地高辛注射液 - 西藥

地高辛注射液，西药名。为强心药。用于急性和慢性心功能不全和控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。

成分

本品主要成分為地高辛。

性狀

本品為無色或幾乎無色的澄明液體。

適應症

1、用於急性和慢性心功能不全。2、用於控制伴有快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率及室上性心動過速。

規格

2ml：0.5mg。

用法用量

靜脈注射。1、成人常用量，0.25-0.5mg，用5%葡萄糖注射液稀釋後緩慢注射，以後可用0.25mg，每隔4-6小時按需注射，但每日總量不超過1mg；不能口服者需靜脈注射，維持量，0.125-0.5mg，每日－次。2、小兒常用量，按下列劑量分3次或每6-8小時給予。（1）早產新生兒按體重0.015-0.025mg/kg；足月新生兒按體重0.02-0.03mg/kg；1月-2歲按體重0.04-0.05mg/kg；2-5歲按體重0.025-0.035mg/kg；5-10歲按體重0.015-0.03mg/kg；10歲或10歲以上照成人常用量。（2）維持量：洋地黃化後24小時內開始。早產新生兒為洋地黃化總量的20%-30%，分2-3次等份給予；足月新生兒、嬰兒和10歲以下小兒，為洋地黃化總量的25%-35%，分2-3次等份給予；10歲或10歲以上，為洋地黃化總量的25%-35%，每日1次。在小嬰幼兒（尤其早產兒）需仔細滴定劑量和密切監測血藥濃度和心電圖。

不良反應

1、常見的不良反應包括：促心律失常、胃納不佳或噁心、嘔吐（刺激延髓中樞）、下腹痛、異常的無力、軟弱。2、少見的反應包括：視力模糊或“色視”（如黃視、綠視）、腹瀉、中樞神經系統反應如精神抑鬱或錯亂。3、罕見的反應包括：嗜睡、頭痛及皮疹、蕁麻疹（過敏反應）。4、在洋地黃的中毒表現中，促心律失常最重要，最常見者為室性早搏，約佔促心律失常不良反應的33%。其次為房室傳導阻滯，陣發性或加速性交界性心動過速，陣發性房性心動過速伴房室傳導阻滯，室性心動過速、竇性停搏、心室顫動等。兒童中心律失常比其他反應多見，但室性心律失常比成人少見。新生兒可有P-R間期延長。

禁忌

與鈣注射劑合用；任何強心甙製劑中毒；室性心動過速、心室顫動；梗阻性肥厚型心肌病（若伴收縮功能不全或心房顫動仍可考慮）；預激綜合徵伴心房顫動或撲動。

注意事項

1、不宜與酸、鹼類配伍。2、慎用：低鉀血癥；不完全性房室傳導阻滯；高鈣血癥；甲狀腺功能低下；缺血性心臟病；急性心肌梗死早期；活動心肌炎；腎功能損害。3、用藥期間應注意隨訪檢查：血壓、心率及心律；心電圖；心功能監測；電解質尤其鉀、鈣、鎂；腎功能；疑有洋地黃中毒時，應作地高辛血藥濃度測定。過量時，由於蓄積性小，一般於停藥後1-2天中毒表現可以消退。4、應用時應注意監測地高辛血藥濃度。5、應用時應注意劑量個體化。6、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可透過胎盤，故妊娠後期母體用量可能增加，分娩後6周須減量。本品可排入乳汁，哺乳期婦女應用須權衡利弊。7、兒童用藥：新生兒對本品的耐受性不定，其腎清除減少；早產兒與未成熟兒對本品敏感，按其不成熟程度而減小劑量。按體重或體表面積，1月以上嬰兒比成人用量略大。8、老年用藥：老年人肝腎功能不全，表觀分佈容積減小或電解質平衡失調者，對本品耐受性低，必須減少劑量。9、藥物過量：（1）若地高辛血藥濃度為﹥2.0-2.5ng/ml，應警惕地高辛藥物過量或毒性反應。（2）患者在2-3周之前用過任何洋地黃製劑需減少地高辛劑量，以免中毒。（3）強心甙劑量計算應按標準體重，因脂肪組織不攝取強心甙。（4）推薦劑量只是平均劑量，必須按照患者需要調整每次劑量。（5）肝功能不全者，應選用不以肝臟代謝為主的洋地黃製劑。（6）腎功能不全者選用洋地黃毒苷，因為尿中排洩的代射產物大多是無活性的，並不影響本品的半衰期。（7）應用洋地黃患者對電覆律極為敏感，應高度警惕。（8）透析不能從體內迅速去除本品。（9）在本品引起嚴重或完全性房室傳導阻滯時，不宜補鉀。（10）腎功能不全、老年及虛弱者在常用劑量及血藥濃度時就可有中毒反應。嬰幼兒尤其是早產兒和發育不全兒，要在血藥濃度及心電監測下調整劑量。（11）當患者由強心甙注射液改為本品時，為補償藥物間藥動學差別，需要調整劑量。（12）應靜脈給藥，因為肌肉注射有明顯區域性反應，且作用慢、生物利用度差。（13）本品過量及毒性反應的處理：輕度中毒者，停用本品及利尿治療，如有低鉀血癥而腎功能尚好，可給以鉀鹽。發生促心律失常者可用：①氯化鉀靜脈滴注，對消除異位心律往往有效。②苯妥英納，該藥能與強心甙競爭性爭奪Na⁺-K⁺-ATP酶，因而有解毒效應。成人用100-200mg加註射用水20ml緩慢靜注，如情況不緊急，亦可口服，每次0.1mg，每日3-4次。③利多卡因，對消除室性心律失常有效，成人用50-100mg加入葡萄糖注射液中靜脈注射，必要時可重複。④阿托品，對緩慢性心律失常者可用。成人用0.5-2mg皮下或靜脈注射。⑤心動過緩或完全房室傳導阻滯有發生阿斯綜合症的可能時，可植入臨時起搏器。應用異丙腎上腺素，可以提高緩慢的心率。⑥依地酸鈣納（CalciumDisodiumEdetate），以其與鈣螯合的作用，也可用於治療洋地黃所致的心律失常。⑦對可能有生命危險的洋地黃中毒可經膜濾器靜脈給與地高辛免疫抗體的Fab片段，每40mg地高辛免疫抗體的Fab片段，大約結合0.6mg地高辛或洋地黃毒甙。

藥物相互作用

1、與兩性黴素B、皮質激素或失鉀利尿劑如布美他尼（Bumetanide，製品為丁尿胺）、依他尼酸（EthacrynicAcid，利尿酸）等同用時，可引起低血鉀而致洋地黃中毒。2、與制酸藥（尤其三矽酸鎂）或止瀉吸附藥如白陶土、果膠、考來烯胺（Colestyramine，消膽胺）和其他陰離子交換樹脂、柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）或新黴素、對氨水楊酸同用時，可抑制洋地黃強心甙吸收而導致強心甙作用減弱。3、與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、可卡因、泮庫溴胺（PancuroniumBromide，潘可龍，巴活郎）、蘿芙木鹼、琥珀膽鹼（司可林，Scoline;SuxamethoniumChloride）或擬腎上腺素類藥同用時，可因作用相加而導致心律失常。4、有嚴重或完全性房室傳導阻滯且伴正常血鉀者的應用洋地黃患者不應同時應用鉀鹽，但噻嗪類利尿劑與本品同用時，常須給予鉀鹽，以防止低鉀血癥。5、受體阻滯劑與本品同用，有導致房室傳導阻滯發生嚴重心動過緩的可能，應重視。但並不排除阻滯劑用於洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律失常。6、與奎尼丁同用，可使本品血藥濃度提高約一倍，提高程度與奎尼丁用量相關，甚至可達到中毒濃度，即使停用地高辛，其血藥濃度仍繼續上升，這是奎尼丁從組織結合處置換出地高辛，減少其分佈容積之故。兩藥合用時應酌減地高辛用量1/2-1/3。7、與維拉帕米、地爾硫卓、胺碘酮合用，由於降低腎及全身對地高辛的清除率而提高其血藥濃度，可引起嚴重心動過緩。8、螺內酯可延長本品半衰期，需調整劑量或給藥間期，隨訪監測本品的血藥濃度。9、血管緊張素轉換酶抑制劑及其受體拮抗劑可使本品血藥濃度增高。10、依酚氯胺（EdrophoniumChloride，Tensilon騰喜龍）與本品合用可致明顯心動過緩。11、吲哚美辛（Indometacin，消炎痛）可減少本品的腎清除，使本品半衰期延長，有中毒危險，需監測血藥濃度及心電圖。12、與肝素同用，由於本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需調整肝素用量。13、洋地黃化時靜脈用硫酸鎂應極其謹慎，尤其是也靜注鈣鹽時，可發生心臟傳導阻滯。14、紅黴素由於改變胃腸道菌群，可增加本品在胃腸道的吸收。15、甲氧氯普胺（Metoclopramide，Maxolon滅吐靈）因促進腸道運動而減少地高辛的生物利用度約25%。普魯本辛因抑制腸道蠕動而提高地高辛生物利用度約25%。

藥理作用

1、正性肌力作用：本品選擇性地與心機細胞膜Na⁺-K⁺-ATP酶結合而抑制該酶活性，使心肌細胞膜內外Na⁺-K⁺主動偶聯轉運受損，心肌細胞內Na⁺濃度升高，從而使肌膜上Na⁺-Ca²⁺交換趨於活躍，使細胞漿內Ca²⁺增多，肌漿網內Ca²⁺儲量亦增多，心肌興奮時，有較多的Ca²⁺釋放；心肌細胞內Ca²⁺濃度增高，激動心肌收縮蛋白從而增加心肌收縮力。2、負性頻率作用：由於其正性肌力作用，使衰竭心臟心輸出量增加，血流動力學狀態改善，消除交感神經張力的反射性增高，並增強迷走神經張力，延緩房室傳導，因而減慢心率。此外，小劑量時提高竇房結對迷走神經衝動的敏感性，可增強其減慢心率作用。大劑量（通常接近中毒量）則可直接抑制竇房結、房室結和希氏束而呈現竇性心動過緩和不同程度的房室傳導阻滯。3、心臟電生理作用：透過對心肌電活動的直接作用和對迷走神經的間接作用，降低竇房結自律性；提高普肯野氏纖維自律性；減慢房室結傳導速度，延長其有效不應期，導致房室結隱匿性傳導增加，可減慢心房纖顫或心房撲動的心室率；由於本藥縮短心房有效不應期，當用於房性心動過速和房撲時，可能導致心房率的加速和心房撲動轉為心房纖顫；縮短普肯野氏纖維有效不應期。

藥代動力學

1、靜脈注射起效時間5-30分鐘，達峰時間1-4小時，持續時間6小時。注射給藥易致不良反應，故僅適用於嚴重心衰需要立即治療的病人。2、吸收後廣泛分佈到各組織，部分經膽道吸收入血，形成肝–腸迴圈。血漿蛋白結合率低，為20%-25%，表觀分佈容積為6-10L/kg。3、代謝與排洩：地高辛在體內轉化代謝很少，主要以原形由腎排除，尿中排出量為用量的50%-70%；地高辛消除半衰期平均為36小時。

貯藏方法

遮光，密閉儲存。

有效期

18個月

鑑別

1、取本品1ml（約相當於地高辛0.25mg）置小試管中，照地高辛鑑別（1）項試驗，顯相同的反應。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、pH值：應為6.5-7.5（通則0631）。2、細菌內毒素：取本品，依法檢查（通則1143），每1mg地高辛中含內毒素的量應小於200EU。3、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（通則0102）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-水（32：68）為流動相；柱溫為30℃；檢測波長為230nm。理論板數按地高辛峰計算不低於1500。2、測定法：精密量取本品2ml（約相當於地高辛0.5mg），置5ml量瓶中，用稀乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取地高辛對照品適量，用稀乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含地高辛0.1mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。3、本品為地高辛的滅菌水溶液。含地高辛（C₄₁H₆₄O₁₄）應為標示量的90.0%-110.0%。