注射用尼莫地平 - 西藥

注射用尼莫地平，西药名。为钙通道拮抗剂。用于预防和治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤。

成分

本品的主要成份為尼莫地平。

性狀

本品為類白色疏鬆塊狀物。

適應症

本品適用於預防和治療動脈瘤性蛛網膜下腔出血後腦血管痙攣引起的缺血性神經損傷。

規格

（1）2mg；（2）4mg。（以C₂₁H₂₆N₂O₇計）

用法用量

1、取注射用尼莫地平4mg，用適量5%葡萄糖或葡萄糖生理鹽水溶解。注入250ml或500ml5％葡萄糖或葡萄糖生理鹽水中，混合均勻後避免陽光直射並立即靜脈滴注。體重估計低於70kg或血壓不穩定的病人，治療開始的2h可按照每小時0.5mg尼莫地平給藥。如果耐受性良好尤其血壓無明顯下降時，2h後，劑量可增至1mg尼莫地平。體重估計大於70kg，劑量宜從每小時1mg尼莫地平開始。2h後如無不適可增至2mg。 2、對於發生不良反應的患者，有必要降低劑量或停止治療。嚴重肝功能不良，尤其是肝硬化，由於首過容積的減少和代謝清除率的下降，導致尼莫地平的生物利用度的升高，療效和副作用，尤其是血壓下降，就會更明顯。在這種情況下，根據血壓下降情況適當地減量，如有必要，也應考慮中斷治療。嚴禁將注射用尼莫地平加入其它輸液瓶或輸液袋中，嚴禁與其它藥物混合。麻醉、外科手術、血管造影術中應連續給予注射用尼莫地平。用藥療程： （1）預防性用藥靜脈治療應在出血後4天內開始，並在血管痙攣最大危險期連續給藥，即直至蛛網膜下腔出血後的10-14天。如果在預防性應用尼莫地平期間，經外科手術去除出血原因，應繼續用靜脈輸注本品治療，至少持續至術後第5天。靜脈輸注治療結束後，建議繼續口服尼莫地平片7天，每隔4小時服用一次（一次60mg，每天6次）。 （2）治療性用藥如果蛛網膜下腔出血後已經出現血管痙攣引起的缺血性神經功能紊亂，治療應儘早開始，並應持續至少5天，最長14天。其後建議口服尼莫地平片7天，每隔4小時服用一次（一次60mg，每天6次）。如果在使用注射用尼莫地平預防或治療期間，出血灶已經外科手術治療，手術後繼續應用本品治療至少5天。 ①腦池滴注：將新配製的尼莫地平稀釋液（取本品加滅菌注射用水製成0.2mg/ml的溶液，取該溶液1ml加19ml格林氏液）加溫至與血液溫度相同後於手術中腦池滴注，尼莫地平稀釋液配製後必須立即使用。 ②不相容性：由於注射用尼莫地平中的活性成份易被聚氯乙烯（PVC）吸收，所以在輸注尼莫地平時僅允許使用聚乙烯（PE）輸液管。注射用尼莫地平的活性成份有輕微的光敏感性，應避免在陽光直射下使用。如果輸液過程不可避免暴露於陽光下，應採用黑色、棕色、或紅色的玻璃注射器及輸液管，或用不透光材料將輸液泵和輸液管包裹或遵醫囑。但如果在散射性日光或人工光源下，使用本品10小時內不必採取特殊的保護措施。

不良反應

1、化系統：噁心，胃腸道不適，腹瀉、個別患者有腸梗阻（腸麻痺導致的腸運送障礙），胃腸道出血，肝功能異常，肝炎，黃疸。 2、經系統：頭暈，頭昏眼花，頭痛，虛弱，嗜睡；一些患者可能有中樞興奮症狀，如失眠，多動，興奮，攻擊性和多汗。偶見運動功能亢進，抑鬱和神經退化。 3、血管系統：血壓下降（尤其是基礎血壓增高的患者），心率加快（心動過速），期外收縮，心動過緩，心電圖異常，心悸，反跳性血管痙攣，高血壓，充血性心衰。 4、血液系統：極個別患者出現血小板減少症，貧血，血腫，瀰漫先血管內凝血，深靜脈血栓形成。 5、吸系統：呼吸困難，喘息。 6、區域性反應：靜脈炎（高濃度外周血管輸注時）。 7、其他：皮疹，暖熱感，面板髮紅，外周水腫，肌痛/痙攣；痤瘡，瘙癢，潮紅，苯妥英毒性。 8、對實驗室引數的影響：可有轉氨酶，鹼性磷酸酶及γ-GT升高，血清尿素氮和/或肌酐升高。

禁忌

1、對本品中任何成份過敏者禁用。 2、腦水腫和顱內壓增高者禁用。

注意事項

1、低血壓患者（收縮壓低於100mmHg）慎用。 2、由於尼莫地平的活性成分可被聚錄乙烯（PVC）吸收，所以輸注尼莫地平時僅允許使用聚乙烯（PE）輸液管。 3、本品對光不穩定，使用時應避光。 4、肝功能受損者應慎用。 5、本品可引起血壓的降低。在高血壓合併蛛網膜下腔出血或腦卒中患者中，應注意減少或暫停降壓藥物，或減少本品的用藥劑量。 6、可產生假性腸梗阻，表現為腹脹，腸鳴音減弱。當出現上述症狀時應當減少用藥劑量並保持觀察。 7、使用本品期間，如出現任何不良事件和/或不良反應，請諮詢醫生。 8、同時使用其他藥品，請告知醫生。 9、請放在兒童接觸不到的地方。 10、超過保質期的藥物嚴禁使用。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥：尼莫地平注射液對人的生殖毒性尚無研究，擬在妊娠期使用本品時，必須依患者病情仔細權衡利弊。哺乳期婦女用藥時停止授乳。 12、兒童用藥：尚缺乏本品兒童用藥的研究和文獻資料，不推薦兒童使用本品。 13、老年用藥：尚缺乏老年患者使用本品的研究資料。老年患者使用本品可參考[用法用量]和其它項下內容或遵醫囑。 14、藥物過量：急性藥物過量的症狀有面部潮紅，血壓明顯下降，心動過速或心動過緩，胃腸道不適和噁心等。急性藥物過量時必須立即停藥。如果血壓明顯下降，可靜脈給予多巴胺或去甲腎上腺素。因無特效解毒劑，對其他副作用的繼續治療應予以對症處理。

藥物相互作用

1、抗精神病藥物和抗抑鬱劑，合併應用抗抑鬱劑氟西汀可使尼莫地平的穩態血漿濃度提高50%，氟西汀顯著降低，而其活性代謝產物去甲氟西汀不受影響。去甲替林與尼莫地平同時給藥，將使尼莫地平血漿濃度稍有增加，而去甲替林的血漿濃度不受影響。長期定量使用尼莫地平與氟哌啶醇，並不出現相互作用。 2、疊氮胸苷，在猴身上同時應用抗HIV藥物疊氮胸苷和尼莫地平輸液可導致疊氮胸苷AUC顯著升高，相反的是，其分佈容積和清除率顯著降低。 3、尼莫地平可增強抗高血壓藥物的降壓作用，故應避免與其他鈣拮抗劑（如：其他二氫吡啶類，硫氮卓酮，維拉帕米等）或β－受體阻滯劑以及α－甲基多巴合併使用。同時靜脈給予β－受體阻滯劑可導致血壓進一步下降並且共同增強負性肌力作用，甚至非代償性心力衰竭。如必須合併使用時，則須對病人進行密切監測。 4、同時服用腎毒性藥物（如：氨基甙類藥物，頭孢菌素類藥物，速尿）或已有腎功能損害的病人可引起腎功能減退，此時必須仔細監測腎功能，如發現腎功能減退，應考慮停藥。

藥理作用

1、尼莫地平是1，4-二氫吡啶類鈣通道拮抗劑。其藥理特性是有效地調節細胞內鈣水平，使之保持正常的生理功能。對腦血管的作用尤為突出，能有效地預防和治療因蛛網膜下腔出血所引起的腦血管痙攣造成的腦組織缺血性損害，抑制血管平滑肌細胞外鈣離子的內流，對離體或體內的腦動脈、正常或缺血的腦動脈均有擴張作用。 2、在適宜劑量下選擇性擴張腦血管，幾乎不影響外周血管。

毒理作用

1、遺傳毒性：尼莫地平Ames試驗、微核試驗，顯示致死試驗結果均為陰性。 2、生殖毒性：一般生殖毒性試驗：Wistar大鼠經口給予尼莫地平劑量達30mg/kg/天，對雄性、雌性大鼠生育力和一般生殖行為未見明顯影響。致畸敏感期試驗：LongEvans人鼠經口給予尼莫地平100mg/kg/天，可見胎仔吸收和胎仔生長緩慢等胚胎毒性。Hinalayan家兔經口給予尼莫地平1和10mg/kg/天，畸形和短小胎仔的發生率增加。另一個試驗中可見在劑量為1mg/kg/天時出現短小胎仔，但在更高劑量下未出現。圍產期試驗：大鼠經口給予尼莫地平30mg/kg/天，可見胎仔骨骼異常、短小胎仔和死胎髮生率增加，但未見畸形。 3、致癌性：在週期為2年的致癌性研究中，大鼠經口給予含有1800ppm尼莫地平的飼料（相當於給予尼莫地平91-121mg/kg/天），可見子宮腺癌和睪丸間質細胞腺瘤發生率增加，但無統計學差異。小鼠經口給予含有1800ppm尼莫地平的飼料（相當於給予尼莫地平546-774mg/kg/天）未見腫瘤發生率增加。

藥代動力學

1、據報道，經靜脈連續滴注尼莫地平2mg/h，血漿中尼莫地平濃度為26.6±1.8ng/ml，半衰期約為1.06±0.16h，分佈容積是0.94±0.41L/kg。尼莫地平與血漿蛋白結合率為97%-99%。尼莫地平的脂溶性較高，可透過胎盤屏障及血腦屏障，腦脊液中的藥物濃度為血漿藥物濃度的0.5%，與血漿中尼莫地平的遊離濃度基本相同。 2、本品主要在肝臟透過脫氫、氧合的方式代謝，代謝產物無活性，50%的代謝產物從腎臟排洩，30%從膽汁排洩。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月

附註