IV 期ALK陽性非小細胞肺癌：症狀、病因及如何治療

非小細胞肺癌（Non-small-cell lung cancer, NSCLC） 是最常見的肺癌型別。有部分 NSCLC 患者會伴有“ALK 重排” 的現象。

ALK 基因，全名是間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK），ALK 基因重排，是指位於 2 號染色體短臂上編碼 ALK 的基因（2p23.3），與棘皮動物微管相關蛋白 4（EML4）基因（2p21）發生重排，形成新的 ALK 融合基因。ALK 重排，會增加人們患癌的機率，肺癌就是其中一種。

IV 期是最晚的一期。這意味著肺癌已經有遠處轉移，如轉移到對側肺，轉移到遠處器官（肝、腦等），IV 期肺癌往往很難治癒，但可以通過科學規範的治療，延長生存期、提高生活質量。

如果患有非小細胞肺癌，醫生會檢測患者的基因狀態，包括 ALK 基因重排或表達，有助於制定精準的治療方案。

大多數醫生採用一種稱為熒光原位雜交 （fluorescence in situ hybridization, FISH） 或免疫組化（Vatana 法）的檢查手段。醫生採集腫瘤樣本，送到實驗室。科研人員會檢查 ALK 重排的現象。

不過，FISH 檢查並不能明確患者 DNA 的組成，因而它不能分辨患者的子女或其他家庭成員是否也是 ALK 陽性。

治療期間，請留意自己身心發生的變化，可以將感受告訴給醫生。

有時會食慾不佳，但依然要保證營養，才能保持體力和精力。可嘗試少吃多餐，不要一頓吃得太多。

如果感到呼吸困難，吸氧面罩或許有所幫助。還可以練習放鬆，比如冥想、聽音樂，或想象自己身處於安寧之所。輕柔按摩、芳香療法等一些輔助療法也能舒緩身心。感到疲勞、疼痛或喘不過氣的時候，可向醫生了解如何緩解。

接受自己患癌這一事實並不容易。出現害怕、生氣或悲傷等強烈的情緒是正常的。專門為癌症患者提供支援性服務的社團或許可以幫忙。還可通過網路或自己所在的社群尋求支援，或請醫生提出建議。

醫生主要通過稱為“ALK 抑制劑” (ALK inhibitors) 的藥物來治療這種型別的肺癌，醫生稱之為“ 靶向治療”。根據目前的臨床試驗結果，ALK 抑制劑能顯著延長患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），極大地提高患者生存質量。服用 ALK 抑制劑一段時間後，藥物可能會失效，疾病出現進展，這就是所謂的“ 耐藥”。如果發生耐藥、或者不能耐受的毒副作用，可能需要換用另一種 ALK 抑制劑。醫生會考慮艾樂替尼（alectinib）、布加替尼（brigatinib）或色瑞替尼（ceritinib）。

如果發生了遠處轉移，傳統的治療方法有手術和區域性放療。針對腦轉移，新一代的 ALK 抑制劑如艾樂替尼（alectinib）、布加替尼（brigatinib）或色瑞替尼（ceritinib）已經顯現出可觀的顱內控制率，為患者帶來新選擇。對於無症狀的腦轉移患者，優先使用 ALK 抑制劑漸漸成為主流。

一些免疫療法已獲得了美國食品與藥品監督管理局 （FDA） 的批准，還有一些正處於臨床試驗階段。

免疫檢查點抑制劑 （checkpoint inhibitors）：有些腫瘤可以產生 PD-L1 ，來啟動“ 檢查點”，削弱免疫系統。

FDA 已批准了三種可用於治療肺癌的免疫檢查點抑制劑，包括：

• 阿替唑單抗 (Atezolizumab)：它可以幫助鉑類藥物無效的患者。
• 納武單抗 (Nivolumab)：適用於經過化療或其它治療後肺癌擴散的患者。需要指出的是，2018 年 9 月，美國 FDA 批准納武單抗用於治療轉移性小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）患者，這些患者對鉑基化療和至少另一種治療方法無效。
• 派姆單抗 （Pembrolizumab）：適用於腫瘤已經擴散、且產生大量 PD-L1 蛋白的患者。

過繼細胞治療 （adoptive cell therapy）：醫生會取出患者體內的免疫 T 細胞，並用抗癌化學物質處理。在實驗室裡培養複製後，注回患者體內，發揮抗癌作用。目前正處於研究階段。

疫苗（vaccines）：它們可以預防或治療疾病。在治療肺癌時，醫生們會向患者體內注入微量的自體癌細胞、或者肺癌細胞中的一種物質，重新啟用免疫反應。預防疫苗對肺癌無效。肺癌治療疫苗正處於研究階段。

臨床試驗是抗癌新藥的“ 給力前鋒”，許多國外新藥已完成試驗了再到中國來，藥品上市時間上比國外慢 3~5 年，臨床試驗讓中國研究者和患者更早接觸到國外新藥。一些新藥的 I 期臨床試驗，則為沒有任何標準治療的患者帶來一線希望。

每一位參加臨床試驗的患者都在入組前簽署知情同意書，研究者會在入組前充分交代臨床試驗的可能獲益及潛在風險，患者可根據自己意願選擇是否參加。參加臨床試驗後，更有專業研究團隊評估和跟進病情變化。

此外，大部分臨床試驗患者的給藥和檢查都是免費的，對於治療陷入“ 末路”、尤其是經濟困難的患者，合適的臨床試驗是最佳選擇。

IV 期 ALK 陽性非小細胞肺癌的主要病因是 ALK 發生重排。

ALK 基因，全名是間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK），ALK 基因重排，是指位於 2 號染色體短臂上編碼 ALK 的基因（2p23.3），與棘皮動物微管相關蛋白 4（EML4）基因（2p21）發生重排，形成新的 ALK 融合基因。ALK 重排，會增加人們患癌的機率，肺癌就是其中一種。

常見症狀包括：

• 久久不愈的咳嗽
• 胸痛，深呼吸、咳嗽或者大笑時加重
• 聲音嘶啞
• 原因不明的體重減輕或食慾不振
• 咯血
• 氣促
• 感覺疲勞或乏力
• 喘鳴

IV 期肺癌會發生轉移，可表現為：

• 骨痛
• 頭痛、四肢無力、麻木、頭暈、難以保持身體平衡或癲癇發作
• 眼睛或面板變黃
• 面板表面出現腫塊

有很多因素會增加肺癌發生風險。其中，年齡、遺傳性因素是無法控制的，但很多可控因素，需要我們一起努力加以防範，降低肺癌風險。

戒菸是頭等大事

如果您吸菸，那麼首要之事就是戒菸。無論是電子煙、過濾嘴香菸、低焦油香菸，都是引起肺癌的主要原因。徹底戒菸後，患肺癌或肺癌復發的風險會有所降低。尼古丁口香糖、噴霧、貼片或含片等產品，都有助於戒菸。

如果您不吸菸，請繼續保持。從不吸菸可降低因肺癌死亡的風險，請保護自己遠離二手菸、三手煙（附著在室內傢俱或織物上的殘留煙霧）的危害，最好的辦法就是遠離吸菸的人或吸菸場所。

儘量離致癌物遠一些

氡 (radon) 是一種由土壤或岩石釋放、無色無味的放射性氣體，是已明確的肺癌危險因素之一。它可通過地基潛入房屋，還可通過含有放射性元素的建築裝修材料而釋放，威脅我們的健康。

根據聯合國原子輻射效應科學委員會（The United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation ,UNSCEAR）1982 年一份報告，磷石膏、加氣混凝土等材料放射性較強，而實木和天然石膏的放射性較低。

因此，購買房屋、選擇裝修材料時，要注意檢視建築裝修材料是否符合放射安全標準，同時通過自然或機械通風、空氣淨化系統等方法，降低室內氡濃度。

減少氡危害的方法還包括：

• 增加地面以下的通風措施；
• 在地下室或堅實地面下安裝氡存貯系統；
• 阻斷氡從地下室進入住房內的通道；
• 做好地面和牆壁的密封工作；
• 建房前先做氡測試，進行降氡處理。

此外，一些工作場所中可能接觸石棉、氡、砷、鉻、鎳、焦油和煙塵等化學物質，增加人們的肺癌風險。控制工作場所和房屋建築致癌物，需要全社會共同努力。

空氣汙染也會增加肺癌的風險。研究表明，空氣汙染程度越高的城市，肺癌發病率就越高。因此，霧霾天儘量少出門，出門請做好防護。

不做不必要的放射性檢查（如胸片等），也有助於降低肺癌風險。

健康飲食、適當運動

據美國國家癌症研究所（National Cancer Institute, NCI）稱，研究表明，多吃水果和蔬菜，有助於降低患肺癌的風險，而過量飲酒則可能會增加患肺癌的風險。此外，研究表明，積極參加體力活動的吸菸者，患肺癌的風險要低於不運動或少運動的吸菸者。

這些保健品並無益處

同樣來自 NCI，研究表明，不吸菸者補充維生素 E 和藥理作用劑量 （pharmacologic doses)）的 β-胡蘿蔔素 （beta-carotene），不能降低肺癌風險；而重度吸菸者補充藥理作用劑量的 β-胡蘿蔔素，反而可能增加肺癌發生和死亡風險。

化學預防

化學預防 （chemoprevention）是指利用天然或人造藥物來逆轉、抑制或阻止腫瘤生長。這個方法正處於臨床研究階段，尚未成為標準的治療方法。