氨基己酸注射液 - 西藥

氨基己酸注射液，西药名。为抗纤维蛋白溶解药。用于预防及治疗血纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血。

成分

本品主要成分為6-氨基己酸。

性狀

本品為無色或幾乎無色的澄明液體。

適應症

本品用於預防及治療血纖維蛋白溶解亢進引起的各種出血。1、前列腺、尿道、肺、肝、胰、腦、子宮、腎上腺、甲狀腺等富有纖溶酶原啟用物臟器的外傷或手術出血，組織纖溶酶原啟用物（t-PA）、鏈激酶或尿激酶過量引起的出血。2、瀰漫性血管內凝血（DIC）晚期，以防繼發性纖溶亢進症。3、可作為血友病患者撥牙或口腔手術後出血或月經過多的輔助治療。4、可用於上消化道出血、咯血、原發性血小板減少性紫癜和白血病等各種出血的對症治療，對一般慢性滲血效果顯著；對凝血功能異常引起的出血療效差；對嚴重出血、傷口大量出血及癌腫出血等無止血作用。5、區域性應用：0.5%溶液沖洗膀胱用於術後膀胱出血；撥牙後可用10%溶液嗽口和蘸藥的棉球填塞傷口；亦可用5%-10%溶液紗布浸泡後敷帖傷口。

規格

（1）10ml：2g；（2）20ml：4g。

用法用量

1、因本品排洩快，需持續給藥才能維持有效濃度，故一般皆用靜脈滴注法。2、本品在體內的有效抑制纖維蛋白溶解的濃度至少為130μg/ml。3、對外科手術出血或內科大量出血者，迅速止血，要求迅速達到上述血液濃度。4、初量可取4-6g（20%溶液）溶於100ml生理鹽水或5%-10%葡萄糖溶液中，於15-30分鐘滴完。持續劑量為每小時1g，可口服也可注射。維持12-24小時或更久，依病情而定。

不良反應

1、本藥有一定的副作用，劑量增大，不良反應增多，症狀加重。而且藥效維持時間較短，現已逐漸少用。2、常見的不良反應為噁心、嘔吐和腹瀉，其次為眩暈、瘙癢、頭暈、耳鳴、全身不適、鼻塞、皮疹、紅斑、不洩精等。當每日劑量超過16g時，尤易發生。快速靜注可出現低血壓、心動過速、心律失常，少數人可發生驚厥及心臟或肝臟損害。大劑量或療程超過四周可產生肌痛、軟弱、疲勞、肌紅蛋白尿，甚至腎功能衰竭等，停藥後可緩解恢復。3、本品從尿排洩快，尿濃度高，能抑制尿激酶的纖溶作用，可形成血凝塊，阻塞尿路。因此，泌尿科術後有血尿的患者應慎用。4、易發生血栓和心、肝、腎功能損害，有血栓形成傾向或有栓塞性血管病史者禁用或慎用。

禁忌

1、尿道手術後出血的病人慎用。2、有血栓形成傾向或過去有血管栓塞者忌用。3、腎功能不全者慎用。

注意事項

1、本品排洩快，需持續給藥，否則難以維持穩定的有效血濃度。2、有報道認為本品與肝素並用可解決纖溶與瀰漫性血管內凝血（DIC）同時存在的矛盾。相反的意見則認為兩者並用有拮抗作用，療效不如單獨應用肝素者。近來認為，兩者的使用應按病情及化驗檢查結果決定。在DIC早期，血液呈高凝趨勢，繼發性纖溶尚未發生，不應使用抗纖溶藥。DIC進入低凝期並有繼發性纖溶時，肝素與抗纖溶藥可考慮並用。3、鏈激酶或尿激酶的作用可被氨基己酸對抗，故前者過量時亦可使用氨基己酸對抗。4、本品不能阻止小動脈出血，術中有活動性動脈出血，仍需結紮止血。5、使用避孕藥或雌激素的婦女，服用氨基己酸時可增加血栓形成的傾向。6、本品靜脈注射過快可引起明顯血壓降低，心動過速和心律失常。7、孕婦及哺乳期婦女用藥：因本品易形成血栓和心、肝、腎功能損害，孕婦慎用。8、藥物過量：本品使用過量在機體組織中的濃度與毒理的關係不詳。血液透析或腹膜透析可清除本品。

藥物相互作用

1、本品即刻止血作用較差，對急性大出血宜與其他止血藥物配伍應用。2、本品不宜與止血敏混合注射。

藥理作用

本品是抗纖維蛋白溶解藥，纖維蛋白原透過其分子結構中的賴氨酸結合部位特異性地與纖維蛋白結合，然後在啟用物作用下變為纖溶酶，該酶能裂解纖維蛋白中精氨酸和賴氨酸肽鏈，形成纖維蛋白降解產物，使血凝塊溶解。本品的化學結構與賴氨酸相似，能定性阻抑纖溶酶原與纖維蛋白結合，防止其啟用，從而抑制纖維蛋白溶解，高濃度（100mg/L）則直接抑制纖溶酶活力，達到止血效果。

藥代動力學

本品分佈於血管內外間隙，並迅速進入細胞、胎盤；本品在血中以遊離狀態存在，不與血漿蛋白結合，在體內維持時間短，不代謝，給藥後12小時，有40%-60%以原形從尿中迅速排洩。T_1/2為61-120分鐘。

貯藏方法

密閉儲存。

有效期

36個月

鑑別

1、取本品0.2ml，加水5ml，加茚三酮約5mg，加熱，溶液應顯藍紫色。2、取本品適量，用水稀釋製成每1ml中約含2.5mg的溶液，作為供試品溶液；另取氨基己酸對照品適量，加水溶解並稀釋製成每1ml中約含2.5mg的溶液，作為對照品溶液。照有關物質項下的色譜條件試驗，供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液的主斑點相同。

檢查

1、pH值：應為7.0-8.0（通則0631）。2、有關物質：取本品適量，用水稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用水定量稀釋製成每1ml中約含0.05mg的溶液，作為對照溶液。另取氨基己酸與亮氨酸各約10mg，置同一25ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為系統適用性溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正丁醇水冰醋酸（60:20:20）為展開劑，展開後，晾乾，噴以0.2%茚三酮溶液[取茚三酮0.2g，加正丁醇2mol/L醋酸溶液（95:5）100ml使溶解，即得]，在100-105℃加熱15分鐘，檢視，對照溶液應顯一個清晰的斑點，系統適用性溶液應顯示兩個明顯的斑點，供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液主斑點比較，不得更深（0.5%）。3、己內醯胺：精密量取本品適量，用水定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，搖勻，作為供試品溶液；另取己內醯胺對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含2g的溶液，搖勻，作為對照品溶液；另取本品適量，置105℃加熱24小時，用水稀釋製成每1ml中約含氨基己酸10mg的溶液，搖勻，作為系統適用性溶液。照高效液相色譜法（通則0512測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，取磷酸二氫鉀10g，加溶劑（取已烷磺酸鈉0.5g，加水溶解並稀釋至1000ml，即得）600ml使溶解，加甲醇250ml混勻後，用磷酸調節pH值至2.2，用上述溶劑稀釋至1000ml作為流動相，檢測波長為210nm。取系統適用性溶液20μl，注入液相色譜儀,己內醯胺峰與相鄰色譜峰的分離度應符合要求；再精密量取供試品溶液與對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有與己內醯胺峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過氨基已酸標示量的0.15%。4、細菌內毒素：取本品，依法檢查（通則1143），每1mg氨基己酸中含內毒素的量應小於0.016EU。5、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（通則0102）。

含量測定

1、精密量取本品適量（約相當於氨基已酸0.2g），加甲醛溶液5ml，搖勻，加乙醇20ml與酚酞指示液2滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定；另取新沸過的冷水15ml，加甲醛溶液5ml與乙醇20ml作空白試驗校正，即得。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於13.12mg的C₆H₁₃NO₂。2、本品為氨基己酸的滅菌水溶液。含氨基己酸（C₆H₁₃NO₂）應為標示量的95.0%-105.0%。