進行性骨化性肌炎：症狀、病因及如何治療

進行性骨化性肌炎（myositis ossificans progressiva，MOP），又叫進行性骨化性纖維發育不良，是一種罕見的先天性遺傳病，全身多處的結締組織可發生進行性的骨化，以先天性拇指畸形和進行性橫紋肌骨化為特徵，導致關節活動受限、功能喪失。

• 非常罕見，其發病率約為 1～6/1000 萬，無性別、種族等差異，而據國內報道男性略多於女性。1/5 病例於嬰兒期或胎兒期起病。
• 由 2 號染色體編碼 BMP 訊號途徑中的 ACVR1 基因單個突變所致。當發生變異而改變原有基因，將會導致骨骼形成和修復的訊號紊亂。
• 病初的典型表現為軟組織複發性疼痛性腫脹、壓痛，皮下硬結，一般 2～8 個月即可出現骨化。並可出現骨骼畸形，關節及活動障礙。
• 目前尚無確切有效預防和治療方法。新生兒期早期診斷，採取個性化治療方案，延緩病變進展。
• 病情發展目前無法被阻止，到 30 歲時大多數患者無法行走，只能坐輪椅或臥床，成為“石頭人”。患者的死因通常由於胸壁固定，導致呼吸運動受限以及肺部感染。
• 目前主要措施是避免導致異常骨化加重的刺激，如感染、跌倒、局麻、活檢和肌注等，ACVR1 基因的發現使得未來 5 年中開發阻止骨骼形成的有效藥物成為可能。

如存在異位骨化和特徵性骨骼畸形，結合影像，典型病例不難診斷。早期絕大多數患者存在軟組織、肌肉腫脹，進行性發展，先天性拇趾（拇指）畸形。

哪些情況需要及時就醫？

患者存在軟組織、肌肉腫脹，進行性發展，先天性拇趾（拇指）畸形，需考慮及時就醫。

就診科室

• 骨科
• 兒科

醫生如何診斷 MOP？

• 典型症狀：軟組織肌肉腫脹，進行性發展，先天性拇趾（拇指）畸形，異位骨化，關節活動受限。
• 影像學檢查：X 線、CT 或核磁檢查，可發現軟組織腫脹、異位骨化和骨骼畸形。
• 實驗室檢查：周圍白細胞正常，活動期血沉可加快，血 GPT（谷丙轉氨酶）、GOT（尿穀草轉氨） 及 CPK （磷酸肌酸激酶）正常，HLA B27（人體白細胞抗原）陰性。ANA（抗核抗體）、RF（類風溼因子）、AFP（甲胎蛋白）、狼瘡細胞陰性，肌電圖正常。
• 基因測序檢測：ACVR1 基因突變。

醫生可能詢問患者哪些問題？

• 有沒有症狀？嚴重程度如何？
• 哪些情況下症狀會緩解或加重？
• 有沒有直系親屬也有類似情況？
• 有沒有做過基因測序檢測？
• 在服用哪些藥？

患者可能詢問醫生哪些問題？

• 我是怎麼患上 MOP 的？能治好嗎？
• 我需要做哪些檢查？要吃哪些藥？醫保能報銷嗎？
• 目前都有哪些治療方法？哪種方法最適合我的病情？
• 我是否需要調整某些生活習慣？
• 這個病有傳染或遺傳的可能嗎？我的家人需要接受篩查嗎？

目前主要措施是避免導致異常骨化加重的各種日常刺激，如避免流感病毒感染、避免跌倒、避免進行局麻、活檢和肌注等，防止加重異位骨化的發生。

目前尚無確切有效預防和治療 MOP 的方法。新生兒期早期診斷，採取個性化治療方案，可避免惡化加重，延緩病變進展，提高生活質量。

藥物治療

• 皮質類固醇激素、非甾體抗炎藥：對緩解急性期軟組織腫脹及疼痛有幫助，但無法阻止病變進展和新病灶出現。
• 抗血管生成以及免疫調節劑：沙立度胺、VEGF（血管內皮生長因子）阻斷劑、Noggin（重組人頭蛋白）等。
• 抗過敏藥、肥大細胞穩定劑：孟魯司特、色甘酸鈉。
• 二磷酸類鈣代謝調節劑：氨羥二磷酸二鈉、氨基雙磷酸鹽等。

手術治療

手術雖然可解除關節活動障礙，但可形成新的異位骨化，應避免進行手術。

疾病的發展和轉歸

病情發展目前無法被阻止，到 30 歲時大多數患者無法行走，只能坐輪椅或臥床，成為 “石頭人”。患者的死因通常由於胸壁固定導致呼吸運動受限以及肺部感染。

進行性骨化性肌炎是一種罕見的先天性遺傳病，由 ACVR1 基因突變所致，從而導致骨骼形成和修復的訊號發生紊亂。

MOP 是什麼原因引起的？

由編碼 BMP 訊號途徑中的 ACVR1 基因單個突變所致。ACVR1 約 509 個氨基酸，但在 MOP 患者身上，組氨酸被精氨酸在 206 位代替，基因定位在 2 號染色體，當基因發生變異而改變原有基因，將會導致骨骼形成和修復的訊號紊亂。

哪些人更易患 MOP？

因該遺傳學疾病非常罕見，其發病率約為 1～6/1000 萬，無性別、種族等差異，而據國內報道男性略多於女性。1/5 病例於嬰兒期或胎兒期起病。

病初的典型表現為軟組織複發性疼痛性腫脹、壓痛，皮下硬結，一般 2～8 個月即可出現骨化。並可出現骨骼畸形，關節及活動的障礙，發展到最後可因胸壁固定，導致呼吸運動受限以及肺部感染導致死亡。

MOP 有哪些常見症狀？

初期的典型表現為軟組織複發性疼痛性腫脹、壓痛，範圍大小不一，多如雞蛋大小，表面面板可發紅或青紫，數天或數週後腫脹消失，可留皮下硬結。一般 2～8 個月即可出現骨化。

• 骨骼畸形：最具特徵的畸形是拇趾畸形；骨骼畸形傾向於雙側對稱性；頸椎畸形及股骨頸短寬。
• 異位骨化：異位骨化發展方向為從軀體中軸到四肢，從頭到足，從四肢近端到遠端，從背側到腹側，累及腹壁不常見。各個部位的病變均按一定規律進展。
• 關節及其他障礙：病變廣泛，可致脊柱、大關節僵直，肢體活動受限。肩關節和脊柱的運動受限最顯著。全身低熱、疲勞，多數生長髮育滯後。限制性通氣障礙。肺部感染是最嚴重的併發症，危及生命。1/4 患者有耳聾和頭髮稀疏、脫髮，耳聾表現。

該病為先天性基因突出導致的罕見遺傳病，目前尚無法預防。