複方環磷醯胺片 - 西藥

复方环磷酰胺片，西药名。为抗肿瘤药。用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞白血病、神母细胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各种肉瘤及肺癌等。

成分

本品為複方製劑，其組分為環磷醯胺、人參莖葉總皂苷。

性狀

本品為腸溶衣片，除去包衣後顯黃褐色或灰褐色。

適應症

本品適用於惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

規格

每片含環磷醯胺50mg、人參莖葉總皂苷50mg。

用法用量

口服，成人常用量：一次1片，一日3-4次。

臨床應用及指南

張帥，丁江華透過複方環磷醯胺片節拍療法聯合沙利度胺治療高齡進展期卵巢癌7例臨床分析，得出結論複方環磷醯胺片節拍療法聯合沙利度胺治療高齡進展期卵巢癌，臨床療效較好且無明顯毒副作用，具有潛在的應用前景。（臨床醫藥文獻電子雜誌，2017，4（81）：15841-15844）

不良反應

1、骨髓抑制為最常見的毒性。白細胞往往在給藥後10-14天最低，多在第21天恢復正常，血小板減少比其他烷化劑少見；最常見的副反應還有噁心、嘔吐。嚴重程度與劑量有關。2、環磷醯胺的代謝產物可產生嚴重的出血性膀胱炎，大量補充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。3、當大劑量環磷醯胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時給予時，可產生水中毒，可同時給予呋塞米以防止。4、環磷醯胺可引起生殖系統毒性，如停經或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。5、長期給予環磷醯胺可產生繼發性腫瘤。6、用於白血病或淋巴瘤治療時，易發生高尿酸血癥及尿酸性腎病。7、少見的副作用有發熱、過敏、面板及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異常或視力模糊。

禁忌

孕婦及哺乳期婦女禁用。

注意事項

1、如有明顯的白細胞減少（特別是粒細胞減少）或血小板減少，應停用本品。2、用藥期間須定期檢查白細胞計數及分類、血小板計數，腎功能（尿素氮肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉氨酶）及血清尿酸水平。3、腎功能損害時，環磷醯胺的劑量應減少至治療量的1/2-1/3。4、白血病、淋巴瘤病人出現尿酸性腎病時，可採用以下的方法預防：大量補液、鹼化尿液及（或）給予別嘌醇。5、當腫瘤細胞浸潤骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴重骨髓抑制，環磷醯胺的劑量應減少至治療量的1/2-1/3。6、下列情況應慎用：骨髓抑制、有痛風病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細胞浸潤骨髓、有泌尿結石史、以前曾接受過化療或放射治療。7、對診斷的干擾：本品可使血清膽鹼酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。8、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在在妊娠初期的三個月，由於環磷醯胺有致突變或畸胎作用：可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品能由乳汁中排出，哺乳婦女必須終止哺乳。9、兒童用藥：本品未進行該項實驗且無可靠參考文獻。10、老年用藥：本品未進行該項實驗且無可靠參考文獻。11、藥物過量：常規劑量環磷醯胺不產生心臟毒性，但當高劑量時可產生心肌壞死，偶有發生肺纖維化。

藥物相互作用

1、與阿黴素同用時，可增加心臟毒性。2、與大劑量巴比妥、皮質激素或氯黴素同用，可增加急性毒性。3、環磷醯胺可增加血清尿酸水平，與抗痛風藥如別嘌醇，秋水仙鹼，丙磺舒等同用，應調整抗痛風藥的劑量，使能控制高尿酸血癥與痛風疾病；別嘌醇可增加環磷醯胺的骨髓毒性，如必需同用應密切觀察其毒性作用。4、可抑制膽鹼酯酶延緩可卡因的代謝，延長可卡因的作用並增加毒性。5、環磷醯胺可降低血漿中假膽鹼酯酶的濃度，加強琥珀膽鹼的神經肌肉阻滯作用，可使呼吸暫停延長。

藥理作用

本品在體外無抗腫瘤活性，進入體內，先在肝臟中經微粒體功能氧化酶轉化成醛醯磷醯胺，而醛磷醯胺不穩定，在腫瘤細胞內分解成磷醯胺氮芥及丙烯醛，磷醯胺氮芥對腫瘤細胞有細胞毒作用。環磷醯胺是雙功能烷化劑及細胞週期非特異性藥物，可干擾DNA及PNA功能，尤其對前者的影響更大，它與DNA發生交叉聯結。

藥代動力學

口服後吸收完全，迅速分佈到全身，約1小時後血漿濃度達最高峰，少量可透過血腦屏障。環磷醯胺本身不與白蛋白結合，其代謝物約50%與蛋白結合。

貯藏方法

遮光，密封，在30℃以下儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品細粉適量（約相當於環磷醯胺0.1g）與無水碳酸鈉1g，置坩堝中混勻，加熱熔融後，冷卻，加水20ml使溶解，濾過，濾液加硝酸使成酸性後，應顯氯化物與磷酸鹽的鑑別反應（中國藥典2000年版二部附錄III）。2、取本品細粉，置試管中，加水1-2ml用力振搖，產生永續性泡沫（可持續1分鐘以上）。3、取片心粉末0.5g，加甲醇5ml，振搖5分鐘，濾過，以濾液作為供試品溶液。取人參莖葉總苷對照品適量，加甲醇製成每1ml中含10mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VB）試驗，吸取供試品溶液及對照品溶液各5ml點於矽膠H-0.7%CMC薄層板（5cm×13cm、105℃活化40分鐘）上，用正丁醇-醋酸乙酯-水（4︰1︰5）（上層）為展開劑，展開後，晾乾，噴10%（ml/ml）硫酸溶液，用紅外燈烤至斑點出現，供試品溶液所顯主斑點的顏色與位置應與對照品溶液的主斑點相同。

檢查

應符合片劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IA）。

含量測定

1、環磷醯胺：取本品20片，除去糖衣，精密稱定，研細，精密稱出適量（約相當於環磷醯胺0.3g）置100ml量瓶中，加乙醇適量，充分振搖使環磷醯胺溶解，加乙醇至刻度，搖勻，用乾燥濾紙濾過，精密量取續濾液50ml，加5%氫氧化鈉溶液40ml，加熱迴流2小時，放冷至室溫，加硝酸溶液（1→2）10ml使酸化，精密加硝酸銀滴定液（0.1mol/L）15ml，搖勻，加硝基苯5ml，強力振搖，再加硫酸鐵銨指示液2ml，用硫氰酸銨滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當於13.96mg的C₇H₁₅N₂O₂Cl₂P·H₂O。2、人參莖葉總皂苷：對照品溶液的製備精密稱量60℃減壓乾燥3小時的人參皂苷Re對照品適量，置量瓶中，加甲醇溶解，製成每1ml中約含2mg的溶液作為對照品溶液。3、測定法：取本品20片，除去包衣，乾燥，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於人參莖、葉總皂苷40mg），置25ml量瓶中，加甲醇適量，振搖20分鐘，再加甲醇至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液與對照品溶液各50ml，分別加入10ml具塞量筒或試管（預先置冰浴內）中，精密加入新配製的1%香草醛高氯酸溶液0.5ml，混勻，於60℃水浴中加熱15分鐘，取出並立即放入10℃以下水中，冷卻1分鐘，精密加入硫酸溶液（23ml水加入77ml硫酸）5ml，搖勻，放置，待氣泡消失後，慢慢傾入比色杯中，以試劑同樣操作為空白，於540nm的波長處測定吸收度，按兩者吸收度的比值計算，結果乘以0.84。4、本品含環磷醯胺（C₇H₁₅Cl₂N₂O₂P·H₂O）應為標示量的90.0%-110.0%，含人參莖葉總皂苷應為標示量的85.0%-115.0%。