曲妥珠單抗可能會引起哪些不良反應，如何應對？

抗人類表皮生長因子受體-2（HER-2）單克隆抗體曲妥珠單抗（Trastuzumab ），是乳腺癌治療的重要選擇之一。有利必有弊，應用曲妥珠單抗也可能出現一些不良反應。除疾病進展外，最常見的導致停止治療的不良反應是感染、腹瀉和發熱性中性粒細胞減少症。以下將對曲妥珠單抗的不良反應做一介紹。

輸注反應

輸注反應包括一系列症狀，表現為發熱、寒戰，偶爾會有噁心、嘔吐、疼痛（某些患者的疼痛會出現在腫瘤部位）、頭痛、暈眩、呼吸困難、低血壓、皮疹和衰弱。

曾有人發生嚴重的和致死的輸注反應^[1]。嚴重的反應包括支氣管痙攣、過敏反應、水腫、缺氧和嚴重低血壓，通常發生在剛開始輸注過程中或輸注之後。但是，其發作的特點變化很大，可以是逐漸惡化、最初改善而後惡化或者是出現有延遲的事件並且迅速惡化。死亡事件則發生在嚴重的輸注反應後幾小時甚至幾天內。

由於晚期惡性腫瘤而導致即使在休息時也存在呼吸困難者，發生致命性輸注反應的風險可能會升高。因此，醫生對這些患者的治療非常謹慎，會權衡風險和收益。

對所有發生呼吸困難或嚴重低血壓者，通常會中斷輸注曲妥珠單抗，同時給予藥物治療，還可能會吸氧。醫生會評估並謹慎監測患者直到症狀和體徵完全緩解。對所有發生嚴重輸注反應者，會考慮永久停藥。

胚胎毒性

孕婦使用曲妥珠單抗會對胎兒造成傷害。部分患者在孕期使用曲妥珠單抗導致了羊水過少，並造成肺發育不全、骨骼異常和新生兒死亡^[2]。作為患者要知道，孕期使用曲妥珠單抗可能會對胎兒造成傷害，育齡患者應採取避措施。

肺毒性

應用曲妥珠單抗者中還曾經出現了嚴重肺毒性事件，這些事件偶爾會導致死亡^[3]，已發生的肺毒性事件包括間質性肺疾病（包括肺浸潤）、急性呼吸窘迫綜合徵、肺炎、非感染性肺炎、胸腔積液、呼吸窘迫、急性肺水腫和功能不全。這些不良事件可作為輸注反應的一部分發生或者延遲發生。已有肺部疾病症狀或者腫瘤累及肺部導致在休息時也有呼吸困難者，可能會出現更嚴重的反應。

之前或合併使用已知可引起間質性肺病的其他抗腫瘤治療，例如紫杉烷類、吉西他濱（Gemcitabine） 、長春瑞濱（Vinorelbine）和放療，會導致發生間質性肺疾病的風險增加。

由於晚期惡性腫瘤而導致即使在休息時也存在呼吸困難者，發生肺部事件的風險升高。因此，對這些患者醫生通常不會選擇曲妥珠單抗治療。

化療誘導的中性粒細胞減少症

在曲妥珠單抗聯合化療治療轉移性乳腺癌的研究中^[4]，聯合骨髓抑制化療藥物者，發生嚴重中性粒細胞減少的比例高於單純化療者。

雖然曲妥珠單抗存在引起不良反應的可能性，但也不能因為有發生不良反應的風險就對其“敬而遠之”。是否可以應用曲妥珠單抗，醫生會根據患者的具體情況作出決策。（空軍軍醫大學西京醫院甲乳血管外科楊玉慶參與撰寫）

參考文獻

1. 2014年11月，日本癌症研究基金會（JFCR）癌症研究所附屬醫院，《乳腺癌研究與治療》（Breast Cancer Research and Treatment）.
2. 2. Breast Cancer Res Treat. 2014 Nov;148(1):197-209.
3. 3. 注射液曲妥珠單抗（赫賽汀）說明書.
4. 4. Nature Reivew：Translating neoadjuvant therapy into survival benefits: one size does not fit all.