注射用鹽酸索他洛爾 - 西藥

注射用盐酸索他洛尔，西药名。为β-受体阻滞剂。用于各种危及生命的室性快速型心律失常。

成分

本品主要成分為鹽酸索他洛爾。

性狀

本品為白色或類白色的粉末或疏鬆塊狀物。

適應症

用於各種危及生命的室性快速型心律失常。

規格

40mg。

用法用量

本品同其他β-受體阻滯劑一樣，藥效可能具有明顯個體差異，用藥劑量必須根據每一病人的治療反應和耐受性而定，致心律失常可能發生在治療開始時。推薦劑量為0.5mg-1.5mg/kg體重，稀釋於5%葡萄糖20ml，10分鐘內緩慢推注，如有必要可在6小時後重複使用。

不良反應

1、與其他抗心律失常藥物相似，本品在某些患者可產生致心律失常的不良反應，即可以誘發新的心律失常或使已有的心律失常加重。2、最常見的導致停藥的不良反應：疲倦、心動過緩（低於50次/分）、呼吸困難、致心率失常、無力、眩暈。3、偶有血清肝酶升高的報道，但與使用鹽酸索他洛爾的因果關係尚不明確。4、本品會使糖尿病患者的血糖水平和胰島素的用量提高。下面是使用本品治療期間出現的各種不良反應。全身：感染、發熱、區域性疼痛。心血管：呼吸困難、心動過緩、胸痛、心悸、心電圖異常、低血壓、致心律失常、暈厥、心衰、類暈厥、外周血管異常、心血管異常、血管舒張、AICD放電、高血壓、高脂血。神經、精神：疲勞、眩暈、虛弱、輕微頭痛、睡眠障礙、出汗、意識改變、抑鬱、感覺異常、焦慮、味覺異常、情緒改變、中風、情緒不穩、運動失調、癱瘓、意識模糊。消化：噁心/嘔吐、腹瀉、消化不良、腹部疼痛、結腸異常、胃腸異常。呼吸：肺水腫、肺部異常、上呼吸道異常、哮喘。泌尿生殖：泌尿生殖紊亂、性功能障礙。代謝：實驗室檢查異常、體重改變。肌肉骨骼：末梢疼痛、背痛、痙攣、肌痛。面板及附件：皮疹、光過敏反應、瘙癢、脫髮。血液：出血、血小板減少、嗜酸粒細胞增多、白細胞減少。5、特殊感覺：視力障礙、聽力障礙。

禁忌

禁用於以下患者：1、支氣管哮喘。2、竇性心動過緩。3、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯(除非安放了有效的心臟起搏器)。4、先天性或獲得性QT間期延長綜合症、心源性休克。5、未控制的充血性心力衰竭以及對本品過敏的病人。 6、當患者肌酐清除率小於60ml/h時，應慎用本品。

注意事項

1、心電圖監測通常顯示在TdP發生前一刻或發生後即刻有QT間期和QTc間期明顯延長。對QT間期延長的患者用藥應非常謹慎，若用藥前QT間期超過450msec，不應使用本品。2、本品所引起的嚴重心律失常作用多發生在開始用藥的最初7天或調整藥物劑量後的最初3天。故患者宜住院觀察，密切監測血藥濃度和血鉀、血鎂、血鈣濃度及心電圖的變化。3、充血性心衰（CHF）β-受體阻滯劑會進一步抑制心肌收縮性並使心衰加重。4、左心室功能不全的患者在接受本品治療（如已使用ACE抑制劑、利尿劑、洋地黃）開始時需謹慎，宜從小劑量開始並小心調整劑量。5、另外，本品與洋地黃均使房室傳導延長、減慢心率，應警惕其致心律失常作用。6、電解質紊亂低鉀血癥或低鎂血癥患者在紊亂糾正前不應使用本品；因為這種情況反而會加重QT的延長，增加尖端扭轉型室速發生的可能性。7、對嚴重或長期腹瀉病人或同時服用排鎂或排鉀藥物的病人，應特別注意其電解質和酸鹼平衡情況。若患者有電解質平衡紊亂症狀，如長時間的腹瀉、出汗、嘔吐、食慾減退或口渴等，應立即通知家庭醫生。傳導紊亂QT間期延長，＞550msec可作為中毒的指標，應避免發生。8、突然停用β-受體阻滯劑的患者對兒茶酚胺高度敏感。有報道，突然停止β-受體阻滯劑治療後，偶爾會加劇心絞痛和心律失常，也可能會發生心肌梗塞。因此，長期使用本品停藥時應慎重，特別對於有缺血性心臟病的患者應仔細監控，需要時應考慮使用替代的β-受體阻滯劑。若可能，應在1-2周內逐步減低用量。若發生絞痛或冠脈供血不足，應及時進行適當的治療。沒有醫生的通知，患者不能突然停藥或終斷治療。9、非過敏性支氣管痙攣（慢性支氣管炎和肺水腫）有支氣管疾病的患者通常不使用β-受體阻滯劑。如需使用應慎重，從最小有效劑量開始給藥。10、過敏性：對各種過敏原有過敏反應史的患者在多次服用β-受體阻滯劑後會使反應加重，這種病人對用於治療過敏反應的腎上腺素常用劑量不起反應。麻醉病人在手術中以及使用了抑制心肌的麻醉藥如環丙烷或三氯乙烯，建議應謹慎使用β-腎上腺素受體阻滯劑包括本品。11、糖尿病：糖尿病患者（尤其是不穩定型糖尿病）或有自發性低血糖發生史的病人，使用本品必須小心，因為β-阻滯劑可能會掩蓋一些重要的急性低血糖發生的先兆，如心動過速。甲狀腺機能亢進β-阻滯劑作用會掩蓋甲亢的某些臨床症狀（如心動過速）。疑患有進展型甲亢的病人應避免β-阻滯劑的突然中斷給藥，因為這可能引起甲亢症狀的加重，甚至發生甲狀腺危急。12、肝損害：由於本品不經過首過代謝，肝功能不良病人的本品消除率沒有變化。13、銀屑病：據報道β-阻滯劑很少加重銀屑病症狀。14、病竇綜合徵：伴有病竇綜合徵患者用本品時應特別謹慎，謹防引起竇性心動過緩、竇性間歇或竇性停博。腎損害本品主要經腎臟消除，其中大部分透過腎小球濾過，少量腎小管分泌。15、本品可消除半衰期、尿排洩與腎功能直接相關。腎功能可由血清肌肝或肌肝清除率來確定。腎損害時的用藥劑量確定見劑量和用法。服用本品前應在嚴密監測下停用其它抗心律失常藥，一般停用時間至少應為該藥血漿濃度半衰期的2-3倍。如停用藥物為胺碘酮，則應待QT間期恢復正常時再給予本品。藥物治療和補充患者用藥物史包括所有的非處方藥、處方藥、植物藥或製劑以及可影響本品療效的如其它的抗心律失常藥物、吩噻嗪類藥物、bepridil、三環類抗抑鬱藥、幾個口服大環內酯類藥（避免與能延長QT間期的藥物合用，當QT間期超過500msec時應酌情減量或停藥，因尖端扭轉型室速的發病率與QT間期延長程度呈正相關）等。患者應將用藥情況的變化告知家庭醫生。患者就醫或使用其它藥物，應告知目前正在使用本品。16、在使用新的非處方藥之前應進行體檢。服藥時間若患者錯過了服藥時間，不能在下次服藥時服用雙倍劑量的藥物，應在下次服藥時按照正常劑量服用。17、運動員慎用。18、孕婦及哺乳期婦女用藥：未對孕婦進行充分有效的研究，但已證實鹽酸索他洛爾可透過胎盤屏障，並在羊水中存在。有使用索他洛爾引起的超低體重胎兒的報道，因此在孕期只有當利大於弊時才能考慮使用。動物試驗表明，索他洛爾可以分泌到乳汁中，據報道人類乳汁中也有。由於索他洛爾對幼兒有潛在的不良反應，應權衡藥物對母親的利弊後決定是停止哺乳還是停止用藥。19、兒童用藥：還沒有兒童使用本品的安全性和有效性的評價研究。但對3個月-12歲的兒童已進行了本品的-阻滯作用、Ⅲ類的電生理作用、藥動學以及藥物作用（QTc間期和靜息時的心率）與血漿中藥物濃度的關係的研究。20、老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 21：藥物過量：用藥中有意或無意的藥物過量很少引起死亡。過量的症狀及治療最常見的症狀為心動過緩、充血性心衰、低血壓、支氣管痙攣和低血糖。藥物嚴重過量（2-16g）的臨床表現有：低血壓、心動過緩、心博停止、QT間期延長、TdP、室性早博、室性心動過速等。如發生用藥過量，應立即停止用藥並密切觀察患者情況。由於索他洛爾的蛋白結合率低，血液透析可減少血漿中藥物的含量。應監測患者的QT間期直至恢復正常，心率恢復到＞50次。藥物過量產生的低血壓可導致腎功能降低，藥物最初的消除變慢（半衰期30h）。必要時可採用以下方法進行治療：心動過緩或心臟停博：阿托品、另一抗膽鹼藥物、β-腎上腺素受體激動劑或經靜脈心臟起博。心臟阻滯：（Ⅱ、Ⅲ度的）經靜脈心臟起博。低血壓：根據有關因素，選用腎上腺素而不使用異丙腎上腺素或去甲腎上腺素。支氣管痙攣：氨茶鹼或β2-受體激動劑的氣霧劑。TdP：直流電心臟復律、經靜脈心臟起博、腎上腺素和/或硫酸鎂。

藥物相互作用

1、需CYP450代謝的藥物本品主要經腎排洩，因此經CYP450代謝的藥物不改變本品的藥代動力學。本品既不抑制又不誘導CYP450，因此也不影響這些藥物的藥代動力學。2、延長QT間期的藥物已知能延長QT間期的藥物如Ⅰ類抗心律失常藥、Ⅲ類抗心律失常藥、吩噻嗪類、三環類抗抑鬱藥、特非那定等不宜與本品合用。3、抗心律失常藥Ⅰa類抗心律失常藥如丙吡胺、奎尼丁和普魯卡因胺以及其他Ⅲ類藥物如胺碘酮，有可能延長不應期，不應與本品合用。4、與其它β-受體阻滯劑合用會導致Ⅱ類作用累加。5、地高辛合用索他洛爾和地高辛的患者更易發生室上性心律失常。目前還不清楚是否與兩藥合用有關，還是與接受地高辛治療的患者有CHF有關，已知CHF是導致心律失常發生的危險因素。鈣通道阻滯劑與鈣離子阻滯劑合用應慎重，二者合用對房室傳導和心室的功能有累加作用；還有可能引起低血壓。6、耗竭兒茶酚胺的藥物β-受體阻滯劑與耗竭兒茶酚胺的藥物如利血平、胍乙腚等合用，可引起靜息交感神經張力過度降低。應密切注意可能導致患者昏厥的低血壓和/或掩蓋心動過緩的發生跡象。7、胰島素與口服降血糖藥本品可引起高血糖，應調整降血糖藥物的劑量。可掩蓋低血糖的症狀。8、β2-受體激動劑β-受體激動劑如沙丁胺醇、特布他林、異丙腎上腺素等與本品合用時應增加劑量。可樂定停用可樂定時會觀察到反射性高血壓，β-受體阻滯劑會增強此作用。因此，β-受體阻滯劑應在逐步撤去可樂定前幾天緩慢停用。9、其它：與氫氯噻嗪和華法林聯用時沒有觀察到藥動學的相互作用。抗酸劑在服用本品後2h內避免使用抗酸劑如氧化鋁、氫氧化鎂等，因為其可以減低Cmax和AUC（分別減低了26%和20%），在靜息狀態下，心動過緩作用降低了25%。在2h後使用抗酸劑不影響索他洛爾的藥動學和藥效學。

藥理作用

索他洛爾為非選擇性β-腎上腺素受體阻滯劑，作用於β1和β2受體,沒有內在擬交感活性（ISA）和膜穩定作用（MSA）。與其他β-受體阻滯劑一樣，其可抑制腎上腺素釋放，引起心率減慢（負性頻率效應）和收縮力的有效減弱（負性肌力效應），這些心臟變化可減少心肌耗氧和做功。索他洛爾兼有β-腎上腺素受體阻斷（VaughanWillamsⅡ類）和延長心臟動作電位時程（VaughanWillamsⅢ類）的抗心律失常特性。對動作電位上升速度（除極化期）無作用，僅透過延長復極相而均一延長心臟組織動作電位時程。其主要作用為延長心房、心室和旁路的有效不應期。Ⅱ類和Ⅲ類特性反應在體表心電圖上為PR、QT和QTc（由心率校正QT）間隔延長，QRS時間無明顯變化。鹽酸索他洛爾的D型、L型異構體具有相似的Ⅲ類抗心律失常作用，而全部的β-阻斷作用實際是L型異構體所致。口服劑量僅25mg就可引起明顯的β-阻斷作用,但通常每日劑量大於160mg才產生Ⅲ類效應。兒童用藥劑量為210mg/m2/天即可觀察到明顯的Ⅲ類電生理作用；劑量≥90mg/m2/天時，可觀察到由於索他洛爾的β-阻滯作用而造成的靜息心率減低現象。

貯藏方法

遮光，密閉，乾燥處儲存。

有效期

12個月

附註

藥代動力學：健康受試者口服鹽酸索他洛爾的生物利用度為90-100%，口服後2.5-4小時達峰濃度，2-3天內達穩態血濃（如每日給藥2次，5-6個給藥劑量後可達穩態）。在160-640mg/天劑量範圍內，血藥濃度與劑量呈相關性。藥物在中央室（血漿）和周邊室都有分佈，平均消除半衰期為12小時。每12小時給藥導致血藥谷濃度為峰濃度的一半。鹽酸索他洛爾不與血漿蛋白結合，也不代謝。血漿濃度的個體差異極小。索他洛爾D型和L型對映體的藥代動力學基本一致。本品不易透過血腦屏障。主要以原形經腎排洩，因此腎功能減退時必須減少用量。年齡不顯著改變藥代動力學，但老年人腎功能減退會增加終末消除半衰期而導致藥物蓄積增加。與禁食時相比，給予標準膳食會使藥物吸收減少約20%。由於本品未有首過代謝，肝功能損傷患者鹽酸索他洛爾的清除率未見改變。在3日齡-12歲兒童進行的索他洛爾單次和多次藥代動力學研究中，單次給予30mg/m2索他洛爾或多次給予日劑量30、90和210mg/m2索他洛爾，每8小時一次，給藥後快速吸收，2-3小時達峰，平均消除半衰期為9.5小時。1-2天后達穩態。平均峰谷比為2。體表面積是最重要的協變數，較年齡與索他洛爾的藥代動力學更相關。最小兒童（體表面積＜0.33m2）藥物暴露比給予相同濃度藥物的較大兒童大得多（+59%）。口服清除率的個體間差異為22%。