氟哌噻噸美利曲辛膠囊 - 西藥

氟哌噻吨美利曲辛胶囊，西药名。为抗抑郁药。用于轻、中度抑郁和焦虑；神经衰弱、心因性抑郁，抑郁性神经官能症，隐匿性抑郁，心身疾病伴焦虑和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁。

成分

本品為複方製劑，主要成份為鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛。

性狀

本品為硬膠囊，內容物為白色或類白色顆粒或粉末。

適應症

本品用於輕、中度抑鬱和焦慮；神經衰弱、心因性抑鬱，抑鬱性神經官能症，隱匿性抑鬱，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑鬱，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑鬱。

規格

每粒含氟哌噻噸0.5mg，美利曲辛10mg。

用法用量

1、成人：通常每天2粒，早晨及中午各1粒；嚴重病例早晨的劑量可加至2粒。每天最大用量為4粒。 2、老年病人：早晨服1粒即可。 3、維持量：通常每天1粒，早晨口服。 4、對失眠或嚴重不安的病例，建議減少服藥量或在急性期加服輕度鎮靜劑。

不良反應

1、推薦劑量下不良反應極少，為一過性不安和失眠。 2、在臨床試驗中，觀察到以下不良反應： （1）神經系統：常見頭暈（2.1%）、震顫（2.1%）；不常見：疲勞（1%）。 （2）精神障礙：常見睡眠障礙（6%）、不安（2.5%）、躁動（1.7%）。 （3）視覺功能障礙：常見：調節障礙（1.5%）。   （4）胃腸道不適：常見：口乾（5.4%）、便秘（1.5%）。 以上不良反應也可見於抑鬱症本身的症狀，一般來說，這些症狀削弱了抑鬱狀態的改善。 3、上市後情況：有出現膽汁鬱積性肝炎的個例報道。

禁忌

1、對美利曲辛、氟哌噻噸或本品中任一非活性成份過敏者禁用。 2、禁用於迴圈衰竭、任何原因引起的中樞神經系統抑制（如急性酒精、巴比妥類或鴉片類中毒）、昏迷狀態、腎上腺嗜鉻細胞瘤、血惡液質、未經治療的閉角性青光眼。不推薦用於心肌梗塞的恢復早期、各種程度的心臟傳導阻滯或心律失常及冠狀動脈缺血患者。 3、禁止與單胺氧化酶抑制劑同時使用。美利曲辛與單胺氧化酶抑制劑（包括非選擇性、選擇性單胺氧化酶-A抑制劑（如嗎氯貝胺）及單胺氧化酶-B抑制劑（如司來吉蘭）聯合使用可能導致五羥色胺綜合徵，包括髮熱、肌陣攣、僵硬、震顫、興奮、慌亂、意識模糊及自主神經系統功能紊亂（即迴圈障礙）等症狀。 4、同其他三環類抗抑鬱藥一樣，美利曲辛也不能用於正在服用單胺氧化酶抑制劑的患者。停止服用非選擇性單胺氧化酶抑制劑和司來吉蘭14天后，及停用嗎氯貝胺至少1天后才能開始使用本品治療。同樣，單胺氧化酶抑制劑的治療也應在本品停藥觀察14天后開始。

注意事項

1、以下病人使用本品時需謹慎給藥：器質性腦損傷、驚厥抽搐、尿瀦留、甲狀腺功能亢進、帕金森綜合徵、重症肌無力、肝臟疾病晚期、心血管及其他迴圈系統疾病。 2、由於其興奮特性，不推薦激動和過度活躍的病人服用本品。若病人已預先使用了具鎮靜作用的安定劑，應逐漸停用。 3、若非抑鬱症狀已有明顯減輕，抑鬱症病人仍有自殺的危險。治療期間，有自殺傾向的病人不應得到大量藥物。 4、基於其他精神類藥物有過報道，本品可能會改變胰島素和葡萄糖耐量，這就要求糖尿病患者使用本品時要調整降糖藥的劑量。 4、患有閉角性青光眼、前房變淺的患者，使用本品會刺激瞳孔擴大，導致青光眼急性發作。 5、區域性麻醉時同時使用三環、四環抗抑鬱藥物會增加發生心律失常、低血壓的風險。如果可能，在外科手術前幾天就停止使用本品，如果在不可避免的情況下實施急診外科手術，一定要告知麻醉師之前接受抗抑鬱藥物治療的病史。 6、如同所有的神經抑制劑一樣，服用本品罕見發生神經抑制綜合徵（可能致命）。 7、非常罕見的情況下，尤其是氟哌噻噸治療初期，可能出現錐體外系症狀。當神經抑制劑如氟哌噻噸用於長期治療時，可能會發生不可逆的遲發性運動障礙。 8、病人長期服用氟哌時，需要定期檢查心理和神經狀態、血細胞計數和肝功能。 9、有證據表明身體活動的減少與血栓症民發生風險的升高有相關性，由於神經抑制劑具有鎮靜作用，可減少病人的軀體活動，因此要特別注意詢問病人是否有靜脈栓塞症狀，並鼓勵病人進行體育鍛煉。 10、由於病情和服用本品均能削弱患者的注意力和反應力，服用本品的患者不得開車或操作危險的機器。

藥物相互作用

1、配伍禁忌：禁止與單胺氧化酶抑制劑（包括非選擇性抑制劑、選擇性單胺氧化酶-A抑制劑（如嗎氯貝胺）和單胺氧化酶-B抑制劑（司來吉蘭））同時使用，合用有導致五羥色胺綜合徵的風險（詳見禁忌）。 2、不推薦的配伍： （1）擬交感神經藥：美利曲辛可能會加強下述藥物對心血管的影響，包括腎上腺素、麻黃素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、去氧腎上腺素及苯丙醇胺（局麻藥、全麻藥和鼻去充血藥中含有的成份）。 （2）腎上腺素能神經阻斷劑：本品可降低胍乙啶、倍他尼定、利舍平、可樂定、甲基多巴的抗高血壓作用。在使用三環抗抑鬱藥物治療期間建議回顧所有的抗高血壓治療。 （3）抗膽鹼藥物：三環抗抑鬱藥會增強此類藥物在眼、中樞神經系統、腸道、膀胱的作用，可能會增加發生麻醉性腸梗阻、高燒等的風險，應避免合用。 3、謹慎配伍： （1）中樞神經系統抑制劑：本品會增強酒精、巴比妥類和其他中樞神經抑制藥物的抑制作用。 （2）鎮靜劑（氟哌噻噸）與鋰合用會增加發生神經毒性的風險。本品會降低左旋多巴的作用，而增加其心臟不良反應的風險。

藥物過量

藥物過量時最早出現的是美利曲辛引起的嚴重的抗膽鹼症狀，氟哌噻噸過量引起的錐體外系運動症狀極少出現。 1、症狀：疲倦或興奮、躁動、幻覺。抗膽鹼作用：瞳孔擴大、心動過速、尿瀦留、粘膜乾燥、腸蠕動減弱、驚厥、發熱、突發中樞抑制、昏迷、呼吸抑制。 2、心臟症狀：心律失常（室性快速型心律失常、尖端扭轉型室性心動過速、室顫）、心衰、低血壓、心源性休克。代謝性酸中毒。低血鉀。 3、治療措施：住院治療（重症監護病房），對症及支援治療。給予洗胃治療，即使服藥後期階段也應使用活性炭治療。採取措施維持呼吸和心血管系統功能。3-5天內持續使用EKG監測心臟功能。為避免血壓進一步降低，不宜使用腎上腺素。可用安定治療驚厥，比哌立登可用於治療錐體外系症狀。

藥理作用

1、藥物治療學分類：抗抑鬱藥。 2、本品是由兩種常見且已被證明非常有效的化合物組成的複方製劑。 3、氟哌噻噸是一種噻噸類神經阻滯劑，小劑量具有抗焦慮和抗抑鬱作用。美利曲辛是一種雙相抗抑鬱劑，低劑量應用時，具有興奮特性。與阿米替林具有相同的藥理作用，但鎮靜作用更弱。兩種成份的複方製劑具有抗抑鬱、抗焦慮和興奮特性。

毒理作用

1、急性毒性：氟哌噻噸急性毒性較小，但是三環抗抑鬱藥包括美利曲辛急性毒性較大。複方製劑的急性毒性LD50：小鼠靜脈給藥45±11mg/kg，口服給藥494±47mg/kg；大鼠靜脈給藥17±2mg/kg，口服給藥640±128mg/kg。 2、長期毒性：長期毒性實驗中未見治療劑量的氟哌噻噸和美利曲辛的毒性。 3、生殖毒性：生殖毒性研究表明，育齡婦女不需使用特別劑量的氟哌噻噸或美利曲辛。

藥代動力學

氟哌噻噸和美利曲辛合用不影響各自的藥動學特性。 1、氟哌噻噸，氟哌噻噸是由兩種幾何異構體組成的混合物，具有活性的順式（Z）—氟哌噻噸和反式（E）—氟哌噻噸，其比例大約為1：1。下列資料為有活性的順式（Z）—氟哌噻噸的資料： （1）吸收：口服用藥，氟哌噻噸的血藥濃度的達峰時間約4-5小時。口服的生物利用度約為40%。 （2）分佈：表觀分佈容積約為14.1L/kg，血漿蛋白結合率約為99%。 （3）生物轉化：順式（Z）-氟哌噻噸在體內主要透過三個途徑進行代謝：磺化氧化作用、側鏈N-脫羥作用以及與葡萄糖醛酸結合。代謝產物沒有精神藥理學活性。氟哌噻噸在腦及其他組織的濃度高於其代謝產物。 （4）清除：氟哌噻噸的消除半衰期約為35小時，平均血漿清除率約為0.29L/min。氟哌噻噸主要是透過糞便排洩，也有部分透過尿排洩。人服用氚標記的氟哌噻噸提示其人體主要排洩途徑為糞便排洩，約為尿排洩量的4倍。母乳中也含有少量氟哌噻噸，其乳汁/血漿濃度比平均為1：3。 （5）線性：氟哌噻噸呈線性動力學。血漿濃度達到穩態需7日。若按照每日一次口服5mg氟哌噻噸，最小穩態血藥濃度為1.7n9/ml（3.9nmol/L）。 （6）老年患者：未在老年患者體內進行藥物代謝動力學試驗。但噻噸類其他藥物，如珠氯噻醇，已被證明其藥物動力學引數與患者年齡不相關。肝功能減退患者：無相關資料；腎功能減退患者：從藥物的排洩性質推測，腎功能減退可能對原形藥物的血漿濃度影響不大。 2、美利曲辛： （1）吸收：口服給藥血藥濃度的達峰時間約為4小時。口服生物利用度未知. （2）分佈：表觀分佈容積未知。大鼠的血漿蛋白結合率約為89%。 （3）生物轉化：美利曲辛的代謝主要透過去甲基化和羥基化兩條途徑，主要活性代謝產物為仲胺利曲辛。 （4）清除：美利曲辛的消除半衰期約為19小時（範圍為12-24小時）。血漿清除率（Cls）未知。在大鼠體內，美利曲辛主要透過糞便排洩，也有部分透過尿排洩。排洩模型顯示經由糞便排洩美利曲辛的量大約為尿排洩量的2.5倍。美利曲辛是否透過乳汁分泌未知。 （5）老年患者：無相關資料。肝功能減退者：無相關資料；腎功能減退者：無相關資料。

貯藏方法

遮光，不超過25℃密封儲存，存放在兒童取不到的地方。

有效期

24個月