醋酸奧曲肽注射液 - 西藥

醋酸奥曲肽注射液，西药名。为人生长抑素类似物。适用于肝硬化所致食道-胃静脉曲张出血的紧急治疗，与特殊治疗（如内窥镜硬化剂治疗）合用等。

成分

本品主要成分為​醋酸奧曲肽。

性狀

本品為無色的澄明液體。

適應症

1、本品用於肝硬化所致食道-胃靜脈曲張出血的緊急治療，與特殊治療（如內窺鏡硬化劑治療）合用。2、預防胰腺手術後併發症。3、緩解與胃腸內泌腫瘤有關的症狀和體徵，有證據顯示，本品對下列腫瘤有效：具類癌綜合徵的類癌瘤；VIP瘤；胰高糖素瘤。本品對下列腫瘤的有效率約為50%（至今應用本品治療的病例有限）：胃泌素瘤/Zollinger-Ellison綜合徵、胰島瘤、生長激素釋放因子瘤。4、經手術、放射治療或多巴受胺體激動劑治療失敗的肢端肥大症患者，可控制症狀，降低生長激素（GH）及生長素介質C的濃度。也適用於不能或不願手術的肢端肥大症患者，以及放射治療尚未生效的間歇期患者。

規格

（1）1ml：0.05mg；（2）1ml：0.1mg；（3）1ml：0.3mg。（以奧曲肽計）

用法用量

1、食道-胃靜脈曲張出血：持續靜脈滴注0.025mg/h。最多治療5天，可用生理鹽水稀釋或葡萄糖液稀釋。2、預防胰腺術後併發症：0.1mg皮下注射，每天3次，連續治療7天，首次注射應在手術前至少1小時進行。3、胃腸胰內分泌腫瘤：初始劑量為0.05mg皮下注射，每天一至二次，然後根據耐受性和療效可逐漸增加劑量至0.2mg，每天三次。4、肢端肥大症：初始量為0.05-0.1mg皮下注射，每8小時一次。然後根據對迴圈GH濃度、臨床反應及耐受性的每月評估而調整劑量。多數患者的最適劑量為0.2-0.3mg/天，最大劑量不應超過1.5mg/天。在監測血漿GH水平的指導下治療數月後可酌情減量。本品治療1個月後，若GH濃度無下降、臨床症狀無改善，則應考慮停藥。

臨床應用及指南

1、陳瑩，李繼昌，劉海霞透過醋酸奧曲肽聯合前列地爾對乙肝肝硬化合並肝腎綜合徵患者血清炎性因子的影響，得出結論醋酸奧曲肽聯合前列地爾能夠有效地降低乙肝肝硬化合並肝腎綜合徵患者血清炎性因子水平，改善肝腎功能，提高治療有效率。（實用臨床醫藥雜誌,2018,22(21):58-60+64）2、潘奇俊透過醋酸奧曲肽注射液聯合注射用奧美拉唑治療急性胰腺炎的效果分析，得出結論給予急性胰腺炎患者醋酸奧曲肽注射液與注射用奧美拉唑聯合治療，能夠更快糾正相關臨床指標，提升治療效果，降低併發症發生率，用藥安全性更高,值得推廣應用。（中外醫學研究,2018,16(19):149-151）3、陳東方，王新妹透過奧曲肽治療腸梗阻的有效性及安全性分析，得出結論對腸梗阻患者的治療中，行常規治療同時配合奧曲肽治療的臨床療效顯著，不良反應的發生率低，提高了治療的安全性，臨床價值較高。（中國現代醫生,2018,56(17):92-94）

不良反應

1、注射區域性反應，包括疼痛，注射部位的針刺或燒灼感，伴紅腫。這些現象極少超過15分鐘。注射前使藥液達到室溫，則可減少輕區域性不適。2、胃腸道反應，包括食慾不振、噁心、嘔吐、痙攣性腹痛、脹氣、稀便、腹瀉及脂肪痢。在罕見的病例中，胃腸道反應可類似急性腸梗阻伴進行性嚴重上腹痛、腹部觸痛、肌緊張和腹脹。3、長期使用可能導致膽結石的形成。4、由於本品可抑制GH、胰高糖素和胰島素的釋放，故本品可能引起血糖調節紊亂。由於可降低患者餐後糖耐量，少數長期給藥者可引致持續的高血糖症，曾觀察到低血糖的出現。5、其他：少數報道出現急性胰腺炎，停藥後可逐漸消失；罕見情況下，曾報道醋酸奧曲肽治療引起患者脫髮；長期應用本品且發生膽結石者也可能出胰腺炎；個別患者發生肝功能失調，包括緩慢發生的高膽紅素血癥伴鹼性磷酸酶、γ-谷氨醯轉移酶和轉氨酶輕度增高。

禁忌

對奧曲肽或本品中任一賦形劑過敏者禁用。

注意事項

1、由於分泌GH的垂體腫瘤有時可能擴散而引起嚴重的併發症，故應仔細觀察患者，若有腫瘤擴散的跡象，則應考慮轉換其它治療。2、長期使用，應每隔6-12個月作膽囊超聲波檢查。3、胰島素依賴型糖尿病或已患糖尿病患者，應密切監測血糖水平。4、對接受胰島素治療的糖尿病患者，給予本品後，其胰島素用量可能減少。5、避免短期內在同一部位多次注射。6、在治療胃腸胰內分泌腫瘤時，偶爾發生症狀失控而致嚴重症狀迅速復發。7、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚無使用經驗，僅在絕對需要的情況下使用。8、兒童用藥：本品用於兒童的經驗有限。9、老年用藥：尚無證據表明，老年患者對本品的耐受性有所下降，故使用本品不須減少劑量。10、藥物過量：藥物過量者應給予對症處理。

藥物相互作用

本品可降低腸道對環孢素的吸收，使西咪替丁的吸收延遲。

藥理作用

奧曲肽是人工合成的八肽化合物，為十四肽人生長抑素類似物。奧曲肽的藥理作用與天然生長抑素相似，但其抑制生長激素、胰高血糖素和胰島素的作用較強。與生長抑素相似，奧曲肽也可抑制LH對GnRH的反應、降低內臟血流，抑制5-HT、胃泌素、血管活性腸肽、糜蛋白酶、胃動素、胰高血糖素的分泌。

毒理作用

1、遺傳毒性：實驗室研究未見遺傳毒性。2、生殖毒性：大鼠和家兔給予奧曲肽，劑量按體表面積推算相當於人用最高劑量的16倍，未見對生育能力和胎仔的影響。3、致癌性：小鼠皮下注射給予奧曲肽，劑量高達2mg/kg/天（按體表面積推算約為人暴露量的8倍），連續85-89周，未見致癌性。大鼠皮下注射給予奧曲肽，在最高劑量為.25mg/kg/天（按體表面積推算約為人暴露量的10倍）時，可見注射部位出現肉瘤和鱗狀細胞瘤，雄、雌動物的發生率分別為27%和12%，溶劑對照組發生率為8-10%。但人連續使用奧曲肽5年，注射部位未見腫瘤發生。在該最高劑量組中，雌性動物子宮腺瘤的發生率為15%，而生理鹽水組為7%，溶劑對照組為0%。雌性動物發生子宮腺瘤可能與老年動物中雌激素水平有關。

藥代動力學

該藥口服吸收很差，皮下和靜脈給藥，可迅速和完全吸收。皮下注射，30分鐘血漿濃度達到峰值，其消除半衰期為100分鐘。靜脈注射後，4分鐘達到峰值，其消除呈雙相性，半衰期分別為10分鐘和90分鐘。藥物的分佈容積約為0.27L/kg，總體廓清率為160ml/min，血漿蛋白結合率達65%。

貯藏方法

遮光，密閉，在冷處（2-8℃）儲存。

有效期

24個月

鑑別

在含量測定項下記錄的色圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、pH值：應為3.7-4.7（通則0631）。2、有關物質：取本品作為供試品溶液，取本品適量，用水稀釋製成每1ml中約奧曲肽0.1mg的溶液（1ml：0.3mg規格）作為供試品溶液，照醋酸奧曲肽項下的方法檢查。供試品溶液的色圖中如有雜質峰，除去相對保留時間小於0.5的色峰外，單個質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（2.0%），各質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（4.0%）。3、異常毒性：取本品作為供試品溶液，取本品適量用氯化鈉注射液稀釋製成每1ml中含奧曲肽0.1mg的溶液（1ml：0.3mg規格）作為供試品溶液，依法（通則1141)，按靜脈注射法緩慢注射藥，應符合規定。4、細菌內毒素：取本品，依法（通則1143）每1mg奧曲肽中含內毒素的量應小於100EU。5、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（通則0102）。

含量測定

取本品作為供試品溶液，精密量取本品適量，用水定量稀釋製成每1ml中含奧曲肽0.1mg的溶液（1ml：0.3mg規格）作為供試品溶液，照醋酸奧曲肽項下的方法測定，即得。