨訪。

藥物相互作用

1、可能影響阿戈美拉汀的藥物相互作用： （1）阿戈美拉汀主要經細胞色素P4501A2（CYP1A2）（90%）和CYP2C9/19（10%）代謝。與這些酶有相互作用的藥物可能會降低或提高阿戈美拉汀的生物利用度。 （2）氟伏沙明是強效CYP1A2和中度CYP2C9抑制劑，可明顯抑制阿戈美拉汀的代謝，使阿戈美拉汀的暴露量增高60倍（範圍12-412）。因此，本品禁止與強效CYP1A2抑制劑（如氛伏沙明、環丙沙星）聯合使用。 （3）本品與雌激素（中度CYP1A2抑制劑）合用時，阿戈美拉汀的暴露量會增高數倍。儘管800名同時使用雌激素的患者均未顯示出特異的安全性問題，在獲得進一步臨床經驗前，同時處方阿戈美拉汀和中度CYP1A2抑制劑（如普奈洛爾、格帕沙星、依諾沙星）時應謹鎮。 （4）利福平是所有參與阿戈美拉汀代謝的三種細胞色素的誘導劑，會降低阿戈美拉汀的生物利用度。 （5）吸菸可誘導CYP1A2，會降低阿戈美拉汀的生物利用度，尤其是重度吸菸者（>15支/天）。 2、阿戈美拉汀對其他藥物的潛在影響：體內研究，阿戈美拉汀對CYP450同工酶沒有誘導作用。阿戈美拉汀對CYP1A2酶（體內）和其它CYP450（體外）沒有抑制作用。因此，阿戈美拉汀不會改變經CYP4S0代謝的藥物的暴露量。 3、與高血漿蛋白結結合率藥物之前的相互作用：阿戈美拉汀對高血漿蛋白結合率藥物的遊離藥物濃度沒有影響，反之亦然。 4、其它藥物：在Ⅰ期臨床試驗中，未發現阿戈美拉汀在目標人群中與其它可能聯合使用的藥物有藥動或藥效方面相互作用的證據，這些藥物包括：苯二氮卓類藥，鋰鹽，帕羅西汀，氟康唑和茶鹼。 5、酒精：本品不可與酒精同時使用。 6、電抽搐治療（ECT）：尚無ECT和阿戈美拉汀同時使用的治療經臉。動物試驗中也未顯示阿戈美拉汀有致驚厥特性（參見【藥理毒理】）。因此認為同時使用阿戈美拉汀和電抽搐治療不會加強效果。 7、兒童和青少年：僅對成人進行了藥物相互作用的研究。

藥理作用

1、阿戈美拉汀是褪黑素受體激動劑（MT₁和MT₂受體）和5-HT_2c受體拮抗劑。動物研究結果顯示，阿戈美拉汀能校正晝夜節律紊亂動物模型的晝夜節律，使節律得以重建。阿戈美拉汀在多種抑鬱症動物模型中顯示出杭抑鬱作用。 2、阿戈美拉汀能特異性地增加前額皮質去甲腎上腺素和多巴胺的釋放，而對細胞外五羥色胺水平沒有影響。受體結合試驗結果顯示，阿戈美拉汀對單胺再攝取無明顯影響，對α、β腎上腺素受體、組胺受體、膽鹼受體、多巴胺受體以及苯二氮卓類受體無明顯親和力。 3、人體研究中，阿戈美拉汀對睡眠具有正向的時相調整作用，誘導睡眠時相提前，降低體溫，引發類褪黑素作用。

毒理作用

1、遺傳毒性：阿戈美拉汀Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞基因突變試驗、人外周血淋巴細胞遺傳學試驗、程式外DNA合成（UDS試驗、徽核試驗結果均為陰性。 2、生殖毒性：阿戈美拉汀在經口給藥劑址低於240mg/kg時對雌性和雄性大鼠的生育力未見影響（NOAEL），在此劑量下動物暴露量比人用劑量25mg時暴露量高300倍。胚胎胎仔發育毒性試驗中，大鼠中阿戈美拉汀劑量高至64mg/kg時未見胚胎毒性和致畸性；家兔劑量高至450mg/kg時未見胚胎毒性和致畸性；上述劑量母體暴露量大約分別是人用劑量25mg時暴露金的720和300倍。大鼠圍產期毒性試驗中，在母體暴露盤為人用劑量25mg時暴露量的280倍時，未見明顯異常。 未見阿戈美拉汀對幼年動物的行為表現，視覺和生殖功能的影響。觀察到與藥理作用相關的輕度非劑量依賴型體重下降，同時觀察到對雄性生殖道有微小影響，但對生殖能力沒有損害。 3、致癌性：大鼠與小鼠分別經口給予本品40，120，360mg/kg或125，500，2000mg/kg，連續104周，按暴露量計算分別相當於人用劑量25mg時暴露量的7.5，22，110倍或5，10，47.5倍。大鼠中，劑量≥120mg/kg的雄性動物肝腺瘤發生率增加，360mg/kg劑量組雄性動物肝癌發生率增加；小鼠中，500，2000mg/kg劑量組肝腺瘤發生率增加，2000mg/kg劑量下雌雄動物的肝癌的發生率增加。

藥代動力學

1、吸收和生物利用度： （1）阿戈美拉汀口服後吸收快速且良好（≥80%）。絕對生物利用度低（口服治療劑且<5%），個體間差異較大。與男性個體相比，女性的生物利用度較高。口服避孕藥會增加藥物的生物利用度，而吸菸會使生物利用度降低。服藥後1-2小時內達到血漿峰濃度。 （2）在治療劑量範圍內，阿戈美拉汀的系統暴露隨劑量升高而成比例地增加。高劑量時，首過效應達到飽和。 （3）進食（標準飲食或高脂飲食）不影響阿戈美拉汀的生物利用度或吸收率。高脂飲食會增加個體差異。 2、分佈：穩態分佈容積約為35L，血漿蛋白結合率為95%，與藥物血漿濃度無關，不受個體年齡或者腎臟功能的影響。但肝功能損害患者遊離藥物濃度可升高一倍。 3、生物轉化： （1）阿戈美拉汀口服後主要經肝臟CYP1A2同工酶迅速代謝，CYP2C9和CYP2C19同工酶也參與阿戈美拉汀的代謝，但作用較小。 （2）主要代謝產物經化阿戈美拉汀和去甲基阿戈美拉汀均無活性且在體內迅速結合，並經尿液排出。 4、消除： （1）阿戈美拉汀消除速率快，平均的血漿消除半衰期為1-2小時，清除率較高（約為1100ml/min）主要以代謝產物的形式經尿液排洩（80%），其中原型藥物成分可忽略不計。 （2）重複給藥不會改變藥物的藥代動力學過程。 5、腎臟損害： 在嚴重腎臟損傷患者中，藥代動力學引數未發生相關改變（n=8，25mg單劑量）。但是，由於中度或重度腎功能損害患者使用阿戈美拉汀的臨床資料有限，因此給該類患者處方時需謹慎。 6、肝功能損害：在一項專門針對伴有慢性輕度（Child-Pughtype A）或中度（Child-Pughtype B）肝損害的肝硬化患者的研究中，與相匹配（年齡、體重、吸菸習慣）的無肝損香的志願者相比，輕、中度肝損害患者服用25mg阿戈美拉汀的暴露量顯著升高（分別升高70倍和140倍）。 7、老年人群：在一項老年患者（≥65歲）中進行藥代動力學研究中，已證實在25mg劑量下，同<75歲患者相比，≥75歲患者的平均AUC和平均C_max分別約增高4倍和13倍。接受50mg劑量治療的患者數量太少以至於無法得出任何結論。在老年患者中無需進行劑量調整。 8、種族：基於現有人體藥代動力學研究資料，阿戈美拉汀在亞洲人和白種人的藥代動力學沒有明顯的差異，因此亞洲患者在臨床用藥過程中不需要進行劑量調整。

貯藏方法

密封儲存。

有效期

36個月