拉米夫定-齊多夫定 - 西藥

拉米夫定-齐多夫定，西药名。常用剂型为片剂。用于治疗HIV感染。

成分

本品主要成分為拉米夫定-齊多夫定。

性狀

本品一般為片劑。

適應症

本品用於治療HIV感染。

規格

片劑：每片含拉米夫定150mg、齊多夫定300mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。片劑：1、口服給藥：推薦劑量為一次1片（含拉米夫定150mg，齊多夫定300mg），一日2次。肌酐清除率小於50ml/min的患者，需調整劑量。分別服用單獨製劑。肝功能不全患者需要調整劑量。嚴重肝功能不全者，分別服用單獨製劑。血紅蛋白小於9g/d（或5.59mmo/L）或中性粒細胞計數小於1.0×10L時，需調整劑量。分別服用單獨製劑。兒童：2、口服給藥：12歲以上患兒為：一次1片（含拉米夫定150mg，齊多大定300mg），一日2次。

不良反應

1、血液系統真性紅細胞發育不良、中性粒細胞減少、白細胞減少、血小板減少、貧血、再生障礙性貧血。2、神經系統疲勞、頭痛、頭暈、失眠、感覺異常、周囫神經病變、嗜睡、記憶力喪失、驚厥、焦慮、抑鬱。3、心血管系統心肌病。4、胃腸道噁心、嘔吐、口腔黏膜色素沉著、腹痛、吞嚥困難、畏食、腹瀉、胃腸脹氣、味覺異常。5、肝臟氨基轉移酶升高、血清澱粉酶升高、膽紅素濃度升高、嚴重的肝腫大伴脂肪肝。6、肌肉骨骼關節痛、肌痛、肌病（如橫紋肌溶解等）。7、面板指甲和面板色素沉著、皮疹、蕁麻疹、瘙癢、出汗。8、代謝/內分泌乳酸酸中毒9、呼吸道呼吸困難、咳嗽。10、其他尿頻、發熱、寒戰、胸痛、流感樣綜合徵、胰腺炎、男子女性型乳房、脫髮等。

禁忌

尚不明確。

注意事項

1、禁忌症：（1）對拉米大定、齊多夫定任一成分過敏者。（2）中性粒細胞小於0.75×10⁹/L）或血紅蛋白小於7.5gd或4.65mmo/L者。（3）12歲以下兒童。2、慎用：（1）骨髓抑制患者。（2）肝、腎功能不全者3、藥物對老人的影響：對65歲以上老年患者，尚無使用拉米大定和齊多夫定的藥代動力學研究資料。4、藥物對妊娠的影響：拉米夫定和齊多夫定均能透過胎盤，妊娠頭3個月的患者不宜使用本藥。5、藥物對哺乳的影響：拉米夫定和齊多夫定均可分泌至乳汁中，哺乳婦女應暫停哺乳。6、用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）接受本藥治療的患者應定期監測其血液學引數。對於HⅣ感染進展期的患者在治療的最初3個月中，至少每2周進行一次血常規監測，以後每月監測1次。感染HIV的早期，每1-3個月監測1次。（2）定期進行肝功能監測，同時感染了乙肝病毒（HBV）的病人停用本藥後，仍須定期監測肝功能和HBV複製的標誌物。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

拉米夫定和齊多夫定的複方核苷類抗逆轉錄酶藥，是抗HⅣ-1及HV-2有效的選擇性抑制劑。兩者均能抑制細胞培養中HV的複製，可被細胞內激酶逐漸代謝為5-三磷酸鹽（TP）。拉米夫定-TP及齊多夫定-TP是H逆轉錄酶的底物競爭性抑制劑。抗病毒活性是透過單磷酸鹽的形式摻人到病毒的DNA鏈，而導致病毒DNA鏈的終止。拉米夫定與齊多夫定具有較強協同作用，聯合使用可減少HV病毒載量，並增加CD4細胞的計數，而減緩疾病的進展及減少致死率。抗齊多夫定病毒株在獲得拉米夫定耐藥性的同時可轉變為齊多夫定敏感株，兩藥聯合使用可延遲齊多夫定耐藥株的出現。

藥代動力學

拉米夫定和齊多夫定從胃腸道吸收良好。拉米夫定和齊多夫定的生物利用度分別為80%-85%及60%-70%。藥物吸收後，拉米夫定和齊多夫定的平均達峰時間分別為0.75小時和0.5小時，血藥濃度峰值分別為1.5（1.3-1.8）mg/ml和1.8（1.5-2.2）mg/ml。兩藥在體內分佈廣泛，均可透過血-腦屏障進入腦脊液。靜脈注射給藥，拉米夫定和齊多夫定的平均分佈容積分別為1.3L/kg和1.6L/kg。拉米夫定血漿蛋白結合率小於36%，齊多夫定血漿蛋白結合率約為34%-38%。拉米夫定經肝臟代謝約5%-10%，70%以原形經腎隨尿液排洩。齊多夫定主要透過肝臟代謝為無活性的5-葡萄糖醛酸，大部分經腎隨尿液排洩。拉米大定清除半衰期為5-7小時，平均全身清除率約為0.32L/（kgh），腎清除率約為0.2L（kg·h），腎功能不全者清除率減低。齊多夫定平均清除半衰期約為1.1小時，平均全身清除率為1.6L/（kg·h），腎清除率約為0.34L/（kg·h），肝功能不全者可出現體內藥物蓄積。血透可清除部分拉米夫定，但不能清除齊多夫定。

貯藏方法

置於30℃以下儲存。

有效期

12個月