纈沙坦氨氯地平片 - 西藥

缬沙坦氨氯地平片，西药名。为抗高血压药。用于治疗原发性高血压。

成分

本品為複方製劑，其主要組分為纈沙坦和氨氯地平。

性狀

纈沙坦氨氯地平片（Ⅰ）：薄膜衣片，除去薄膜衣片顯白色。

適應症

1、本品適用於治療原發性高血壓。2、本品用於單藥治療不能充分控制血壓的患者。

規格

纈沙坦氨氯地平片（Ⅰ）：每片含纈沙坦80mg，氨氯地平5mg。

用法用量

1、氨氯地平每日一次2.5mg至10mg對於治療高血壓有效，而纈沙坦有效劑量為80mg至320mg。在每日一次纈沙坦氨氯地平片治療的臨床試驗中，使用5mg-10mg的氨氯地平和80mg-320mg的纈沙坦，降壓療效隨著劑量升高而增加。2、纈沙坦的不良反應通常與劑量無關，氨氯地平的不良反應既有劑量依賴性的（主要是外周水腫）也有劑量非依賴性的，前者比後者常見。3、用單藥治療不能充分控制血壓的患者，可以改用本品。4、新增治療：氨氯地平單藥治療或纈沙坦單藥治療時，未能充分控制血壓的患者可以改用本品進行聯合治療。氨氯地平或纈沙坦單藥治療時發生劑量限制性不良反應的患者，可以改用本品，以較低劑量的單藥成份聯合另一成份來達到血壓控制效果。5、替代治療：為方便給藥，接受氨氯地平和纈沙坦單藥聯合治療的患者可以改用相同劑量的本品進行治療。氨氯地平和纈沙坦均可在進食或空腹狀態下服用。建議本品與水同服。6、肝腎功能損傷：輕中度腎功能損傷的患者無需調整劑量。重度腎功能損傷慎用。肝損傷患者或膽道阻塞性疾病患者也應慎用本品。

不良反應

1、按照系統器官分類列出了本品安慰劑對照的臨床試驗中，纈沙坦氨氯地平片組出現的其他不良反應（≥0.2%）列於下文。不能確定這些不良反應是否由本品引起。（1）血液和淋巴系統疾病：淋巴結病。（2）心臟疾病：心悸，心動過速。（3）耳部和內耳送路疾病：耳痛。（4）胃腸道疾病：腹瀉，噁心，便秘，消化不良，腹痛，上腹部疼痛，胃炎，嘔吐，腹部不適，腹脹，口乾，大腸炎。（5）全身性疾病和給藥部位情況：疲勞，胸痛、衰弱，指壓性水腫，發熱，水腫，面部水腫。（6）免疫系統疾病：季節性變態反應。（7）感染和傳染：鼻咽炎，鼻竇炎，支氣管炎，咽炎，胃腸炎，咽扁桃體炎，急性支氣管炎，扁桃體炎，流感受傷和中毒，上髁炎，關節扭傷，肢體傷。（8）代謝和營養疾病：痛風，非胰島素依賴型糖尿病，高膽固醇血癥。（9）肌肉骨骼和結締組織疾病：關節痛，背痛，肌肉痙攣，四肢痛，肌痛，骨關節炎，關節腫脹，肌肉骨骼，胸痛，沉重感。（10）神經系統疾病：頭痛，坐骨神經痛，感覺異常，頭臂綜合徵，腕管綜合徵，感覺遲鈍，竇性頭痛，嗜睡神疾病，失眠，焦慮，抑鬱。（11）腎臟和泌尿系統疾病：血尿，腎結石，尿頻，多尿。（12）生殖系統和乳腺疾病：勃起功能障礙。（13）呼吸、胸部和縱隔疾病：咳嗽，咽喉痛，鼻竇充血，呼吸困難，鼻出血，排痰性咳嗽，發聲困難，鼻充血。（14）面板和皮下組織疾病：瘙癢，皮疹，多汗，溼疹，紅血管疾病：潮紅，熱潮紅。（15）臨床試驗中還觀察到以下臨床上明顯的個例不良反應：皮疹，暈厥，視覺障礙，過敏，耳鳴和低血壓。2、氨氯地平和纈沙坦單藥治療的不良反應見說明書。

禁忌

1、對本品活性成份或者任何一種賦形劑過敏者禁用。2、孕婦和哺乳期婦女禁用。3、目前尚無重度腎功能損傷（肌酐清除率＜10ml/min）患者的用藥資料。4、遺傳性血管水腫患者及服用ACE抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑治療早期即發展成血管性水腫的患者應禁用本品。

注意事項

1、低血壓：（1）在安慰劑對照試驗中，用纈沙坦氨氯地平片治療無併發症的高血壓患者，有0.4%出現過度低血壓。腎素-血管緊張素系統處於啟用狀態的患者（如服用高劑量利尿藥血容量和/或鹽不足的患者）接受血管緊張素II受體拮抗劑時，可能出現症狀性低血壓。建議在服用本品前糾正血容量不足的狀況，或在開始治療時進行密切的臨床監測。（2）在心力衰竭或最近發生心肌梗塞的患者和接受手術或透析的患者中開始治療時需謹慎。心力衰竭或心肌梗塞後的患者給予纈沙坦，通常會引起血壓降低，但是如果能遵守給藥指導，通常不需要因為持續的症狀性低血壓而停止治療。心力衰竭患者的對照臨床試驗中，接受纈沙坦治療的患者低血壓發生率為5.5%.安慰劑組為1.8%。在纈沙坦急性心肌梗塞試驗（VALIANT）中，心肌梗塞後患者由於低血壓引起永久停藥的比例在纈沙坦治療組中為1.4%，在卡託普利治療組中為0.8%。（3）由於氨氯地平引起的血管舒張作用是逐漸起效的，因此口服給藥後報告發生急性低血壓的很少。雖然如此，與任何其他外周血管擴張藥一樣，氨氯地平給藥時應小心，尤其對於嚴重主動脈瓣狹窄的患者。（4）如果服用本品時發生過度低血壓，應該讓患者平臥，必要時靜脈輸注生理鹽水。暫時性的低血壓並不是服用本品的禁忌，血壓穩定後通常可以繼續服用本品。2、心肌梗塞或心絞痛增加的風險：在開始接受鈣通道阻滯劑治療或在加大劑量時，罕見有患者（特別是在嚴重梗阻型冠狀動脈疾病的患者）心絞痛或急性心肌梗塞的發生頻率、持續時間或嚴重程度增加。此作用的機制尚不清楚。3、肝功能損傷：（1）氨氯地平的研究：氨氯地平經肝臟廣泛代謝，在肝功能損傷患者中，血漿清除半衰期（t_1/2）為56小時，因此嚴重肝功能損傷患者應慎用氨氯地平。（2）纈沙坦的研究：纈沙坦主要由膽汁清除，輕中度慢性肝病患者，包括有膽道阻塞疾病的患者，纈沙坦暴露量（以AUC值計）平均為健康志願者（年齡、性別、體重匹配）的兩倍。肝病患者或膽道阻塞疾病患者應慎用本品。4、腎功能損傷：（1）腎素-血管緊張素系統處於啟用狀態的患者（如服用高劑量利尿藥血容量和/或鹽不足的患者）接受血管緊張素受體拮抗劑時，由於腎素-血管緊張素-醛固酮系統受到抑制，可能會出現腎功能改變，尤其在血容量不足的患者中。建議在服用本品前糾正血容量不足的狀況，或在開始治療時進行密切的臨床監測。嚴重心衰患者的腎功能可能依賴於腎素-血管緊張素。醛固酮系統的活性，給予血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑的治療可能會引起少尿和/或進展性氮質血癥，以及（罕見）急性腎衰竭和/或死亡。（2）腎功能損傷不會顯著影響氨氯地平的藥代動力學。不同程度的腎損傷患者，腎功能（以肌酐清除率計）與纈沙坦暴露量（以AUC計）之間沒有明顯的相關性。所以輕中度腎功能損傷患者可以按照常規起始劑量接受治療。目前尚無重度腎功能損傷患者的用藥資料。重度腎功能損傷患者應慎用。（3）避免在嚴重腎功能受損的患者聯合使用血管緊張素受體拮抗劑（包括纈沙坦）或血管緊張素轉化酶抑制劑與阿利吉侖。5、腎動脈狹窄：單側或雙側腎動脈狹窄，或動脈狹窄至單側腎喪失功能的患者應慎用本品，因為這類病人的血尿素和血清肌酸酐和血尿素氮升高。在對單側或雙側腎動脈狹窄的高血壓患者進行的ACE抑制劑的研究中，發現血清肌酸酐和血尿素氮升高。在為期4天的纈沙坦治療12名單側腎動脈狹窄高血壓患者的研究中，沒有觀察到血清肌酸酐或血尿素氮有明顯的升高。未在單側或雙側腎動脈狹窄患者中進行纈沙坦長期治療研究，不過預期與ACE抑制劑作用相似。6、腎移植患者：迄今為止，尚未取得本品在近期接受腎移植的患者使用的安全性資料。7、充血性心力衰竭：（1）氨氯地平的研究：一般情況下，嚴重充血性心衰病人應慎用包括氨氯地平在內的鈣離子通道阻滯劑。在一項安慰劑對照試驗中，對1153名接受穩定劑量的ACE抑制劑、地高辛和利尿劑治療的NYHAIII級和IV級心力衰竭患者進行了氨氯地平（5-10mg/天）的研究。最短隨訪6個月，平均14個月。對於生存率和心臟發病率（定義為危及生命的心律不齊、急性心肌梗塞或由於心力衰竭惡化而住院）沒有不良影響。在4項8-12周NYHAII/III級心力衰竭患者的研究中對氨氯地平與安慰劑進行了比較，研究包括697名患者。在這些研究中，根據運動耐量、NYHA等級、症狀或LVEF評估，沒有心力衰竭惡化的證據。（2）纈沙坦的研究：一些心力衰竭患者在接受纈沙坦治療時發生血尿素氮、血清肌酐和鉀濃度升高。這些反應通常輕微和短暫，在腎功能不足的患者中更易發生。可能需要降低劑量和/或停用利尿藥和/或纈沙坦。在纈沙坦的心力衰竭研究中，93%的患者接受ACE抑制劑伴隨用藥，由於肌酐或鉀水平升高而停止給藥（總計纈沙坦1.0%，安慰劑0.2%）。在纈沙坦的急性心肌梗塞研究（VALIANT）中，由於各種型別的腎功能不全而停藥的比例在接受纈沙坦治療的患者中為1.1%，在接受卡託普利治療的患者中為0.8%。8、高鉀血癥：同時服用鉀補充劑、保鉀利尿劑、含鉀的鹽替代品或其他能增加鉀濃度的藥物（肝素等）時，應慎用本品，且密切監測鉀濃度。9、血管性水腫：纈沙坦治療的患者有報告發生血管性水腫，包括喉和聲門水腫，引起氣道阻塞和/或面部、嘴唇、咽和/或舌腫脹；其中一些病人曾有使用其他藥物（包括ACE抑制劑）時出現血管性水腫的歷史。發生血管性水腫的患者應立即停用本品，且不得再次使用。10、心衰/肌梗死後患者：（1）一般情況下，嚴重充血性心衰病人應慎用包括氨氯地平在內的鈣離子通道阻滯劑。（2）在腎功能可能取決於腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性的病人（例如重度充血性心衰患者）中，血管緊張素轉化酶抑制劑或者血管緊張素受體拮抗劑治療會伴有少尿和或進行性氮質血癥，罕見的情況下會出現急性腎功能衰竭和/或死亡。心衰或心肌梗死後病人使用本品的評價應始終包括腎功能評價。11、雙重阻斷腎素-血管緊張素系統（RAS）：在聯合使用血管緊張素受體拮抗劑（ARBs）（包括纈沙坦）與阻斷腎素-血管緊張素系統（RAS）的其他藥物，例如血管緊張素轉化酶扣製劑（ACEls）或阿利吉侖時應非常慎重。12、急性心肌梗死患者：氨氯地平起始治療或者增加氨氯地平劑量後可加重心絞痛和急性心肌梗死，尤其是嚴重阻塞性冠狀動脈疾病病人。13、主動脈瓣和二尖瓣狹窄、阻塞性心肌肥厚患者：與其他所有擴血管藥物一樣，主動脈瓣或二尖瓣狹窄，或阻塞性心肌肥厚患者服用本品，應特別小心。14、對駕駛和操作機器的影響：尚未進行藥物對駕駛和使用機械能力影響的研究。考慮可能會出現偶見的頭暈或疲勞等不良反應，駕駛和操作機器時應慎用。15、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）育齡婦女：作為直接作用於腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）的藥物，準備妊娠的婦女應禁用本品。醫療機構專業人員處方中涉及作用於RAAS的藥物時，應告訴育齡婦女妊娠期間服用這些藥物的可能危害。（2）作為直接作用於RAAS的藥物，孕婦應禁用本品。鑑於血管緊張素Ⅱ拮抗劑的作用機制。不能排除其對胎兒的危害。已經有報告表明：在妊娠第2個和第3個3個月時子宮內給予血管緊張素轉化酶抑制劑（作用於腎素血管緊張素醛固酮系統RAAS的一種特定類別的藥物）會給發育中的胎兒帶來損傷，或者導致胎兒死亡。此外，在回顧性資料中有在妊娠第1個3個月時使用血管緊張素轉化酶抑制劑存在先天缺陷的潛在性風險。已有孕婦無意中服用纈沙坦時，發生自然流產、羊水過少和新生兒腎功能不全的報告。與其它直接作用於RAAS的藥物相似妊娠期婦女不應使用本品。對於育齡婦女醫生在處方作用於RAAS的藥物時應告知其該類藥物在妊娠期的潛在風險。如果用藥期間發現妊娠，應立即停用本品。（3）沒有關於孕婦使用氨氯地平的充分臨床資料。氨氯地平動物研究顯示當劑量為最大推薦劑量10mg的8倍時出現生殖毒性。對人的可能風險未知。（4）哺乳期：纈沙坦和/或氨氯地平是否經人乳汁排洩尚不明確。纈沙坦經泌乳大鼠的乳汁排洩。因此哺乳期婦女禁用本品。（5）生育力：尚無資訊表明氨氯地平或纈沙坦影響人類生育力。大鼠研究未顯示氨氯地平或纈沙坦對生育力有影響。16、兒童用藥：尚未確定本品在兒童患者中的安全性和有效性。17、老年用藥：在對照臨床研究中，323（22.5%）接受本品治療的高血壓患者年齡≥65歲，79（5.5%）名患者年齡≥75週歲。未觀察到本品在此患者人群中的有效性和安全性具有總體差異，但不排除某些老年患者對藥物更敏感。（1）氨氯地平：苯磺酸氨氯地平片研究中，年齡在65週歲及以上的受試者人數不足，不能確定他們的藥物反應是否與年輕受試者有所不同。其他臨床經驗中沒有發現老年患者和年輕患者之間有不同的反應。通常來說，需謹慎選擇老年患者中用藥的劑量，一般從最低劑量開始，老年患者的肝、腎和心臟功能降低的發生率較高，並經常伴有其他疾病或正在接受其他藥物治療。氨氯地平在老年患者中的清除率降低，導致AUC升高約40-60%，因此需要以較低劑量開始治療。（2）纈沙坦：在纈沙坦的對照臨床研究中，1214（36.2%）名接受了纈沙坦治療的高血壓患者年齡在65週歲或以上，265（7.9%）名患者年齡在75週歲或以上。在此患者人群中，沒有觀察到纈沙坦的有效性或安全性有總體差異，但不排除某些老年個體對藥物更敏感。18、藥物過量：目前尚未獲得服用本品過量事件。纈沙坦過量的主要症狀可能是低血壓伴隨頭暈。氨氯地平過量可能導致外周血管過度擴張，並可能引起反射性心動過速。有出現顯著而持久的全身性低血壓及致命性休克的報道。若服藥時間不長，則可以考慮嘔吐或洗胃。健康志願者在服用氨氯地平後立即或兩小時後服用活性炭可顯著減少氨氯地平的吸收。因本品過量而導致的臨床顯著低血壓，需要積極採取有效的心血管支援治療，包括密切監測心臟和呼吸系統功能、抬高四肢，並注意迴圈體液量和尿量。為了恢復血管張力和血壓，在無禁忌症時亦可採用血管收縮藥物。靜脈輸注葡萄糖酸鈣對逆轉鈣通道阻滯劑的效應也是有益的。纈沙坦和氨氯地平均不可透過血液透析治療去除。

藥物相互作用

1、氨氯地平：（1）氨氯地平可以與噻嗪類利尿藥、α-受體拮抗劑、β-受體拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、長效硝酸酯、舌下含服硝酸甘油、非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、抗生素和口服降血糖藥物合用。（2）鈣通道阻滯劑可干擾茶鹼和麥角胺的細胞色素P450依賴性代謝。由於目前沒有獲得氨氯地平與茶鹼或麥角胺合用的體內或體外相互作用研究的資料，因此建議在開始合用時，定期監測茶鹼或麥角胺的血藥濃度。（3）對人血漿進行的體外研究表明，氨氯地平不會影響地高辛、苯妥英、香豆素、華法林和吲哚美辛的血漿蛋白結合率。（4）辛伐他汀：多劑量10mg氨氯地平和80mg辛伐他汀合併給藥與單獨給予辛伐他汀相比辛伐他汀的暴露升高77%。建議氨氯地平給藥患者辛伐他汀的劑量限制到每天20mg。（5）CYP3A4抑制劑：老年高血壓患者每日給予180mg地爾硫卓和5mg氨氯地平使得氨氯地平的全身暴露升高1.6倍。但是，CYP3A4的強抑制劑（例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韋）可能比地爾硫卓更能升高氨氯地平血漿濃度。因此當氨氯地平與CYP3A4抑制劑合併給藥時應謹慎。（6）CYP3A4誘導劑：尚無關於CYP3A4誘導劑對氨氯地平定量影響的資訊。當氨氯地平與CYP3A4誘導劑合併給藥時應對患者進行充分的臨床作用監測。（7）其他活性物質對氨氯地平的影響：①西咪替丁：氨氯地平與西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動力學。②葡萄柚汁：20例健康志願者的研究表明，同時240mL葡萄柚汁與單劑量氨氯地平（5mg或10mg）合用，導致氨氯地平的Cmax和AUC略有升高。③鋁/鎂（抗酸劑）：鋁/鎂抗酸劑與單劑量氨氯地平合用，對氨氯地平的藥代動力學無顯著影響。④西地那非：原發性高血壓患者體內，單劑量西地那非（100mg）不會影響氨氯地平的藥代動力學引數。氨氯地平與西地那非合用時，每種藥物獨立地發揮其自身的降壓作用。（6）氨氯地平對其他活性物質的影響：①阿託伐他汀：氨氯地平（10mg）多次給藥合併使用阿伐他汀（80mg），阿伐他汀的穩態藥代動力學引數無顯著改變。②地高辛：健康志願者研究結果表明，氨氯地平與地高辛合用，地高辛的血漿濃度和腎清除率無變化。③乙醇（酒精）：氨氯地平（10mg）單次和多次給藥，對乙醇的藥代動力學無顯著影響。④華法林：氨氯地平與華法令合用，華法林對健康男性志願者凝血酶原時間的影響無顯著改變。⑤環孢素：藥代動力學研究表明，氨氯地平對環孢素的藥代動力學無顯著影響。2、纈沙坦：（1）由於纈沙坦幾乎不經過代謝，臨床沒有發現與誘導或抑制細胞色素P450系統的藥物發生相互影響。（2）雖然纈沙坦大部分與血漿蛋白結合，但是體外實驗沒有發現它在這一水平與其他血漿蛋白結合藥物（如雙氯芬酸、呋塞米、華法令）發生相互作用。（3）沒有纈沙坦與鋰合用的經驗。所以建議在纈沙坦與鋰合用時，定期監測血清鋰濃度。與保鉀利尿劑（如螺內脂、氨苯喋啶、阿米洛利）聯合應用時，補鉀或使用含鉀製劑可導致血鉀濃度升高和引起心力衰竭患者血清肌酐升高。因此，聯合用藥時需要注意。（4）血管緊張素受體拮抗劑（ARBs）、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEIs）或阿利吉侖雙重阻斷腎素血管緊張素系統（RAS）：與單藥治療比較，聯合使用ARBs（包括纈沙坦）與作用於RAS的其他藥物，會使低血壓、高鉀血癥、腎功能異常的風險增加。當聯合使用本品與其他影響RAS的藥物，應當密切監測血壓、腎功能和電解質。（5）避免在嚴重腎功能受損（GRF<30mL/min）的患者聯合使用ARBs（包括纈沙坦）或ACEIs與阿利吉侖。（6）不能在2型糖尿病患者合用ARBs（包括纈沙坦）或ACEIs與阿利吉侖。（7）包括選擇性環氧合酶-2抑制劑（COX-2抑制劑）的非甾體抗炎藥（NSAIDs）：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑與NSAIDs合用時，可能削弱其抗高血壓作用。而且，老年、體液容量減少（使用利尿劑治療的患者）或腎功能損害患者合用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑與NSAIDs藥物治療可能導致腎功能惡化風險增加。因此，纈沙坦治療患者開始合用NSAIDs藥物治療或調整治療時應監測患者腎功能情況。（8）鋰劑：有報告顯示聯合使用鋰劑與ACE抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可引起可逆性血清鋰濃度升高和鋰中毒。因此，合併用藥期間建議小心監測血清鋰濃度水平。如果同時使用利尿劑，鋰中毒的風險可能會隨著本品的使用進一步增加。（9）轉運蛋白：人肝臟組織進行的一項體外研究結果表明，纈沙坦是肝臟攝取性轉運蛋白OATP1B1和肝臟外排性轉運蛋白MRP2的底物。合併使用攝取性轉運蛋白抑制劑（利福平、環孢素）或者外排性轉運蛋白抑制劑（利托那韋）可能會增加纈沙坦的全身暴露量。

藥理作用

1、本品包括纈沙坦和氨氯地平兩種降壓活性成份。這兩種成份在控制血壓方面作用機制互補，氨氯地平屬於鈣通道阻滯劑類藥物，纈沙坦屬於血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物，兩種成份合用的降壓效果優於其中任一成份單藥治療。2、臨床前安全性資訊：在數個動物種屬中進行的各種氨氯地平/纈沙坦臨床前安全性研究沒有影響人類使用治療劑量纈沙坦的不良發現。用固定劑量的複方製劑在大鼠和狨猴中進行持續13周的動物研究，並在大鼠中進行對胚胎毒性的研究。

毒理作用

1、氨氯地平/纈沙坦複方藥物：沒有檢測出致突變性、致畸變性、對生育行為的影響或者致癌性，因為沒有證據表明這兩種藥物之間存在相互作用。2、氫氯地平：氨氯地平有充分的臨床和非臨床安全性資料，致癌性研究、致突變研究沒有觀察到相關發現。3、纈沙坦：分別進行纈沙坦的致突變性、致畸性、生殖行為影響以及致癌性檢測，結果均為陰性。

藥代動力學

1、線性：纈沙坦和氨氯地平都呈線性藥代動力學。2、氨氯地平：（1）吸收：單劑口服治療劑量的氨氯地平後，氨氯地平的血漿濃度在6-12小時內達峰。絕對生物利用度為64%-80%。食物不影響氨氯地平的生物利用度。（2）分佈：分佈容積約為21L/kg。氨氯地平的體外研究表明，約97.5%的迴圈藥物與高血壓患者的血漿蛋白結合。（3）生物轉化：氨氯地平在肝中廣泛（約90%）代謝為無活性的物質。（4）排洩：氨氯地平按兩相方式從血漿中消除，末端消除半衰期約為30-50小時。連續服用7-8天后達到穩態血漿濃度。10%的氨氯地平原型和60%的氨氯地平代謝物經尿液排洩。3、纈沙坦：（1）吸收：單劑口服纈沙坦後，吸收迅速，但吸收量在較大範圍內波動。纈沙坦的平均絕對生物利用度為23%。男性和女性的血藥濃度相似。食物使纈沙坦的藥時曲線下面積（AUC）減少48%，C_max降低59%。但是，從給藥後8小時起，進食和空腹狀態下的血藥濃度相似。AUC和C_max降低，不會導致治療作用出現臨床顯著性降低。因此，可以在進食或空腹狀態下服用纈沙坦。（2）分佈：纈沙坦與血清蛋白的高度結合率（94-97%），主要與血清白蛋白結合。在1周內達穩態。穩態分佈容積約為17L。與肝血流量（約為30L/h）相比，血漿清除率相對較低。（3）消除：纈沙坦呈多指數衰減動力學。吸收的纈沙坦主要以原型排洩，約70%經糞便排洩，30%經尿液排洩。4、纈沙坦/氨氯地平：口服纈沙坦氨氯地平片後，纈沙坦和氨氯地平的血漿濃度分別在3和6-8小時內達峰。本品的吸收速度和程度與單獨服用纈沙坦片和氨氯地平片時的生物利用度相當。5、特殊群體：（1）兒童：尚未獲得兒童群體的藥代動力學資料。（2）老年人患者：年輕患者和老年患者服用氨氯地平的血漿濃度達峰時間相似。老年患者的氨氯地平清除率有降低的趨勢，導致AUC升高，消除半衰期延長。與年輕患者相比老年患者纈沙坦的系統暴露量略有升高但未顯示任何臨床意義。因為年輕患者和老年患者對兩種成份同樣良好耐受。所以建議使用正常治療方案。（3）腎功能損傷：腎功能損傷不會顯著影響氨氯地平的藥代動力學。不同程度的腎損傷患者，腎功能（以肌酐清除率計）與纈沙坦暴露量（以AUC計）之間沒有明顯的相關性。所以輕中度腎功能損傷患者可以按照常規起始劑量接受治療。目前尚無重度腎功能損傷（肌酐清除率10mL/min）患者的用藥資料。重度腎損傷患者應慎用。（4）肝功能損傷：氨氯地平經肝臟廣泛代謝。肝功能損傷的患者氨氯地平的清除率降低，導致AUC約升高40-60%。纈沙坦主要有膽汁消除，輕中度慢性肝病患者的纈沙坦暴露量（以AUC值計）平均為健康志願者（年齡、性別和體重匹配）的兩倍。肝病患者或膽道阻塞性疾病患者應慎用本品。

貯藏方法

密封，30℃以下儲存。

有效期

24個月