貝美素噻嗎洛爾滴眼液 - 西藥

贝美素噻吗洛尔滴眼液，西药名。用于降低对β-受体阻滞剂或前列腺素类似物治疗效果不佳的开角型青光眼及高眼压症患者的眼压。

成分

本品為複方製劑，其組分為貝美前列素和馬來酸噻嗎洛爾。

性狀

本品為無色澄明的液體。

適應症

本品適用於降低對β-受體阻滯劑或前列腺素類似物治療效果不佳的開角型青光眼及高眼壓症患者的眼壓。

規格

3ml：貝美前列素0.9mg與噻嗎洛爾15mg（相當於20.4mg馬來酸噻嗎洛爾）。

用法用量

1、通常為每日一次，早晨或晚上滴一滴於患眼。請保持每天相同的滴眼時間。 2、現有的文獻資料表明，本品在晚間滴用在降低眼壓方面比早晨滴用可能更加有效。然而，應根據患者依從性而選擇早展或晚上滴用本品。 3、如果使用的滴眼劑超過1種，則不同滴眼劑的使用之間應至少間隔5分鐘。 4、如果使用鼻淚阻塞產品或閉眼2分鐘，可以減少全身吸收，從而減少全身性不良反應並增強眼區域性作用。 5、如果有一次忘記使用，直到下一次應該使用時再用藥。每日患眼用，不要超過1滴。 6、用於肝腎功能損傷患者：沒有本品對肝腎功能損傷患者的研究資料。因此對這些息者使用本品應謹慎。

不良反應

1、本品臨床研究中報道的不良反應僅限於早期報道的由單個活性物質，即貝美前列素或噻嗎洛爾引起的不良反應。在臨床研究中沒有觀察到本品有特殊的不良反應。 2、臨床研究中報道的主要不良反應發生於眼部，為輕到中度，無重度。基於12個月的臨床資料，報道最多的不良反應為結膜充血（大多為輕微至輕度，非炎性），發生率約26％，有1.5％的患者因此停止治療。

禁忌

1、對活性成份或任何賦形劑過敏者。 2、反應性呼吸道疾病（包括支氣管哮喘或有支氣管哮喘病史、嚴重慢性阻塞性肺疾病的患者）。 3、竇性心動過緩、病態竇房結綜合徵、竇房性傳導阻滯、無起搏器控制的2/3級房室傳導阻滯、明顯心力衰竭、心源性休克患者。

注意事項

1、和其它眼區域性使用製劑一樣，本品中的活性成份（噻嗎洛爾/貝美前列素）有可能被全身吸收。沒有觀察到單個活性成份全身吸收增加的情況。噻嗎洛爾為β-腎上腺素，可能與全身β-受體阻滯劑發生同樣型別的心血管、肺部和其他的不良反應。 2、眼區域性給藥後引起的全身不良反應發生率低於全身給藥。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：沒有孕婦使用貝美前列素／噻嗎洛爾複方製劑的足夠資料。 ①貝美前列素： 沒有暴露於孕婦的足夠的臨床資料。動物研究提示在高母毒性劑量（highmaternotoxicdoses）時會有生殖毒性。 ②噻嗎洛爾： 流行病學研究沒有發現致畸作用，但是口服β-受體阻滯劑可增加子宮內發育遲緩的危險。此外，若持續使用β-受體阻滯劑直到分娩，可觀察到嬰兒出現β-受體阻滯的症狀和體徵（如慢性心律失常、低血壓、呼吸窘迫和低血糖）。如果使用本品直至分娩，則從降生起即應對新生兒進行仔細監測。用噻嗎洛爾進行的動物研究提示，在給藥劑量顯著高於臨床應用劑量時，出現生殖毒性。 ③因此，除非必須，懷孕期間不應使用本品。 （2）哺乳期婦女： ①噻嗎洛爾： β-受體阻滯劑可經乳汁分泌。然而，滴眼液中噻嗎洛爾的治療劑量分泌到乳汁中不足以讓嬰兒產生β-腎上腺素能阻斷的臨床症狀。 ②貝美前列素： 貝美前列素是否經人類乳汁分泌尚不明確，但其可由哺乳大鼠的乳汁分泌。因此本品不應用於哺乳婦女。 4、兒童用藥：僅有成人使用本品的研究，本品在0-18歲兒童中的安全性和有效性尚未建立。 5、老人用藥：每日2次使用貝美前列素，老年人（65歲或以上）平均AUC0-24hr值為0.0634ng/hr/mL，顯著高於年輕健康成人0.0218ng/hr/mL。然而，由於眼部給藥途徑的藥物在老年人和年輕人的全身暴露量都非常低，因此結果並無臨床相關性。貝美前列素在血中不隨時間蓄積，且對老年人和年輕人的安全性相似。 6、藥物過量：沒有關於藥物過量的報道，且眼部用藥不易發生過量。

藥物相互作用

沒有進行貝美前列素/噻嗎洛爾複方製劑相互作用的研究。

藥理作用

1、貝美噻嗎洛爾滴眼液為貝美前列素與噻嗎洛爾組成的複方製劑。 2、貝美前列素為一種合成的前列醯胺，是具有降低眼壓活性的前列腺素結構類似物。貝美前列素選擇性地模擬了前列醯胺的作用，透過增加房水經小粱網及葡萄鞏膜兩條外流途徑而降低眼壓（IOP）。 3、噻嗎洛爾是一種非選擇性β-腎上腺能受體阻滯劑，對高眼壓患者和正常人均有降低眼壓作用。噻嗎洛爾的降低眼壓確切機理尚不清楚，眼壓描記和房水熒光光度研究提示其降眼壓作用與減少房水生成有關。噻嗎洛爾沒有明顯的內源性擬交感活性和局麻作用，對心肌無直接抑制作用。

毒理作用

1、重複給藥：猴眼給予濃度≥0.03％的貝美前列素溶液，每日1次，連續1年，出現虹膜色素沉著增加和可逆的劑量相關眼周影晌，其典型特徵為臉裂上部和/或下部出現明顯的溝以及臉裂變寬。虹膜色素沉著增加是由於增加刺滋黑色素細胞產生的黑色素，而不是增加黑色素細胞的數量。未觀察到與眼周影晌有關的功能性和顯微鏡下改變。 2、生殖毒性：大鼠給藥劑，達到0.6mg/kg/天（以血液AUC水平計，相當於人體推薦用藥量的103倍）時未見生育力損害。妊娠動物胚胎胎仔發育毒性試驗：小鼠和大鼠經口給予貝美前列素（以血液AUC水平計至少分別相當於人體推薦用藥量的33和97倍劑量），可見流產。當給藥劑量為人體推薦用藥量的41倍（以血液AUC水平計）時，母鼠妊娠期縮短，死胎、晚期吸收發生率增加，分娩前後幼鼠死亡率增加且幼鼠體重減輕。 3、遺傳毒性：貝美前列素Ames試驗，小鼠淋巴瘤試驗和小鼠體內微核試臉結果均為陰性。

藥代動力學

對健康志願者進行的本品單一成份治療和本品治療比較的交叉研究中，對血漿貝美前列素和噻嗎洛爾的濃度進行了檢測。單一成份的全身吸收很少，且不受同一個配方中合併使用的影響。在兩個為期12個月的研究中對全身吸收進行了測定，任何一成份都沒有蓄積。

貯藏方法

密閉，25℃以下儲存。

有效期

24個月