枸櫞酸鉀 - 西藥

枸橼酸钾，西药名。常用剂型为片剂、颗粒剂。为钾补充药。用于肾小管性酸中毒伴钙结石，任何病因引起的低枸橼酸尿所致的草酸钙肾结石，伴有或不伴有钙结石的尿酸结石。本品医保类型为：枸橼酸钾颗粒为医保乙类。

成分

本品主要成分為枸櫞酸鉀。

性狀

（1）枸櫞酸鉀顆粒：白色或類白色顆粒，味酸甜。（2）枸櫞酸鉀緩釋片：類白色至黃色片。

適應症

枸櫞酸鉀顆粒： 1、用於治療各種原因引起的低鉀血癥，如進食不足、嘔吐、嚴重腹瀉、應用排鉀利尿藥、低鉀性家族週期性麻痺、長期應用糖皮質激素和補充高滲葡萄糖等。 2、預防低鉀血癥：當患者存在失鉀情況，尤其是如果發生低鉀血癥對患者危害較大時（如洋地黃化的患者），需預防性補充鉀鹽，如進食很少﹑嚴重或慢性腹瀉﹑長期服用腎上腺皮質激素﹑失鉀性腎病﹑以及Bartters綜合徵等。 3、洋地黃中毒引起頻發﹑多源性早搏或快速性心律失常。 枸櫞酸鉀緩釋片： 用於腎小管性酸中毒伴鈣結石，任何病因引起的低枸櫞酸尿所致的草酸鈣腎結石，伴有或不伴有鈣結石的尿酸結石。

規格

（1）枸櫞酸鉀顆粒：每包含枸櫞酸鉀1.45g。（2）枸櫞酸鉀緩釋片：0.54g（5mEq）；1.08g（10mEq）（按C6H5K3O7H2O計）。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 枸櫞酸鉀顆粒： 口服。每次1-2袋，一日3次，用溫開水溶解後服用。 枸櫞酸鉀緩釋片： 1、口服給藥。 2、與食物同服或餐後30分鐘內服用。 3、使用本品治療應限制鹽的攝取（避免高鹽飲食及就餐加鹽），鼓勵增加液體攝入（每日尿量應保持在2升以上）。 4、本品的治療目標為恢復正常尿枸櫞酸值（大於320mg/天，並儘可能接近平均值為640mg/天的正常值），並使尿pH值升高至6.0-7.0水平。 5、監測血清電解質（鈉、鉀、氯及二氧化碳）、血清肌酐和全血細胞計數，每4個月1次。 6、對於心臟疾病、腎臟疾病或酸中毒的患者，應提高檢測頻率。 7、定期進行心電圖檢查。 8、如出現高血鉀、血清肌酐顯著升高、血細胞壓積或血紅蛋白顯著降低，應停止本品治療。 9、應進行24小時尿枸櫞酸和尿pH測定，以確定起始劑量或評價劑量改變後的效果。此外，服藥期間應每4個月測定一次尿枸櫞酸和尿pH。 10、文獻資料顯示，未進行枸櫞酸鉀緩釋片大於100mEq/天劑量的研究，應避免使用。 11、嚴重的低枸櫞酸尿症嚴重的低枸櫞酸尿症患者（尿枸櫞酸量<150mg/天），起始治療劑量為60mEq/天，每次30mEq，每日2次或每次20mEq，每日3次。 12、輕度至中度低枸櫞酸尿症：輕度至中度低枸櫞酸尿症患者（尿枸櫞酸量>150mg/天），起始治療劑量30mEq/天，每次15mEq，每日2次，或每次10mEq，每日3次。

臨床應用及指南

1、石映江，任瑞，黃紅星透過枸櫞酸鉀顆粒預防輸尿管狹窄術後長期留置雙J管結石形成的效果觀察，得出結論輸尿管狹窄術後長期留置雙J管患者，建議術後規律服用枸櫞酸鉀顆粒，可有效預防雙J管尿垢沉積和管壁結石的形成，降低留置雙J管後的併發症發生率，且用藥安全性高，可作為一種安全有效的藥物進一步推廣應用。（中國醫藥科學，2018，8（07）：254-256） 2、侯雨辰，夏鳳國透過用術前口服枸櫞酸鉀顆粒法預防直腸癌患者術後低鉀血癥的效果分析，得出結論用術前口服枸櫞酸鉀顆粒法預防直腸癌患者術後低鉀血癥效果好，可有效地提高患者在手術後的血鉀水平，降低其尿鉀水平。此療法值得在臨床上推廣使用。（當代醫藥論叢，2014，12（18）：287-288） 3、苗福啟，許長寶，褚校涵透過枸櫞酸鉀緩釋片預防輸尿管軟鏡術後輸尿管支架管附壁結石的療效，得出結論枸櫞酸鉀緩釋片可有效預防輸尿管支架管附壁結石，該方法安全有效，適宜應用。（實用醫學雜誌，2018，34（06）：1006-1009）

不良反應

1、口服可有異味感及胃腸道刺激症狀，如噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉。在空腹、劑量較大及原有胃腸道疾病者更易發生。 2、原有腎功能損害時應注意發生高鉀血癥。

禁忌

本品禁用於： 1、高鉀血癥患者（或存在能導致高血鉀的疾病或因素的患者）：因血鉀的進一步升高可導致心臟驟停。這些疾病或因素包括：慢性腎功能衰竭、未控制的糖尿病、急性脫水、過度的劇烈運動後、腎上腺機能不全、廣泛的組織損傷或服用保鉀利尿藥（如氨苯蝶啶、安體舒通、阿米洛利)。 2、患有延遲或阻止片劑透過消化道疾病的患者，例如患有胃排空延遲、食管壓迫、腸梗阻或狹窄或服用抗膽鹼能藥物進行治療的患者。 3、消化道潰瘍患者，因為本品有致潰瘍的可能性。 4、尿路感染活動期患者（伴有尿素分解細菌或其他細菌，其與鈣結石或鳥糞石相關)，由於細菌能酶解枸櫞酸鹽，從而降低本品增加尿枸櫞酸的效果；此外，尿pH的升高可促進細菌的進一步生長。 5、腎功能不全患者（腎小球濾過率低於0.7ml/kg/min)：因本品存在軟組織鈣化及發生高鉀血癥的風險增加。

注意事項

1、高鉀血癥：患者排鉀功能受損時，服用本品可能會引起高血鉀和心臟驟停。潛在的致命性高血鉀可以迅速發展但患者可能無症狀。伴有慢性腎衰或其它任何鉀排洩減少疾病如嚴重心肌損害或心力衰竭的患者應避免使用本品。透過定期進行血液和ECGs檢查，密切監測高血鉀的徵兆。 2、胃腸道損害：據文獻資料，由於有服用氯化鉀（蠟基質)後產生上消化道粘膜損傷的報道，30名健康志願者服用胃長寧（2mg，p.o.tid）後，分成三組，分別服用枸酸鉀緩釋片（95meq/天，每日3次）、蠟基質氯化鉀（96meq/天，每日3次）和蠟基質安慰劑（每日3次）。一週後，進行上消化道粘膜內窺鏡檢查。結果枸櫞酸鉀緩釋片與蠟基質氯化鉀組的上消化道刺激性的檢查結果相似，均高於安慰劑組；隨後的一個相似的研究顯示，不服用胃長寧的情況下損傷程度有所減輕。 3、已有氯化鉀固體制劑可引起小腸梗阻和/或潰瘍性損害和死亡的報道，這是由於片劑溶解部位區域性高濃度的鉀所引起的報道。此外，或許是由於臘基質製劑沒有腸溶包衣，並且在胃中釋放鉀離子，從而導致上消化道損害。使用蠟基質的氯化鉀產生上消化道損害的發生率約為每年1/100000。枸櫞酸鉀緩釋片的使用經驗有限，但其上消化道損害的發生率可能與蠟基質氯化鉀製劑相似。 4、若出現嚴重嘔吐、腹痛或腸胃出血，應立即停止使用本品，並檢查是否出現消化道穿孔或腸梗阻。 5、藥物使用注意： （1）本品為緩釋片，服藥時不要壓碎、咀嚼、吸吮藥片。 （2）必須在醫生指導下服用本品，若同時服用利尿劑和洋地黃製劑尤應注意。若吞嚥藥片有困難或者藥品黏在咽喉處，應及時與醫生聯絡。 6、妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥：本品未進行動物生殖毒性試驗。目前尚不清楚孕婦使用本品是否對胎兒造成損害或影響胎兒生殖能力。只有當確實需要時，本品才可用於孕婦。母乳中正常鉀離子含量為13mEq/L，目前尚不清楚服用本品是否影響母乳中鉀離子含量。只有當確實需要時，本品才可用於哺乳期婦女。 7、兒童用藥：本品用於兒童的安全性和有效性尚未確定。 8、老年用藥：無相關研究資料。 9、藥物過量：對於原先沒有可導致高血鉀症疾病的患者，服用推薦劑量的枸櫞酸鉀緩釋片極少引起嚴重高血鉀。高血鉀症通常是無臨床症狀的，可僅表現出血鉀濃度的升高和特徵性的心電圖變化(如T波高尖、P波消失、ST段壓低、QT間期延長)。高血鉀最終的臨床表現為肌肉麻痺和心臟驟停引發的心血管性虛脫。治療高血鉀的措施包括： （1）密切監測患者的心律和電解質變化。 （2）停止服用含鉀的藥物以及具有保鉀作用的藥物，如保鉀利尿劑、血管緊張素受體阻斷劑、ACE抑制劑、非甾體類抗炎藥、特殊營養補充劑等等。 （3）停止食用高鉀食物，如杏仁、杏、香蕉、豆類（利馬豆、菜豆、白豆)、甜瓜、胡蘿蔔汁（灌裝）、無花果、柚子汁、比目魚、牛奶、燕麥麩、土豆（帶皮）、鮭魚、菠菜、金槍魚等。 （4）若患者無洋地黃中毒風險或出現中毒的風險很低，可靜脈注射葡萄糖酸鈣。 （5）靜脈注射每1000ml含10-20U胰島素的10%葡萄糖溶液，每小時300-500ml。 （6）如有酸中毒，可靜脈注射碳酸氫鈉糾正酸中毒。 （7）血液透析或腹膜透析。 （8）使用離子交換樹脂。但高血鉀症患者急救時單用這個措施是不夠的。對於服用洋地黃的患者若降低血鉀過快，可產生洋地黃中毒。

藥物相互作用

1、腎上腺糖皮質激素尤其是具有較明顯鹽皮質激素作用者、腎上腺鹽皮質激素和促腎上腺皮質激素（ATTH），因能促進尿鉀排洩，合用時降低鉀鹽療效。 2、抗膽鹼能藥物能加重口服鉀鹽尤其是氯化鉀的喂腸道刺激作用。 3、非淄體類抗炎鎮痛藥加重口服鉀鹽的胃腸道反應。 4、合用庫存血（困存10日以下含鉀30m/L，庫10日以上含鉀65mmol/L），含鉀藥物和保鉀藥時，發生高鉀血癥的機會增多，尤其是腎損害者。 5、血管緊張素轉換酶抑制劑和環孢素A能抑制醛固酮分泌，尿鉀排洩減少，故合用時易發生高鉀血癥。 6、肝素能抑制醛固酮的合成，尿鉀排洩減少，合用時易發生高鉀血癥。另外，肝素可使胃腸道出血機會增多。 7、緩釋型鉀鹽能抑制腸道對維生素B₁₂的吸收。

藥理作用

1、口服枸櫞酸鉀緩釋片後，吸收的枸櫞酸鹽經過代謝會產生鹼負荷，從而使枸櫞酸鹽的清除率增加，尿枸櫞酸鹽濃度、尿pH值升高，但不會顯著改變血枸櫞酸濃度。枸櫞酸鉀的療效主要是透過調控腎臟排洩能力來提高尿枸櫞酸鹽水平，而非提高枸櫞酸鹽的濾過負荷，後者僅發揮一定的輔助作用。口服枸櫞酸鹽和碳酸氫鹽的比較顯示，枸櫞酸鹽對尿枸櫞酸鹽含量有較大的影響。 2、枸櫞酸鉀緩釋片除可增加尿pH值和尿枸櫞酸鹽水平外，可引起尿鉀升高，約相當於服用的藥物中所含有的鉀離子量，並可使部分患者發生短暫的尿鈣減少。 3、枸櫞酸鉀緩釋片鹼化尿液後不利於鹽（草酸鈣、磷酸鈣和尿酸）的結晶析出，從而抑制尿結石的形成；尿中增加的枸櫞酸和鈣離子絡合，降低鈣離子活性和減少草酸鈣飽和度。枸櫞酸還能抑制草酸鈣、磷酸鈣自發成核。 4、尿pH值的升高可增加鈣離子與遊離陰離子的絡合，從而降低鈣離子的活性，同時尿pH值的升高還可增加尿酸離子化，成為更易溶解的尿酸鹽離子。 5、使用枸櫞酸鉀緩釋片，治療不改變尿磷酸鈣的飽和度，因為枸櫞酸鈣絡合度的增加被pH值依賴的磷酸鹽解離的升高所抵消。磷酸鈣結石在鹼性尿中更穩定。

藥代動力學

枸櫞酸鉀顆粒： 本品口服後可迅速被胃腸道吸收，約吸收給藥量90%。體內主要分佈於細胞外液，細胞內液除離子狀態外，一部分與蛋白質結合，另一部分與糖及磷酸結合，鉀90%由腎臟排洩，10%由糞便排出。 枸櫞酸鉀緩釋片： 1、在腎功能正常的情況下，單劑量口服枸櫞酸鉀緩釋片後第一小時尿枸櫞酸升高並持續12小時。多次服用枸櫞酸鉀緩釋片時，尿枸櫞酸鹽在第三天達到峰值，並且尿枸櫞酸鹽的生理性寬幅波動降低。因此，枸櫞酸鉀緩釋片可將尿枸櫞酸全天維持在一個較高的、更為恆定的水平。停止使用枸櫞酸鉀後，尿枸櫞酸鹽逐漸回落到第一天治療前水平。 2、尿枸櫞酸的升高直接依賴於本品的劑量，若本品劑量為60meq/天，透過長期的治療，尿枸櫞酸升高約400mg/天，尿pH升高約0.7單位。 3、對於伴有嚴重腎小管酸中毒或慢性腹瀉的患者，因其尿枸櫞酸量可能非常低(<100mg/天)，低劑量的枸櫞酸鉀緩釋片可能不能明顯增加尿枸櫞酸含量，應提高劑量使尿枸櫞酸升至滿意的水平。伴有腎小管酸中毒的患者，其尿pH值可能較高，使用本品只能小幅提升尿pH值。

貯藏方法

密封，乾燥處儲存。

有效期

24個月