輪狀病毒疫苗 - 西藥

轮状病毒疫苗，包括口服轮状病毒活疫苗、口服五价重配轮状病毒减毒活疫苗（Vero细胞），西药名。口服轮状病毒活疫苗用于预防婴幼儿A群轮状病毒引起的腹泻；口服五价重配轮状病毒减毒活疫苗（Vero细胞）用于预防血清型G1，G2，G3，G4，G9导致的婴幼儿轮状病毒胃肠炎。

成分

口服輪狀病毒活疫苗：主要成分為輪狀活病毒LLR弱毒株。口服五價重配輪狀病毒減毒活疫苗（Vero細胞）：為包含5種人-牛輪狀病毒重配株的口服五價減毒活疫苗，以Vero細胞培養獲得。

性狀

口服輪狀病毒活疫苗：為粉紅色液體。口服五價重配輪狀病毒減毒活疫苗（Vero細胞）：為淡黃色至略帶粉紅的淡黃色，澄清液體。

適應症

1、口服輪狀病毒活疫苗：本品免疫接種後，可刺激機體產生對A群輪狀病毒的免疫力，用於預防嬰幼兒A群輪狀病毒引起的腹瀉。2、口服五價重配輪狀病毒減毒活疫苗（Vero細胞）：本品用於預防血清型G1，G2，G3，G4，G9導致的嬰幼兒輪狀病毒胃腸炎。目前國內註冊臨床試驗尚未觀察到足夠的G2，G3，G4血清型輪狀病毒胃腸炎病例，在中國健康嬰兒中對上述型別的保護作用尚待進一步觀察。

規格

口服輪狀病毒活疫苗：每瓶3ml。每1次人用劑量為3ml。每1ml疫苗所含輪狀病毒LLR弱毒株活病毒量應不低於5.5lg CCID₅₀。口服五價重配輪狀病毒減毒活疫苗（Vero細胞）：每支2ml，每1次人用劑量2ml；所含5種人-牛輪狀病毒重配株效價不低於如下限值：G1：2.2x10⁶感染單位；G2：2.8x10⁶感染單位；G3：2.2x10⁶感染單位；G4：2.0x10⁶感染單位；P1A[8]：2.3x10⁶感染單位。

用法用量

口服輪狀病毒活疫苗：開啟瓶蓋，用吸管吸取本疫苗，直接喂於嬰幼兒。用量為每人一次口服3ml。每年應服一次。口服五價重配輪狀病毒減毒活疫苗（Vero細胞）：1、本品僅限口服，不能用於注射。2、本品的全程免疫共3劑：6-12周齡時開始口服第1劑，每劑接種間隔4-10周；第3劑接種不應晚於32周齡。

不良反應

口服輪狀病毒活疫苗：1、常見不良反應：（1）一過性輕度嘔吐、腹瀉，多數情況下於2-3天內自動消失。（2）在口服疫苗後1-2周內，可能出現一過性發熱反應，其中大多數的發熱反應為輕度發熱反應，一般持續1-2天后可自行緩解，不需處理，必要時適當休息，多喝水，注意保暖，防止繼發感染；對於中度發熱反應或發熱時間超過48小時者，可採用物理方法或藥物對症處理。2、罕見不良反應：（1）重度發熱反應：應採用物理方法或藥物對症處理，以防高熱驚厥。（2）持續嘔吐、腹瀉超過3天及腹瀉次數超過5次/天以上。3、極罕見不良反應：（1）過敏性皮疹：一般接種疫苗後72小時內可能出現皮疹，應及時就診，給予抗過敏治療。（2）過敏性休克：一般接種疫苗後1小時內發生，應及時注射腎上腺素等搶救措施進行治療。（3）過敏性紫癜：出現過敏性紫癜反應時應及時就診，應用皮質固醇類藥物給予抗過敏治療，治療不當或不及時有可能併發紫癜性腎炎。口服五價重配輪狀病毒減毒活疫苗（Vero細胞）：按照國際醫學科學組織委員會（CIOMS）推薦的分類描述臨床試驗中觀察到的不良反應的發生率：十分常見（多10%），常見（1%-10%，含1%），偶見（0.1%-1%，含0.1%），罕見（0.01%-0.1%，含0.01%），十分罕見（<0.01%）。1、國外臨床試驗本品的3項安慰劑對照臨床試驗對71,725名嬰兒進行了評估，其中36,165名嬰兒接種疫苗，35,560名嬰兒接種安慰劑。從11,711名嬰兒（其中6,138名接種疫苗）中收集了詳細的安全性資料，包括來自注冊試驗006研究一個亞組和參與007等研究的嬰兒受試者。在每劑接種後第1周內由父母法定監護人使用疫苗接種報告卡（VRC）每天記錄嬰幼兒的體溫和任何腹瀉及嘔吐的發生情況，並且在每一劑接種後42天內用VRC記錄其他不良事件。在接種本品任何一劑42天之內觀察到的全身不良反應如下：（1）十分常見：發熱、腹瀉、嘔吐、易激惹。（2）常見：胃腸炎、腸胃脹氣、食物反流、哭鬧。（3）偶見：上呼吸道感染、鼻溢、便秘、上腹痛、食慾下降、咳嗽、鼻咽炎、皮疹、躁動、嬰兒腹絞痛、失眠、流感、病毒感染、鼻塞、中耳炎、胃腸道疾病、腹痛、便血、溼疹、激越、疲勞、腸炎、嗜睡、尿布性皮炎、糞便異常、胃部不適、稀便、排便頻率增加、病毒性胃腸炎、呼吸道感染、乏力、脫水。這些不良反應在疫苗組的發生率低於安慰劑組的發生率。在本品Ⅲ期臨床試驗的受試者中，任何一劑接種後42天之內未觀察到發生頻率≥0.1%的疫苗相關嚴重不良事件。2、國內臨床試驗在中國開展的Ⅲ期臨床試驗共入組4,040名6-12周齡健康嬰兒，按照1:1比例隨機接種疫苗或安慰劑。試驗中在每劑接種後30天內收集體溫升高、腹瀉和嘔吐等徵集性不良事件以及所有其他不良事件（在毎一劑接種14天內由父母/法定監護人使用VRC記錄嬰兒的體溫、任何腹瀉和/或嘔吐發生情況以及所有其他不良事件，每一劑接種後第15天至第30天內岀現的所有不良事件由父母法定監護人透過電話或電子信函收集）。此外，整個研究期間收集所有嚴重不良事件、死亡和腸套疊病例。在接種任何一劑疫苗後30天內，觀察到的全身不良反應如下：（1）十分常見：發熱。（2）常見：腹瀉、嘔吐、鼻咽炎。（3）偶見：咳嗽、胃腸炎、咽炎、上呼吸道感染、腸炎。這些不良反應在疫苗組的發生率低於安慰劑組的發生率。接種疫苗的受試者中未出現疫苗相關嚴重不良事件。3、國外上市後監測本品上市後在疫苗不良事件報告系統（ VAERS）中發現以下不良事件的報告。向 VAERS報告接種後發生的不良事件基於自願，無法估計不良事件的發生頻率或確認與疫苗暴露間的因果關係。在上市後使用中，接種疫苗後出現以下不良事件的報告：（1）免疫系統疾病：過敏反應。（2）胃腸道疾病：腸套疊、便血、嚴重聯合免疫缺陷疾病（SCID）患兒發生伴隨疫苗株糞便排毒的胃腸炎。（3）面板和皮下組織疾病：蕁麻疹、血管性水腫。（4）感染和傳染性疾病：川崎病、疫苗株從疫苗受種者傳播至未接種疫苗的接觸者。

禁忌

口服輪狀病毒活疫苗：1、已知對該疫苗的任何組份，包括輔料和硫酸慶大黴素過敏者。2、患急性疾病、嚴重慢性疾病、慢性疾病的急性發作期和發熱者。3、免疫缺陷、免疫功能低下或正在接受免疫抑制治療者。口服五價重配輪狀病毒減毒活疫苗（Vero細胞）：1、超敏反應：對於本品任何成分出現超敏反應者。接種一劑本品後出現疑似過敏症狀的嬰兒，不應繼續接種剩餘劑次。2、嚴重聯合免疫缺陷疾病：禁止嚴重聯合免疫缺陷疾病（SCID）患兒接種本品。上市後出現接種疫苗的嬰兒發生胃腸炎的報告，包括嚴重腹瀉及疫苗株排毒時間延長的情況，這些病例隨後均被診斷患有SCID。3、腸套疊既往史：禁止具有腸套疊既往史嬰兒接種本品。

注意事項

口服輪狀病毒活疫苗：1、本疫苗為口服疫苗，嚴禁注射。2、以下情況者慎用：家族和個人有驚厥史者、患慢性疾病者、過敏體質者。3、疫苗瓶有裂紋、標籤不清或失效者、疫苗出現渾濁等外觀異常者均不得使用。4、疫苗瓶開啟後應在30分鐘內用完。5、應備有腎上腺素等藥物，以供偶有發生的嚴重過敏反應時急救用，服用後應在現場觀察至少30分鐘。6、注射免疫球蛋白者應至少間隔三個月以上服用本疫苗，以免影響免疫效果。7、急慢性胃腸道疾患者應暫緩接種。8、本品為弱毒活疫苗，不推薦在該疾病流行季節使用。9、本品與其他疫苗的使用間隔至少一個月。10、請勿用熱水送服，以免影響免疫效果。口服五價重配輪狀病毒減毒活疫苗（Vero細胞）：1、重要注意事項：（1）過敏反應：必須具備適當的醫療救治和觀察條件，以處置接種本品後可能發生的過敏反應。（2）免疫缺陷人群：臨床試驗尚未獲得以下潛在免疫缺陷的嬰兒服用本品後的安全性和保護效力相關資料：①患血液惡液質、白血病、任何型別淋巴瘤或其他影響骨髓或淋巴系統的惡性腫瘤的嬰兒。②接受免疫抑制劑治療的嬰兒（包括大劑量全身應用皮質類固醇）。對於區域性應用皮質類固醇或吸入類固醇的嬰兒，可以接種本品。③原發和獲得性免疫缺陷嬰兒，包括HⅣ/AIDS或人類免疫缺陷病毒感染的其他臨床表現、細胞免疫缺陷、低丙種球蛋白和異常丙種球蛋白血癥患者。臨床試驗中尚無充分資料支援母親患有HⅣ/AIDS感染，但HⅣ感染狀態尚不確定的嬰兒接種本品。④42天內曾輸血或血液製品，包括免疫球蛋白的嬰兒。有報告顯示疫苗株可從疫苗受種者傳播至未接種疫苗的接觸者。（3）腸套疊：曾在國外上市的人猴重配輪狀病毒減毒活疫苗，觀察到接種後增加腸套疊風險。本品在美國上市後觀察性研究發現，首劑接種後21天內觀察到腸套疊病例的發生，病例集中出現在前7天。本品全球上市後被動監測發現，接種疫苗與腸套疊發生存在時間上的相關性。（4）胃腸道疾病：對於存在胃腸道功能紊亂史的嬰兒，包括活動性急性胃腸道疾病、慢性腹瀉和生長髮育遲緩，以及先天性腹部異常和腹部手術史的嬰兒，尚無相關的疫苗安全性或保護效力資料。因此需謹慎考慮對這些嬰兒接種本品。（5）排毒和傳播：上市後可觀察到本疫苗株從受種者傳播至沒有接種的接觸者。本疫苗株傳播的潛在風險應與感染及傳播自然感染輪狀病毒的風險進行權衡。應謹慎考慮是否對與以下免疫缺陷的人密切接觸的嬰幼兒接種本品：惡性疾病或免疫抑制患者；原發性免疫缺陷患者接受免疫抑制劑治療的患者。（6）發熱性疾病：發熱性疾病可能是延遲接種本疫苗的原因，除非醫生認為暫停接種本品會造成更大的風險。（7）接種不全的免疫程式：臨床研究未對僅接種1劑或2劑本品提供的保護水平進行評估。（8）疫苗效果侷限性：本品可能無法保護所有疫苗受種者感染輪狀病毒。（9）暴露後預防：尚無關於暴露於自然感染輪狀病毒後接種本品的臨床資料。2、使用方面注意事項：（1）國外臨床研究顯示無論在接種本品之前或之後，對於飲食沒有限制，包括母乳在內。（2）如果因某種原因未能給予足夠本品劑量（如疫苗被嬰兒吐出），由於臨床試驗中未針對該情況進行過研究，不建議給予補充接種。應按照後續免疫程式完成剩餘劑次的接種。（3）禁止將本品與其他疫苗或液體混合使用。禁止重配或稀釋。（4）應在有效期內使用本品。（5）從冰箱中取出本品後，應儘快使用。從冰箱中取出置於25℃或低於25℃的室溫時，需在48小時內使用。超出該期限的產品，應按相關規定棄入生物廢棄物容器中。（6）如果在接種本品前發現其外觀與本說明書的成分和性狀描述不一致的變化（如發生顏色改變等），應避免接種。並按照本說明書提供的聯絡方式及時進行報告。（7）本品接種操作說明見說明書。

藥物相互作用

1、免疫抑制治療，包括放射治療、抗代謝藥物、烷化劑、細胞毒性藥物及糖皮質激素（大於生理劑量），可能降低受種者對本品的免疫應答。2、疫苗的同時接種：在中國進行的Ⅲ期臨床試驗資料顯示，本品與口服脊髓灰質炎減毒活疫苗（tOPV）和無細胞百白破疫苗（DTaP）同時接種時，所有不良事件的總體發生率在疫苗組與安慰劑組間無顯著性差異。同時接種本品未顯著影響人體對tOPV和DTaP的免疫原性。

藥物過量

口服五價重配輪狀病毒減毒活疫苗（Vero細胞）：國外有限的上市後報告本品接種過量（單次接種1劑以上疫苗，或食道反流後進行補充接種）中，由於誤用導致過量接種疫苗後觀察到的不良事件，與獲批的免疫程式和劑量接種時的情況相似。

貯藏方法

於2-8℃避光儲存和運輸。

有效期

12個月