鹽酸二甲雙胍 - 西藥

盐酸二甲双胍，西药名。常用剂型有片剂、胶囊剂等。为降糖药。用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量。该药品医保类型有：盐酸二甲双胍片、盐酸二甲双胍肠溶片、盐酸二甲双胍肠溶胶囊为医保甲类；盐酸二甲双胍缓释片、盐酸二甲双胍缓释片（Ⅱ）、盐酸二甲双胍缓释胶囊为医保乙类。

成分

本品主要成分為鹽酸二甲雙胍。

性狀

（1）鹽酸二甲雙胍片：糖衣片或薄膜衣片，除去包衣後顯白色。（2）鹽酸二甲雙胍腸溶片：腸溶衣片，除去包衣後顯白色。（3）鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊：腸溶膠囊，內容物為白色結晶性粉末或白色至類白色的腸溶微丸。（4）鹽酸二甲雙胍緩釋片：白色至類白色片或薄膜衣片，除去包衣後顯白色至類白色。（5）鹽酸二甲雙胍緩釋片（Ⅱ）：薄膜衣片，除去包衣後顯白色。（6）鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊：膠囊劑，內容物為白色至類白色小丸或微丸。

適應症

本品用於單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺醯脲類療效差的患者可奏效，如與磺醯脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用於胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

規格

以鹽酸二甲雙胍計，鹽酸二甲雙胍片0.25g；鹽酸二甲雙胍腸溶片0.25g；0.5g；0.85g；鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊0.25g；鹽酸二甲雙胍緩釋片0.5g；鹽酸二甲雙胍緩釋片（Ⅱ）0.5g；鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊0.25g。

用法用量

鹽酸二甲雙胍片：口服。成人開始一次0.25g，一日2-3次，以後根據療效逐漸加量，一般每日量1-1.5g，最多每日不超過2g。餐中或餐後即刻服用，可減輕胃腸道反應。鹽酸二甲雙胍腸溶片： 1、糖尿病治療應根據血糖測定情況按個體化原則進行。從小劑量開始使用，根據病人狀況，逐漸增加劑量。成人最大推薦劑量為每天2.0g。通常起始劑量為0.25g，每日二次，餐前服用。約一週後，如病情控制不滿意，可加至一日3次，每次0.25g，逐漸加至每日2.0g，分次服用。 2、兒童患者的起始劑量一般為0.25g，每天二次，餐前服用。根據血糖控制情況，可酌情增加劑量，最高劑量可為每天1.8g，分次服用。鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊：口服，餐前半小時服用。成人開始一次0.25g，一日2-3次，以後根據血糖和尿糖情況調整劑量，每日最大劑量不超過2g，或遵醫囑。鹽酸二甲雙胍緩釋片：口服，進食時或餐後服。開始用量通常為每日1次，一次1片（0.5g），晚餐時服用，根據血糖和尿糖調整用量，每日最大劑量不超過四片（2g）。如果每日1次，每次4片（2g）不能達到滿意的療效，可改為每日2次，每次2片（1g）。鹽酸二甲雙胍緩釋片（Ⅱ）：口服，進餐時或餐後服。開始用量通常為一次1片（500mg），一日1次，晚餐時服用，根據血糖和尿糖調整用量，一日最大劑量不超過4片（2000mg）。如果一次4片（2000mg）不能達到滿意的療效，可改為一次2片（1000mg），一日2次。本品應整片吞服，禁止嚼碎。鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊：口服，進食時或餐後服。開始用量通常為每日一次，一次2粒（500mg），晚餐時服用，根據血糖和尿糖調整用量，每日最大劑量不超過（2000mg）8粒。如果每日1次，每次8粒（2000mg）不能達到滿意的療效，可改為每日2次，每次4粒（1000mg）。

臨床應用及指南

1、孟祥健、姚新明、高家林等透過艾塞那肽注射液聯合二甲雙胍片治療新診斷肥胖2型糖尿病的臨床研究，得出結論艾塞那肽注射液聯合二甲雙胍片治療新診斷肥胖型T2DM的臨床療效優於沙格列汀片聯合二甲雙胍片，且前者更能有效地控制患者的血糖及改善胰島β細胞功能，且不增加藥物不良反應的發生率。（中國臨床藥理學雜誌，2019，35(19):2236-2238.） 2、王亮萍、陳閩透過初發2型糖尿病對老年冠心病患者心功能影響及西格列汀聯合二甲雙胍的干預效果，得出結論西格列汀聯合二甲雙胍治療可改善糖尿病合併冠心病患者的心功能;且降糖效果顯著，同時可改善炎性指標及血液高凝狀態，副作用小。（實用糖尿病雜誌，2019，15(05):38-39.） 3、秦莉雲透過克羅米酚聯合二甲雙胍治療對多囊卵巢綜合徵患者內分泌狀況的影響，得出結論PCOS採用克羅米酚聯合二甲雙胍治療可獲得顯著的治療效果。（實用糖尿病雜誌，2019，15(05):19-20.） 4、王俊、孫守萍透過利拉魯肽聯合二甲雙胍對肥胖型2型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響，得出結論利拉魯肽與二甲雙胍聯合治療肥胖型2型糖尿病患者可有效改善胰島β細胞功能，降低血脂水平。（實用糖尿病雜誌，2019，15(05):56-57.）

不良反應

1、常見的有噁心、嘔吐、腹瀉、味覺異常等。 2、有時可出現腹痛、便秘、腹脹、消化不良、胃灼熱，以及頭暈、頭痛、流感樣症狀、肌肉疼痛、低血壓、心悸、潮紅、寒戰、胸部不適、皮疹、乏力、疲倦等。 3、乳酸酸中毒雖然發生率很低，但應予注意，臨床表現為嘔吐、腹痛、過度換氣、神志障礙等。 4、可減少腸道吸收維生素B12，使血紅蛋白減少，產生巨幼紅細胞貧血，也可引起吸收不良。

禁忌

1、腎臟疾病或下列情況禁用：心力衰竭（休克）、急性心肌梗塞和敗血症等引起的腎功能障礙（血清肌酐水平≥1.5mg/dl（男性），≥1.4mg/dl（女性）或肌酐清除異常）。 2、需要藥物治療的充血性心衰，和其他嚴重心、肺疾患。 3、嚴重感染和外傷，外科手術，臨床有低血壓和缺氧等。 4、已知對鹽酸二甲雙胍過敏。 5、急性或慢性代謝酸中毒，包括有或無昏迷的糖尿病酮症酸中毒，和糖尿病酮症酸中毒需要用胰島素治療。 6、酗酒者。 7、接受血管內注射碘化造影劑者，應暫時停用本品。 8、維生素B₁₂、葉酸缺乏未糾正者。

注意事項

普通片劑： 1、Ⅰ型糖尿病不應單獨應用本品（可與胰島素合用）。 2、用藥期間經常檢查空腹血糖、尿糖及尿酮體，定期測血肌酐、血乳酸濃度。 3、既往有乳酸性酸中毒史者慎用。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠及哺乳期婦女禁用。 5、兒童用藥：10-16歲II型糖尿病患者使用本品每日最高劑量為2000mg。不推薦10歲以下兒童使用。 6、老年用藥：70歲以上患者可出現乳酸性酸中毒，宜慎用。 7、藥物過量：即使二甲雙胍服藥劑量達到85克都沒有發生低血糖，但在這種情況下會發生乳酸酸中毒。在良好的血液動力學狀況下二甲雙胍可以以170ml/分鐘的速度透析清除，因此懷疑二甲雙胍過量的患者，血透可以清除蓄積的藥物。腸溶製劑： 1、本品為腸溶製劑，應整片吞服，不得嚼碎或掰開服用。 2、口服本品期間，應定期檢查腎功能，以減少乳酸中毒的發生，尤其是老年患者更應定期檢查腎功能。接受外科手術和碘劑X線攝影檢查前，患者應暫時停止口服本品。 3、肝功能不良：某些乳酸性酸中毒患者合併有肝功能損害。因此有肝臟疾病者應避免使用本品。 4、應激狀態：在發熱、昏迷、感染和外科手術時，服用口服降糖藥患者易發生血糖暫時控制不良，在此時必須暫時停用本品，改用胰島素。待應激狀態緩解後恢復使用。 5、對1型糖尿病患者，不宜單獨使用本品，而應與胰島素合用。 6、應定期進行血液學檢查。本品治療引起巨幼紅細胞性貧血罕見。如發生應排除維生素B12缺乏。 7、既往服用鹽酸二甲雙胍片治療，血糖控制良好的2型糖尿病患者出現實驗室化驗異常或臨床異常（特別是乏力或難於表達的不適），應當迅速尋找酮症酸中毒或乳酸酸中毒的證據，測定包括血清電解質、酮體、血糖、血酸鹼度、乳酸鹽、丙酮酸鹽和二甲雙胍水平，存在任何型別的酸中毒都應立即停用，開始其他恰當的治療方法。 8、單獨接受鹽酸二甲雙胍片的患者正常情況下不會發生低血糖，但當進食過少，或大運動量後沒有補充足夠的熱量，與其他降糖藥聯合使用（例如磺脲類藥物和胰島素），飲酒等情況下會出現低血糖，須注意。 9、老年、衰弱或營養不良的患者，以及腎上腺和垂體功能低下、酒精中毒的患者更易發生低血糖。老年患者和服用β-腎上腺阻滯劑的患者的低血糖很難辨認，須注意。 10、患者應當瞭解鹽酸二甲雙胍片治療的潛在危險和益處，以及選擇治療的方式。也應知道同時控制飲食、規律運動的重要性，以及規律檢測血糖、糖化血紅蛋白、腎臟功能和血液學引數的重要性。 11、須向患者解釋乳酸酸中毒的危險性、症狀和容易發生乳酸酸中毒的情況。當出現不能解釋的過度呼氣、肌痛、乏力、嗜睡或其他非特意性症狀時，應立即停藥，及時看醫生。在二甲雙胍治療的初期常出現胃腸道症狀，一旦患者堅持某一劑量治療後出現胃腸道症狀，通常與藥物本身無關，隨後出現的胃腸道症狀可能是由於乳酸酸中毒或其他嚴重的疾病造成的。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：不推薦孕婦使用本品。哺乳期婦女應慎用本品，必須使用本品時，應停止哺乳。 13、兒童用藥：10-16歲2型糖尿病患者使用本品的最高日劑量為1.8g。不推薦10歲以下兒童使用本品。 14、老年用藥：65歲以上老年患者使用二甲雙胍時，應謹慎，並定期檢查腎功能。通常不用最大劑量。不推薦80歲以上的患者使用本品，除非肌酐清除率檢查表明腎功能未降低。 15、藥物過量：即使二甲雙胍服用劑量達到85g都沒有發生低血糖，但在這種情況下會發生乳酸酸中毒。在良好的血液動力學的狀況下，二甲雙胍可以以170ml/min的速度透析清除。因此懷疑二甲雙胍過量的患者，血透可以清除蓄積的藥物。緩釋製劑： 1、在使用鹽酸二甲雙胍病人中，由於鹽酸二甲雙胍的累積有可能發生乳酸性酸中毒，這是一種罕見而嚴重的代謝性併發症，一旦發生，則會導致生命危險，因此對服用本品的患者，應進行腎功能監測和給藥以最低有效有量為標準，從而顯著降低乳酸性酸中毒的發生風險。 2、本品為緩釋片劑，系採用薄膜包衣技術，在片劑表面形成薄膜而達到緩釋效果，因此本品禁止嚼碎口服，防止損害薄膜面影響緩釋效果，應整片吞服。 3、當患者需要進行放射性研究而使用靜脈注射碘化造影劑時，患者應暫時停止服用本品，因為這可能導致急性腎功能改變。 4、本品與磺脲類藥物合用時，可引起低血糖，應監測患者血糖情況。 5、本品與胰腺素合用會增強降血糖作用，故應調整劑量。 6、應定期監測血糖、糖化血紅蛋白、尿糖、尿酮體情況。 7、部份病人發現在臨床無症狀的情況下，維生素B12的水平低於正常值，這可能是鹽酸二甲雙胍干擾了維生素B12吸收，可能導致貧血，雖然可能性很小，但仍建議監測血象，患者至少每年檢查一次血液學引數。 8、本品與乙醇同服時會增強鹽酸二甲雙胍對乳酸代謝的影響，易致乳酸性酸中毒發生，因此，服用本品時應儘量避免飲酒。 9、發生皮疹等過敏性反應者應停止使用本品。 10、本品為膜緩釋片，膜不會被吸收，會以白色囊泡或膜片排出體外。 11、本品應在進食時或餐後服用。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：目前尚未在孕婦進行充分、嚴格對照的臨床研究，本品在孕婦使用的療效和安全性尚不明確，因此孕婦禁用本品。鹽酸二甲雙胍可透過乳汁排洩，因此哺乳期婦女如必須使用，應停止授乳。 13、兒童用藥：本品在兒童中臨床安全性和有效性尚未證實。 14、老年用藥：老年患者隨年齡的增大，腎功能會出現生理性的衰退，因此需注意劑量的選擇及定期檢查腎功能。通常對老年患者不應接受最大劑量的本品治療。對80歲以上的老年患者不應使用本品，除非其肌酐清除率顯示其腎功能確實沒有降低。 15、藥物過量：在服用本品過量時可出現乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒的開始通常不易監察，它只伴隨一些非特異的症狀，如不適、肌肉痠痛、嗜睡、呼吸窘迫等，也可伴隨體溫降低、血壓降低、心動過緩等。透析是一種去除蓄積的鹽酸二甲雙胍的有效辦法。

藥物相互作用

1、單劑聯合使用二甲雙胍和格列苯脲未發現二甲雙胍的藥代動力學引數改變。 2、二甲雙胍與呋塞米（速尿）合用，二甲雙胍的AUC增加，但腎清除無變化；同時呋塞米的C_max和AUC均下降，終末半衰期縮短，腎清除無改變。 3、經腎小管排泌的陽離子藥物（例如氨氯吡咪、地高辛、嗎啡、普魯卡因胺、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧苄氨嘧啶和萬古黴素）理論上可能與二甲雙胍競爭腎小管轉運系統，發生相互作用，因此建議密切監測、調整本品及或相互作用藥物的劑量。 4、二甲雙胍與西咪替丁合用，二甲雙胍的血漿和全血AUC增加，但兩藥單劑合用，未見二甲雙胍清除半衰期改變。西咪替丁的藥代動力學未見變化。 5、如同時服用某些可引起血糖升高的藥物，如噻嗪類藥物或其他利尿劑、糖皮質激素、酚噻嗪、甲狀腺製劑、雌激素、口服避孕藥、苯妥英、菸鹼酸、擬交感神經藥、鈣離子通道阻滯劑和異煙肼等時要密切監測血糖，而在這些藥物停用後，要密切注意低血糖的發生。 6、二甲雙胍不與血漿蛋白結合，因此與蛋白高度結合的藥物例如水楊酸鹽、氨苯磺胺、氯黴素、丙磺舒等與磺脲類藥物相比不易發生相互作用，後者主要與血清蛋白結合。 7、除氯磺丙脲，患者從其他的口服降糖藥轉為用本品治療時，通常不需要轉換期。服用氯磺丙脲的患者在換用本品的最初兩週要密切注意，因為氯磺丙脲在體內有長滯留，易導致藥物過量，發生低血糖。 8、二甲雙胍有增加華法林的抗凝血傾向。 9、樹脂類藥物與本品同服，可減少二甲雙胍吸收。

藥理作用

本品為降血糖藥。本品可降低Ⅱ型糖尿病患者空腹及餐後高血糖，HbAlc可下降1%-2%，本品降血糖的機制可能是： 1、增加周圍組織對胰島素的敏感性,增加胰島素介導的葡萄糖利用。 2、增加非胰島素依賴的組織對葡萄糖的利用,如腦、血細胞、腎髓質、腸道、面板等。 3、抑制肝糖原異生作用，降低肝糖輸出。 4、抑制腸壁細胞攝取葡萄糖。 5、抑制膽固醇的生物合成和貯存，降低血甘油三酯、總膽固醇水平。與胰島素作用不同，本品無促進脂肪合成作用、對正常人無明顯降血糖作用，對Ⅱ型糖尿病單獨應用時一般不引起低血糖。

毒理作用

1、遺傳毒性：本品Ames試驗、小鼠淋巴細胞基因突變試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。 2、生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達600mg/kg/日（按體表面積折算相當於人臨床推薦最大日劑量的3倍），未見對生育能力的影響。大鼠和兔子給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達600mg/kg/日（按體表面積折算相當於人臨床推薦最大日劑量的2倍和6倍）時，無致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究結果顯示，鹽酸二甲雙胍可分泌入乳汁，並可達到在血漿的水平。 3、致癌性：大鼠給予鹽酸二甲雙胍900mg/kg/日104周和小鼠給予鹽酸二甲雙胍1500mg/kg/日91周（按體表面積折算相當於人臨床推薦最大日劑量的4倍），在動物身上未見致癌作用，但在900mg/kg/日的雌性大鼠中，有良性間質子宮息肉發生的增加。

藥代動力學

普通片劑：二甲雙胍主要由小腸吸收，吸收半衰期為0.9-2.6小時，生物利用度為50%-60%。口服二甲雙胍0.5g後經2小時，其血漿濃度達峰值，約為2μg/ml。胃腸道壁內集聚較高水平二甲雙胍，為血漿濃度的10-100倍，腎、肝和唾液內含量約為血漿濃度的2倍多。二甲雙胍結構穩定，不與血漿蛋白結合，以原形隨尿液排出，清除迅速，血漿半衰期為1.7-4.5小時，12小時內90%被清除。本品一部分可由腎小管分泌，故腎清除率大於腎小球濾過率，由於本品主要以原形由腎臟排洩，故在腎功能減退時用本品可在體內大量積聚，引起高乳酸血癥或乳酸性酸中毒。腸溶製劑：口服二甲雙胍主要在小腸吸收。進食略減少藥物的吸收速度和吸收程度。國內口服本品的藥代動力學試驗表明，口服後達血藥峰濃度時間為3.9±0.8小時。二甲雙胍幾乎不與血漿蛋白結合。本品主要經腎臟排洩，口服本品後24小時內腎臟排洩90%。緩釋製劑： 1、吸收：二甲雙胍緩釋製劑口服後從胃腸吸收，血藥濃度達峰時間平均值為7小時。與食物同時服時，可使二甲雙胍吸收增加約50%，但對其Cmax和Tmax無影響。高脂肪飲食和低脂肪飲食對二甲雙胍緩釋製劑劑藥物代謝動力學引數的影響相似。多次服用二甲雙胍緩釋製劑時，二甲雙胍不會在血漿中蓄積。 2、分佈：二甲雙胍與血漿蛋白的結合率可忽略不計，而相對應的是磺脲類藥物的血漿蛋白結合率高於90%。二甲雙胍可進入紅細胞，極有可能與其作用持續時間有關。在以通常的臨床劑量服用二甲雙胍緩釋製劑時，穩態的血藥濃度在24-48小時內達到且通常小於1μg/ml。 3、代謝和排洩：二甲雙胍以原形由尿排出，不經肝臟代謝，也不經膽汁排洩。腎清除率約為肌酐清除率的3.5倍，表明經腎小管排洩是二甲雙胍清除的主要途徑。口服給藥後，在24小時內被吸收的藥物約90%經腎臟途徑消除，血漿消除半衰期約6.2小時。血液中，該藥的消除半衰期為17.6小時。 4、特殊人群中的藥物代謝動力學：（1）Ⅱ型糖尿病患者：在患者尚具正常腎功能情況下，患者單劑及多劑使用二甲雙胍後的藥物代謝動力學引數與正常受試者無統計學差異。（2）腎功能不全患者：在腎功能下降的患者中（以肌酐清除率測定值為指標），二甲雙胍的血漿半衰期延長，從腎臟的清除減少與肌酐清除率的降低成正比。（3）年齡的影響：老年人對二甲雙胍的血漿清除下降，半衰期延長，Cmax增加。（4）兒童：目前未見有兒童體內該藥藥物代謝動力學研究的資料。（5）性別：二甲雙胍的藥物代謝動力學引數在Ⅱ型糖尿病患者中無統計學顯著差異。（6）種族因素：尚無與種族因素有關的二甲雙胍藥物代謝動力學引數相關研究。在Ⅱ型糖尿病患者中進行的二甲雙胍片劑的對照臨床研究中，該藥在白人（249例）黑人（51例）和西班牙人裔（24例）人群中的抗高血糖效應相似。

貯藏方法

密封，陰涼（不超過20℃）乾燥處儲存。

有效期

24個月