鹽酸厄洛替尼片 - 西藥

盐酸厄洛替尼片，西药名。为抗癌药。用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗。

成分

本品主要成份為鹽酸厄洛替尼。

性狀

本品為薄膜包衣片，除去包衣後顯白色。

適應症

1、厄洛替尼單藥適用於表皮生長因子受體（EGFR）基因具有敏感突變的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療，包括一線治療、維持治療，或既往接受過至少一次化療進展後的二線及以上治療。2、兩項多中心、隨機、安慰劑對照的Ⅲ期試驗結果顯示，厄洛替尼聯合含鉑化療方案（卡鉑+紫杉醇；或者吉西他濱+順鉑）作為區域性晚期或轉移的NSCLC患者一線治療，相對單用含鉑化療未增加臨床獲益，因此不推薦用於上述情況的一線治療。

規格

（1）100mg；（2）150mg。

用法用量

1、本品必須在有此類藥物使用經驗的醫生指導下使用。2、在考慮本品用於區域性晚期或轉移性NSCLC患者治療前，應對患者進行EGFR突變狀態檢測。3、厄洛替尼單藥用於非小細胞肺癌的推薦劑量為150mg/日，至少在飯前1小時或飯後2小時服用。持續用藥直到疾病進展或出現不能耐受的毒性反應。目前無證據表明進展後繼續使用本品治療能使患者受益。4、如出現其他症狀需劑量調整（詳見說明書）。

臨床應用及指南

1、蔣小君，胡西剛透過鹽酸厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效，得出結論鹽酸厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效確切，可延長患者生存期、改善生存質量，且安全性高。（臨床合理用藥雜誌,2018,11(30):80-81.）2、翟醫蕊，惠周光等透過放療同步鹽酸厄洛替尼治療不能耐受同步放化療的食管鱗癌，得出結論對於需進行同步放化療而不能耐受的食管鱗癌者,鹽酸厄洛替尼同步放療的耐受性及有效性尚可，有潛力成為新的治療手段。不飲酒者可能會從該治療模式中獲益更多。（中國臨床醫生雜誌,2018,46(06):655-659.）

不良反應

詳見說明書。

禁忌

對本品及成份過敏者禁用。

注意事項

1、本品必須在有此類藥物使用經驗的醫生指導下使用。2、當考慮本品用於晚期或轉移性NSCLC患者的治療時，建議對所有患者的EGFR突變進行評估，應選用經過良好驗證的可靠方法，以避免出現假陰性或假陽性的檢測結果。需要注意的是，在腫瘤具有外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換之外其他EGFR突變的轉移性NSCLC患者中，尚未評價厄洛替尼作為一線治療的安全性和有效性。3、警告：（1）肺毒性：在NSCLC或其它實體瘤接受厄洛替尼治療的患者偶有報道嚴重間質性肺病樣事件，包括致命的情況。在厄洛替尼單藥治療NSCLC試驗中，維持治療研究中間質性肺病樣事件在厄洛替尼組和安慰劑組的發生率分別為0.7%和0%，二/三線治療研究中間質性肺病樣事件的發生率（0.8%）在厄洛替尼組和安慰劑組一樣。在治療胰腺癌試驗中-聯合吉西他濱，間質性肺病樣事件的發生率在厄洛替尼＋吉西他濱組為2.5%，在安慰劑＋吉西他濱組為0.4%。（2）腹瀉、脫水、電解質失衡和腎衰：接受厄洛替尼治療的患者可能發生腹瀉，中度或重度腹瀉應給予洛哌丁胺治療。部分患者可能需要減量。對嚴重或持續的脫水相關腹瀉、噁心、厭食或者嘔吐，患者需停藥並對脫水採取適當的治療措施。接受厄洛替尼治療的患者有肝腎綜合症、急性腎衰（包括死亡）和腎功能不全報告。有些由基線肝損傷引起，有些與腹瀉、嘔吐和/或厭食症引起的脫水或聯合化療有關。罕有低鉀血癥和腎衰竭（包括致命的情況）報道，一些報道繼發於腹瀉、嘔吐和/或厭食導致的脫水，也有些報道有合併化療藥物。（3）心肌梗塞/心肌缺血：在胰腺癌臨床試驗中，在厄洛替尼/吉西他濱組中6例患者（發生率2.3%）發生心肌梗塞/心肌缺血，其中1例患者由於心肌梗塞死亡。相比之下，在安慰劑/吉西他濱組中3例患者發生心肌梗塞（發生率1.2%），其中1例由於心肌梗塞死亡。（4）腦血管意外：在胰腺癌臨床試驗中，在厄洛替尼/吉西他濱組中6例患者（發生率2.3%）發生腦血管意外，其中出血1次，是唯一的致命事件。相比之下，在安慰劑/吉西他濱組中沒有腦血管意外。（5）血小板減少引起的微血管溶血性貧血：在胰腺癌臨床試驗中，在厄洛替尼/吉西他濱組中2例患者（發生率0.8%）發生血小板減少引起的微血管溶血性貧血。兩位患者均為同時使用了厄洛替尼和吉西他濱。相比之下，在安慰劑/吉西他濱組中沒有發生血小板減少引起的微血管溶血性貧血。（6）肝衰竭：厄洛替尼使用期間報告了肝功能衰竭（包括死亡）的罕見病例。混雜因素包括既往肝臟疾病或合用肝毒性藥物。因此，這類患者應定期進行肝功能檢查。出現嚴重肝功能異常者應停止服用厄洛替尼。在檢查發現肝功能異常持續加重時，應考慮中斷和/或降低劑量同時增加肝功能檢查監測頻率。治療前檢查正常的情況下，如果總膽紅素>3×ULN和/或轉氨酶>5×ULN，則應中斷或停止使用厄洛替尼。（7）肝功能異常和肝損傷患者：離體和在體實驗均證明厄洛替尼主要在肝臟清除。因此肝功能異常的患者厄洛替尼的暴露量增加。（8）胃腸道穿孔：接受厄洛替尼治療的患者出現胃腸道穿孔的風險增加，但不常見（部分病例發生致命的後果）。同時合併使用抗血管生成藥、皮質激素類藥物、非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、和/或紫杉類藥物為基礎的化療，或者既往有消化性潰瘍或憩室疾病病史的患者風險更高。出現胃腸道穿孔的患者應永久停用厄洛替尼。（9）大皰性或剝脫性面板改變：有報道大皰性，水泡性和剝脫性面板症狀，包括非常罕見的Stevens-Johnson綜合徵/中毒性表皮壞死鬆解症，有些情況下是致命的。如患者出現嚴重的大皰性，水泡性和剝脫性面板症狀，應中斷或停用厄洛替尼。（10）眼部疾病：使用厄洛替尼治療有非常罕見的角膜穿孔或角膜潰瘍的報道。還觀察到的其他眼部異常包括異常睫毛生長、乾燥性角膜結膜炎或皰疹性角膜炎，這些也是發生角膜穿孔/潰瘍的危險因子。如患者出現急性眼科異常或加重例如眼睛疼痛，應中斷或停用厄洛替尼。（11）對駕駛和機械操作能力的影響：尚未進行本品對駕駛和機械操作能力影響的研究，但厄洛替尼對精神能力無影響。4、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）尚未在妊娠婦女中進行厄洛替尼的充分的、對照性研究。在器官形成期，當家兔血漿中厄洛替尼藥物濃度達到每日150mg給藥時人血漿濃度的3倍時出現母體毒性導致胚胎/胎兒死亡和流產。雌性大鼠在交配前到妊娠第一週接受相當於150mg臨床劑量的0.3或0.7倍劑量（根據mg/m²計算）的厄洛替尼可以引起早期吸收而導致成活胎兒數量下降。對人類的潛在危險性未知。生育期婦女服用厄洛替尼期間應避免妊娠。在治療期間和治療完成後至少2周應充分避孕。只有認為母親的受益大於對胎兒的危害時妊娠女性才能繼續治療。如果妊娠期間使用厄洛替尼，患者應瞭解對胎兒的潛在危害和可能導致流產。（2）不清楚人乳汁中是否分泌有厄洛替尼。因為許多藥物可分泌到人乳汁中而且厄洛替尼對嬰兒的影響尚未研究，建議婦女使用厄洛替尼時避免哺乳。5、兒童用藥：未在18歲以下患者中確立厄洛替尼獲批適應症的有效性和安全性。6、老年用藥：NSCLC維持治療參加隨機NSCLC維持治療試驗的所有患者中，約66%的患者小於65歲，34%的患者等於或大於65歲。65歲以下患者總生存期的風險比為0.78（95%CI：0.65，0.95），65歲或以上患者總生存期的風險比為0.88（95%CI：0.68，1.15）。NSCLC二/三線治療參加NSCLC隨機試驗的總人群中，62%的患者小於65歲，而38%的患者為65歲以上。在兩個年齡組中都可獲得生存受益。7、藥物過量：健康受試者中單次口服劑量1000mg和癌症患者每週單次口服1600mg能夠耐受。健康受試者每天兩次200mg劑量僅數天的耐受性很差。根據這些試驗的資料，超過每天150mg的推薦劑量時可能發生不能接受的嚴重不良反應。懷疑過量時應停止厄洛替尼和給予對症治療。

藥物相互作用

1、僅在成人中進行了相互作用研究。2、體外研究發現，厄洛替尼是CYP1A1的強效抑制劑、CYP3A4和CYP2C8的中度抑制劑、UGT1A1誘導的葡萄苷酸化的強抑制劑。由於CYP1A1在人體組織中的表達十分有限，無從獲得CYP1Al強抑制劑的生理學相關性。對葡萄苷酸化的抑制作用可能會導致與一些僅能透過該途徑清除的UGT1Al底物類藥物發生相互作用。對於UGT1A1表達水平較低或患有遺傳葡萄苷酸化疾病（如Gilbert疾病）的患者，其血清膽紅素濃度可能升高，必須慎用。3、厄洛替尼經肝臟代謝，主要透過CYP3A4，少量透過CYP1A2和肺同工酶CYP1A1。任何透過這些酶代謝的藥物或者酶的抑制劑或誘導劑均有可能與厄洛替尼發生相互作用。4、CYP3A4強抑制劑可以降低厄洛替尼代謝，使其血藥濃度升高。與單獨使用厄洛替尼相比，酮康唑（200mg每天2次服用5天）透過抑制CYP3A4代謝活性導致厄洛替尼的AUC增加（平均AUC增加86%]），C_max增加69%。厄洛替尼與CYP3A4和CYP1A2抑制劑環丙沙星合用時，厄洛替尼的AUC及C_max分別增加39%和17%，活性代謝產物的AUC和C_max分別約增加了60%和48%，目前還未明確該暴露增加的臨床相關性。厄洛替尼慎與環丙沙星或強效CYP1A2抑制劑（如氟伏沙明）聯用。因此，厄洛替尼與CYP3A4強抑制劑或結合的CYP3A4/CYP1A2抑制劑合用時應注意，一旦發現毒性作用，應當降低厄洛替尼劑量。5、CYP3A4強誘導劑可提高厄洛替尼的代謝，顯著降低厄洛替尼的血藥濃度。與單獨使用厄洛替尼相比，給予150mg厄洛替尼後，利福平（600mg每天1次服用7天）透過誘導CYP3A4代謝活性導致厄洛替尼的平均AUC降低69%。6、若治療前已使用或治療中並用利福平，單劑給藥450mg後厄洛替尼的平均AUC是未經利福平治療時單劑給藥150mg厄洛替尼後的57.5%。如可能，應選擇其他不具強CYP3A4誘導性的藥物治療。對於需要採用厄洛替尼+強CYP3A4誘導劑（如利福平）治療的患者，應在密切監控藥物安全性情況下（見【注意事項】）考慮將劑量增至300mg，如能良好耐受2周以上，可考慮將劑量進一步增至450mg，同時密切監控藥物安全性。此條件下未對更高的劑量進行研究。在與其它誘導劑，如苯妥英、卡馬西平、巴比妥類或聖約翰草（St.JohnsWort)合用時，暴露量可能也會降低，厄洛替尼與這些活性藥物合用時應特別小心。可能的情況下，可以考慮使用其它無強效CYP3A4誘導活性的治療藥物。7、厄洛替尼預治療或合用對典型的CYP3A4底物咪達唑侖和紅黴素的清除率沒有影響。因此，與其他CYP3A4底物清除間的顯著相互作用也不可能發生。咪達唑侖口服利用度似乎降低了24%，但這並非CYP3A4活性的影響所致。在另一項臨床試驗中，厄洛替尼與CYP3A4/2C8底物紫杉醇合用，對其藥代動力學無影響。因此與其它CYP3A4底物的清除可能也無顯著相互作用。8、厄洛替尼的溶解度與pH值相關。pH值升高時，厄洛替尼的溶解度降低。改變上消化道pH值的藥物可能會改變厄洛替尼的溶解度，進而影響其生物利用度。厄洛替尼與質子泵抑制劑奧美拉唑合用，厄洛替尼的AUC和C_max分別降低了46%和61%。T_max或半衰期無變化。厄洛替尼與300mgH₂受體阻斷藥雷尼替丁合用時，厄洛替尼的AUC和C_max分別降低33%和54%。因此，可能的情況下應當避免厄洛替尼與減少胃酸產生的藥物合用。在與這些藥物合用時增加厄洛替尼的劑量不太可能補償暴露量的減少。然而，厄洛替尼與雷尼替丁間隔給藥時（雷尼替丁150mg每日兩次，給藥前2小時或給藥後10小時給予厄洛替尼），厄洛替尼的AUC和C_max分別只減少15%和17%。如果患者需要接受此類藥物治療，H2受體阻斷藥如雷尼替丁應當考慮並採取間隔給藥。須在H2受體阻斷藥給藥前2小時或給藥後10小時給予厄洛替尼。9、厄洛替尼為P-糖蛋白活性底物轉運體的底物，與Pgp抑制劑（如環孢菌素和維拉帕米）合用可能會改變厄洛替尼的分佈和/或消除，目前尚不清楚該相互作用結果對毒性（如CNS）的影響，所以在此情況下應慎用。10、厄洛替尼會增加鉑濃度。在一項臨床研究中，厄洛替尼與卡鉑和紫杉醇合併用藥使總鉑AUC0-48增加了10.6%。雖然該差異具有統計學顯著意義，但認為該差異程度不具有臨床相關性。在臨床實踐中，可能還存在一些其它導致卡鉑暴露量增加的共同因素，如腎損傷。卡鉑和紫杉醇對厄洛替尼的藥代動力學無顯著影響。11、卡培他濱可能會增加厄洛替尼的濃度。厄洛替尼與卡培他濱合用時，與另外一項厄洛替尼單藥研究中的資料相比，厄洛替尼AUC出現統計學顯著增加，C_max值也出現臨界意義的增加。厄洛替尼對卡培他濱的藥代動力學無顯著影響。12、本品與他汀類藥物合用可能增加他汀類藥物引起的肌病包括罕見的橫紋肌溶解症的發生率。13、已知吸菸會誘導CYP1A1和CYP1A2，導致厄洛替尼暴露量減少50-60%，建議吸菸者戒菸（見【用法用量】和【藥代動力學】特殊人群）。

藥理作用

1、厄洛替尼是表皮生長因子受體（EGFR）/人表皮生長因子受體I（也稱為HER1）的酪氨酸激酶抑制劑。厄洛替尼可有效抑制細胞內的EGFR磷酸化，EGFR通常表達於正常細胞和腫瘤細胞的表面。在非臨床試驗模型中，EGFR磷酸化的抑制可引起細胞生長停滯和/或細胞死亡。2、EGFR突變可導致構成抗細胞凋亡和增殖訊號傳導通路啟用，厄洛替尼在EGFR敏感突變陽性腫瘤中有效阻斷EGFR介導的訊號通路的作用主要是由厄洛替尼與EGFR突變激酶結構域中ATP結合位點發生緊密結合所致。由於下游訊號通路阻斷，因此細胞增殖發生中止，並透過內在的細胞凋亡途徑誘導細胞死亡。在EGFR突變強制表達的小鼠模型中觀察到了腫瘤退化現象。

毒理作用

1、長期毒性實驗研究顯示，至少在一種動物種屬中出現了角膜病變（萎縮，潰瘍），面板病變（濾泡變性、炎症、紅腫和脫毛），卵巢萎縮，肝組織壞死，腎乳頭壞死和腎小管擴張，和胃腸道反應（延遲的胃排空和腹瀉）。紅細胞引數下降，白細胞引數（主要為嗜中性粒細胞）增加。出現了用藥相關的ALT、AST和膽紅素升高。上述反應均發生在臨床的藥物暴露水平之下。2、厄洛替尼在UV照射下有輕微光毒性。在一系列體外實驗（細菌突變、人淋巴細胞染色體畸變和哺乳細胞突變）和體內小鼠骨髓微核實驗中分析了厄洛替尼的遺傳毒性，結果未發現有遺傳毒性。3、根據厄洛替尼的作用模式認為它具有潛在的致癌性。在臨床前研究中沒有觀察到潛在致癌性的證據。在遺傳毒性研究中，厄洛替尼既無遺傳毒性，也無致畸變作用。已經開始在大鼠和小鼠中開展長期致癌性研究，6個月的慢性毒性研究中尚未觀察到癌前增生性病變。4、生殖毒性試驗結果顯示出現了生殖發育毒性（如大鼠的胚胎毒性、胚胎再吸收和家兔的胎仔毒性；大鼠胎仔生長減緩和存活下降），但未見致畸性和對生育力有影響。這些反應均發生在臨床治療的有關濃度。5、當家兔厄洛替尼血漿藥物濃度達到大約人的血漿濃度（每日150mg的AUC）3倍時可以出現母體毒性導致胚胎/胎兒死亡和流產。器官形成期間給藥血漿藥物濃度達到大約人的血漿濃度（根據AUC）時在家兔和大鼠中不會增加胚胎/胎兒死亡和流產。但是雌性大鼠在交配前到妊娠第一週接受30mg/m²/d到60mg/m²/d的厄洛替尼（根據mg/m²計算相當於臨床劑量的0.3-0.7倍）可以引起早期吸收而導致成活胎兒數量下降。

藥代動力學

1、尚缺乏在中國人中進行藥代動力學研究的資料。以下資料來自國外臨床研究。2、吸收和分佈：厄洛替尼口服150mg劑量時厄洛替尼的生物利用度大約為60%，用藥後4小時達到血漿峰濃度。食物可顯著提高生物利用度，達到幾乎100%。吸收後大約93%厄洛替尼與白蛋白和α1酸性糖蛋白（AAG）結合。厄洛替尼的表觀分佈容積為232升。一項研究考察了厄洛替尼在人體腫瘤組織中的分佈情況，4名患者（3例NSCLC,1例喉癌）接受厄洛替尼150mg每天一次口服，在治療第9天手術切除腫瘤樣本顯示腫瘤組織中厄洛替尼濃度平均為1,185ng/g組織。相當於穩態峰濃度的63%（5-161%）的總體平均值。腫瘤組織中主要活性代謝物平均濃度為160ng/g組織，相當於穩態血漿峰濃度的113%（88-130%）的總體平均值。血漿蛋白結合近95%。厄洛替尼與血清肌酐和alpha-1酸性糖蛋白（AAG）結合。3、代謝和清除：（1）體外細胞色素酶P450分析表明厄洛替尼主要透過CYP3A4代謝，少量透過CYP1A2和肝外同工酶CYP1A1代謝。肝外代謝包括小腸內CYP3A4代謝、肺內CYP1A1代謝以及腫瘤組織內1B1代謝，可能對厄洛替尼的代謝清除有一定作用。（2）已經證實的3種代謝途徑有：①單側鏈或雙側鏈的O-脫甲基化，再進一步氧化成羧酸。②乙炔基的氧化，再進一步水解成芳香羧酸。③苯乙炔基的芳香環羥化。厄洛替尼兩個側鏈中的任一個經O-脫甲基後產生了主要代謝產物OSI-420和OSI-413，在非臨床體外測定與體內腫瘤模型中，顯示這兩個代謝產物的效價與厄洛替尼相當，其在血漿中的水平<10%的厄洛替尼，但藥代動力學特徵與厄洛替尼相似。（3）口服100mg劑量後，可以回收到91%的藥物，其中在糞便中為83%（原形藥佔給予劑量1%），尿液中為8%（原形藥佔給予劑量0.3%）。（4）591例服用單劑厄洛替尼的人群藥代動力學分析表明中位半衰期為36.2小時。因此達到穩態血漿濃度需要7-8天。清除率與年齡之間無明顯相關性。吸菸者厄洛替尼的清除率增高24%。（5）在291例NSCLC患者中進行了一項補充的群體藥代動力學研究，厄洛替尼單藥用於維持治療。分析結果表明，在此患者人群中影響厄洛替尼清除率的協變數與先前的單藥藥代動力學分析結果相似，未發現新的協變數效應。（6）另外一項204例接受厄洛替尼＋吉西他濱聯合用藥的胰腺癌患者的藥代動力學分析結果表明，胰腺癌試驗中影響厄洛替尼清除率的因素與先前單藥的藥代動力學分析類似。沒有觀察到新的影響因素。與吉西他濱聯合用藥對厄洛替尼的血漿清除率無影響。4、特殊人群：（1）群體藥代動力學分析顯示，預測的表觀清除率與患者年齡、體重、性別和種族之間不存在臨床意義的關係。與厄洛替尼藥代動力學相關的患者因素有血清總膽紅素、AAG和當前吸菸狀況，血清總膽紅素濃度和AAG濃度的增加與厄洛替尼清除率的下降有關，這些差異的臨床顯著性尚不清楚。（2）尚未對兒童和老年患者進行專門研究。（3）肝功能異常患者：厄洛替尼主要在肝臟清除。中度肝功能損傷患者（Child-Pugh分級7-9）與肝功能正常患者的厄洛替尼暴露量類似，包括原發性肝癌和肝轉移患者。在中度肝功能不全（Child-Pugh分級7-9）的實體瘤患者中，厄洛替尼AUC_0-t和C_max的幾何平均數分別為27000ng.h/mL和805ng/mL，與之相比，在重度肝功能不全的患者（包括原發性肝癌或肝轉移患者）中，這兩個值分別為29300ng.h/mL和1090ng/mL。雖然在中度肝功能損害患者中C_max較低，且差異具有統計學意義，但不認為該差異具有臨床顯著意義。目前尚無有關重度肝功能損傷對厄洛替尼藥代動力學的影響的資料。在群體藥代動力學分析中發現，總膽紅素血清濃度的增加與厄洛替尼清除率的速率變慢有關。（4）腎功能異常患者：單劑給藥後尿中分泌少於9%。在腎功能異常的患者中未進行臨床試驗。（5）吸菸患者：①不吸菸和正在吸菸的健康志願者的藥代動力學研究顯示吸菸會導致厄洛替尼清除增加、暴露減少。一項在不吸菸和當前吸菸健康志願者中進行的每日口服厄洛替尼150mg藥代動力學研究證實了這一點。非吸菸者C_max幾何平均數為1056ng/mL，吸菸者為689ng/mL，吸菸者與非吸菸者的平均比值為65.2%（95%CI:44.3-95.9,p=0.031）。非吸菸者AUC_0-inf幾何平均數為18726ng.h/mL，吸菸者為6718ng•h/mL，吸菸者與非吸菸者的平均比值為35.9%（95%CI:23.7-54.3,p<0.0001）。非吸菸者C24h幾何平均數為288ng/mL，吸菸者為34.8ng/mL，吸菸者與非吸菸者的平均比值為12.1%（95%CI:4.82-30.2,p=0.0001）（吸菸組和從不吸菸/既往吸菸組各16位受試者）。正在吸菸者暴露量的減少可能是由於對肺CYP1A1和肝臟CYP1A2的誘導作用。②關鍵III期NSCLC臨床試驗（BR.21）中，正在吸菸者的厄洛替尼穩態血漿谷濃度為0.65μg/mL（n=16），約為既往吸菸者或從不吸菸者的1/2（1.28μg/mL，n=108），厄洛替尼表觀血漿清除率增加24%。③正在吸菸的NSCLC患者的I期劑量爬坡研究中，穩態藥代動力學分析顯示厄洛替尼從150mg增加到最大耐受劑量300mg過程中，厄洛替尼暴露量隨劑量成比例增加。300mg劑量水平下，正在吸菸患者的穩態血漿谷濃度為1.22μg/mL（n=17）（見【用法用量】和【藥物相互作用】）。5、相互作用：（1）厄洛替尼主要透過CYP3A4代謝，因此推測CYP3A4的抑制劑會使其暴露增加。與CYP3A4的強抑制劑酮康唑聯合使用時厄洛替尼的AUC提高了2/3（見【藥物相互作用】、【用法用量】中的劑量調整部分）。（2）治療前使用或者同時使用CYP3A4誘導劑利福平可以使厄洛替尼的清除提高3倍，同時使厄洛替尼的AUC下降2/3（見【藥物相互作用】和【用法用量】中的劑量調整部分）（3）在一項Ib期臨床試驗中，吉西他濱和厄洛替尼的藥代動力學沒有發生顯著的相互影響。群體藥代動力學分析顯示，阿片類藥物可使厄洛替尼暴露量約增加11%。

貯藏方法

25℃儲存。15-30℃之間亦可接受。藥品應放於小孩接觸不到處。

有效期

36個月