格列吡嗪緩釋膠囊 - 西藥

格列吡嗪缓释胶囊，西药名。为降血糖药。用于经饮食控制及体育锻炼2-3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者，这类糖尿病患者的胰岛β细胞需有一定的分泌胰岛素功能，且无急性并发症（如感染、创伤、酮症酸中毒、高渗性昏迷等），不合并妊娠，无严重的慢性并发症。

成分

本品主要成份為格列吡嗪。

性狀

本品內容物為白色球形顆粒。

適應症

本品為降血糖藥，適用於經飲食控制及體育鍛煉2-3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者，這類糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無急性併發症（如感染、創傷、酮症酸中毒、高滲性昏迷等），不合並妊娠，無嚴重的慢性併發症。

規格

（1）5mg；（2）10mg。

用法用量

1、開始日服5mg（5mg格列吡嗪緩釋膠囊1粒）。2、早餐前30分鐘服用，以後根據每週測定血糖值或每二月測得糖化血紅蛋白值調整劑量。3、多數病人每日服10mg即可，部分患者須服15mg，本品每日最大推薦劑量為20mg。4、嚴格遵守醫囑用藥。

臨床應用及指南

朱宗波透過2型糖尿病患者應用格列吡嗪緩釋膠囊治療的效果，得出結論2型糖尿病患者應用格列吡嗪緩釋膠囊治療，能夠獲得較好的降糖效果，每天只需用藥1次，使用方便，並且具有較高的安全性，值得加以推廣應用。（海峽藥學，2015，27(02)：170-171）

不良反應

1、較常見的為腸胃道症狀（如噁心，上腹脹滿）、頭痛等，減少劑量即可緩解。2、個別患者可出現面板過敏。3、偶見低血糖，尤其是年老體弱者、活動過度者、不規則進食、飲酒或肝功能損害者，亦偶見造血系統可逆性變化的報道。

禁忌

1、對磺胺藥過敏者。2、已明確診斷的1型糖尿病患者。3、2型糖尿病患者伴有酮症酸中毒、昏迷、嚴重燒傷、感染、外傷和重大手術等應激情況。4、肝、腎功能不全者。5、白細胞減少的病人。

注意事項

1、病人用藥應遵醫囑，注意飲食控制和用藥時間。2、下列情況應慎用：體質虛弱、高熱、噁心和嘔吐、有腎上腺皮質功能減退或垂體前葉功能減退症者。3、用藥期間應定期測血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白和肝、腎功能、血象，並進行眼科檢查。4、治療中注意早期出現的低血糖症狀：頭痛、興奮、失眠，震顫和大量出汗，以便及時採取措施，嚴重者應靜滴葡萄糖液。對有創傷、術後感染或發熱的病人應給予胰島素，以維持正常血糖代謝。5、避免飲酒，以免引起類戒斷反應。6、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）動物實驗和臨床觀察證明磺醯脲類降血糖藥物可造成死胎和胎兒畸形，故孕婦禁用。（2）本類藥物可由乳汁排出，乳母不宜用，以免嬰兒發生低血糖。7、兒童用藥：缺乏本品兒童用藥安全性和有效性研究資料。8、老年用藥：小劑量開始，逐從漸調整劑量。9、藥物過量：缺乏本品藥物過量研究資料，如發生藥物過量，給予對症和支援治療。

藥物相互作用

1、本藥與雙香豆素、單胺氧化酶抑制劑、保泰松、磺胺類藥、氯黴素、環磷醯胺、丙磺舒、水楊酸類藥合用可增加其降血糖作用。2、與腎上腺素、腎上腺皮質激素、口服避孕藥、噻嗪類利尿劑合併使用時，可降低其降血糖作用。3、與β-阻斷藥並用時應謹慎。4、縮短本品在胃腸道滯留時間的胃腸道疾病，可影響本品的藥代動力學和藥效。

藥理作用

本品為磺醯脲類抗糖尿病藥，對大多數2型糖尿病患者有效，可使空腹及餐後血糖降低，糖化血紅蛋白（HbAlc）下降1%-2%。此類藥主要作用為刺激胰島β細胞分泌胰島素，但先決條件是胰島β細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能。其機制是與β細胞膜上的磺醯脲受體特異性結合，從而使K+通道關閉，引起膜電位改變，Ca2+通道開啟，胞液內Ca2+升高，促使胰島素分泌。此外還有胰外效應，包括改善外周組織（如肝臟、肌肉、脂肪）的胰島素抵抗狀態。

毒理作用

尚無有效毒理研究資料。

藥代動力學

健康成人口服本品10mg，約11±2小時達最高血藥濃度，Cmax約為283±43ng/ml，本品主要經肝臟代謝，代謝物無活性。

貯藏方法

遮光，密封，在乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。2、取本品內容物的細粉適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中約含格列吡嗪20%的溶液，濾過，取濾液照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在226nm與274nm的波長處有最大吸收。

檢查

1、有關物質：取本品內容物的細粉適量（約相當於格列吡嗪25mg），精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇25ml，振搖使格列吡嗪溶解，用0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；另取雜質I對照品12.5mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照格列吡嗪有關物質項下的方法測定，供試品溶液的色譜圖中如有與對照品溶液主峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過格列吡嗪標示量的0.5%；其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），其他雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。供試品溶液色譜圖中小於對照溶液主峰面積0.05倍的色譜峰忽略不計。2、含量均勻度：取本品1粒，將內容物傾入100ml（5mg規格）或200ml（10mg規格）量瓶中，加甲醇50ml（5mg規格）或100mg（10mg規格），超聲使格列吡嗪溶解，加0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，照含量測定項下的方法，依法測定，計算含量，應符合規定（通則0941）。3、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以磷酸鹽緩衝液（pH7.4±0.05）600ml為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，依法操作，經1小時、4小時、8小時時，分別取溶液5ml，濾過，並即時補足相同溫度相同體積的溶出介質，照含量測定項下的色譜條件，精密量取續濾液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取格列吡嗪對照品20mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇10ml使溶解，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml，置50ml（5mg規格）或25ml（10mg規格）量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻，同法測定。分別計算每粒在不同時間的溶出量。本品每粒在1小時、4小時、8小時的溶出量應分別為標示量的20%〜40%、50%-70%和70%以上，均應符合規定。4、其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（通則0103）。

含量測定

取本品20粒的內容物，精密稱定，研細，精密稱取細粉適量（約相當於格列吡嗉10mg），置200ml量瓶中，加甲醇100ml，超聲使格列吡嗪溶解，用0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，照格列吡嗪含量測定項下的方法測定，即得。