美洛西林 - 西藥

美洛西林，常用美洛西林钠，西药名。常用剂型有注射剂。为抗生素类药。用于大肠埃希菌、肠杆菌属、变形杆菌等革兰阴性杆菌中敏感菌株所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、妇科和生殖器官等感染，如败血症、化脓性脑膜炎、腹膜炎、骨髓炎、皮肤及软组织感染及眼、耳、鼻、喉科感染。

成分

本品主要成分為美洛西林鈉。

性狀

注射用美洛西林鈉：白色或類白色的粉末或結晶或疏鬆塊狀物。

適應症

本品適用於大腸埃希菌、腸桿菌屬、變形桿菌等革蘭陰性桿菌中敏感菌株所致的呼吸系統、泌尿系統、消化系統、婦科和生殖器官等感染，如敗血症、化膿性腦膜炎、腹膜炎、骨髓炎、面板及軟組織感染及眼、耳、鼻、喉科感染。

規格

注射用美洛西林鈉：（1）0.5g；（2）1.0g；（3）1.5g；（4）2.0g；（5）2.5g；（6）3.0g；（7）3.5g；（8）4.0g。（按C₂₁H₂₅N₅O₈S₂計）

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。注射用美洛西林鈉：1、肌內注射、靜脈注射或靜脈滴注。肌內注射臨用前加滅菌注射用水溶解，靜脈注射通常加入5%葡萄糖氯化鈉注射液或5%-10%葡萄糖注射液溶解後使用。2、成人一日2-6g，嚴重感染者可增至8-12g，最大可增至15g。兒童，按體重一日0.1-0.2g/kg，嚴重感染者可增至0.3g/kg。3、肌內注射一日2-4次，靜脈滴注按需要每6-8小時一次。其劑量根據病情而定，嚴重者可每4-6小時靜脈注射一次。

臨床應用及指南

1、翁鷺娜，蓋雅婷等，透過對注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉的細菌內毒素檢查法研究，得出結論本品種可用細菌內毒素檢查法代替家兔熱原檢查法，建議提高並統一其安全性檢查標準。（海峽藥學,2018,30(02):48-51.）2、鄧麗透過研究注射用美洛西林鈉舒巴坦與奧硝唑溶液存在配伍禁忌，得出結論奧硝唑粉針、注射用美洛西林鈉舒巴坦配伍存在用藥禁忌，臨床在使用時需注意。（北方藥學,2016,13(10):188-189.）

不良反應

不良反應主要有：食慾缺乏、噁心、嘔吐、腹瀉、肌注區域性疼痛和皮疹，且多在給藥過程中發生，大多程度較輕，不影響繼續用藥，重者停藥後上述症狀迅速減輕或消失。少數病例可出現血清氨基轉移酶、鹼性磷酸酶升高及嗜酸性粒細胞一過性增多。中性粒細胞減少、低鉀血癥等極為罕見。未見腎功能改變以及血液電解質紊亂等嚴重反應。

禁忌

對青黴素類抗生素過敏者禁用。

注意事項

1、用藥前須做青黴素面板試驗，陽性者禁用。2、交叉過敏反應：對一種青黴素類抗生素過敏者可能對其他青黴素類抗生素也過敏。也可對青黴胺或頭孢菌素類過敏。3、腎功能減退患者應適當降低用量。4、下列情況應慎用：有哮喘、溼疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者。5、對診斷的干擾：（1）用藥期間，以硫酸銅法進行尿糖測定時可出現假陽性，用葡萄糖酶法者則不受影響。（2）大劑量注射給藥可出現高鈉血癥。（3）可使血清丙氨酸氨基轉移酶或門冬氨酸氨基轉移酶升高。6、應用大劑量時應定期檢測血清鈉。7、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可透過胎盤進入胎兒血迴圈，並有少量隨乳汁分泌，哺乳期婦女應用本品雖尚無發生嚴重問題的報告，但孕婦及哺乳期婦女應用仍須權衡利弊，因其應用後可使嬰兒致敏和引起腹瀉、皮疹、念球菌屬感染等。8、兒童用藥：見用法用量。9、老年用藥：老年患者腎功能減退，須調整劑量。10、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥物相互作用

1、氯黴素、紅黴素、四環素類等抗生素和磺胺藥等抑菌劑可干擾本品的殺菌活性，不宜與本品合用。尤其是在治療腦膜炎或急需殺菌劑的嚴重感染時。2、丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少本品自腎臟排洩。因此與本品合用時使其血藥濃度增高，排洩時間延長，毒性也可能增加。3、本品與重金屬，特別是銅、鋅和汞呈配伍禁忌，因後者可破壞其氧化噻唑環。由鋅化合物製造的橡皮管或瓶塞也可影響其活力。也可為氧化劑、還原劑或羥基化合物滅活。4、本品靜脈輸液加入頭孢噻吩、林可黴素、四環素、萬古黴素、琥乙紅黴素、兩性黴素B、去甲腎上腺素、間羥胺、苯妥英鈉、鹽酸羥嗪、丙氯拉嗪、異丙嗪、維生素B族、維生素C等後將出現混濁。5、避免與酸鹼性較強的藥物配伍，pH4.5以下會有沉澱發生，pH4.0以下及pH8.0以上效價下降較快。6、本品可加強華法林的作用。7、與氨基糖苷類抗生素合用有協同作用，但混合後，兩者的抗菌活性明顯減弱，因此兩藥不能置同一容器內給藥。

藥理作用

1、本品為半合成青黴素類抗生素。（1）對銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、沙雷菌屬、不動桿菌屬以及對青黴素敏感的革蘭陽性球菌均有抑菌作用，大劑量有殺菌作用。（2）對大腸埃希菌、腸桿菌屬、肺炎桿菌、枸櫞酸桿菌、沙雷菌屬以及不動桿菌屬等的抗菌活性強於羧苄西林、氨苄西林；對吲哚陽性變形桿菌、銅綠假單胞菌的抗菌活性強於羧苄西林和磺苄西林；對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌的抗菌活性與羧苄西林相似，而對糞鏈球菌的抗菌活性比羧苄西林、磺苄西林優越。對脆弱擬桿菌等大多數厭氧菌具有較好抗菌作用。2、本品體外試驗表明其對細菌所產生的β-內醯胺酶不穩定。3、本品與慶大黴素、卡那黴素等氨基糖苷類抗生素聯合應用有顯著協同作用。

藥代動力學

1、成人靜脈注射本品1g、2g後15分鐘平均血藥濃度分別為53.4μg/ml、152μg/ml，1小時後分別為12.8μg/ml、47.8μg/ml，6小時後已無法測得血藥濃度，血消除半衰期（t_1/2β）分別為39分鐘、45分鐘，6小時後給藥量的42.5%、57.9%由尿中排洩。1小時內靜脈滴注2g，滴注結束時血藥濃度為86.5μg/ml，1小時後為28.3μg/ml，血消除半衰期（t_1/2β）為40分鐘。本品在膽汁中濃度極高，1小時內滴注2g，最高可達248-1070μg/ml，6小時後仍保持63.5-300μg/ml，膽汁排洩率為1.65%-7.0%。2、本品到達腦脊液的滲透率為17%-25%，蛋白結合率為42%，尿排洩率為50%-55%，膽汁消除率變化較大，從0.05%-25%（與患者肝功能有關）。其生物半衰期約為1小時，肌注約為1.5小時，小於7天的新生兒約為4.3小時。3、在新生兒靜滴100mg/kg後，血藥濃度的降低較緩慢，5小時後尚可檢出。在小兒腦膜炎病例中，腦脊液內藥物濃度最高可達23μg/ml。小兒膿胸，在靜脈滴注100mg/kg後，胸水中最高濃度達到6.3μg/ml，而且持續時間很長。4、妊娠婦女靜脈滴注1-2g，1-2小時後27%-34%轉移至臍帶血中，羊水中藥物濃度約為10μg/ml。

貯藏方法

密封，在涼暗乾燥處（避光並不超過20℃）儲存。

有效期

24個月