頭孢丙烯幹混懸劑 - 西藥

头孢丙烯干混悬剂，西药名。为全身用抗菌药。用于敏感菌所致的轻、中度感染。

成分

本品主要成份為頭孢丙烯。

性狀

本品為類白色至黃色顆粒和粉末。

適應症

本品適用於敏感菌所致的下列輕、中度感染。 1、上呼吸道感染： （1）化膿性鏈球菌性咽炎/扁桃體炎。（注：通常治療和預防鏈球菌感染（包括預防風溼熱）應選擇肌肉注射青黴素。雖然頭孢丙烯一般可有效消除鼻咽部的化膿性鏈球菌，但目前尚無可供借鑑的頭孢丙烯預防繼發性風溼熱的資料。） （2）肺炎鏈球菌、嗜血流感杄菌（包括產β-內醯胺酶菌株）和卡他莫拉菌（包括產β-內醯胺酶菌株）性急性鼻竇炎。 2、下呼吸道感染：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌（包括產β內醯胺酶菌株）和卡他莫拉菌（包括產β內醯胺酶菌株）引起的急性支氣管炎繼發細菌感染和慢性支氣管炎急性發作。 3、面板和面板軟組織感染：金黃色葡萄球菌（包括產青黴素酶菌株）和化膿性鏈球菌引起的非複雜性面板和面板軟組織感染，但膿腫通常需行外科引流排膿。 4、適當時應進行細菌培養和藥敏試驗以確定病原菌對頭孢丙烯的敏感性。

規格

按C₁₈H₁₉N₃O₅S計（1）0.125g；（2）0.25g；（3）0.5g。

用法用量

口服。配製方法：加適量溫開水（每包至少20ml）配製成溶液，搖勻後服用。未進行配製後溶液穩定性考察，建議即配即用。 1、成人（13歲和以上）上呼吸道感染，每次0.5g，每天1次；下呼吸道感染，每次0.5g，每天2次；面板或面板軟組織感染，每天0.5g，分1次或2次；嚴重病例每次0.5g，每天2次。 2、2至12歲兒童上呼吸道感染，每次7.5mg/kg體重，每天2次；面板或面板軟組織感染，每次20mg/kg體重，每天1次。 3、6個月嬰兒至12歲兒童中耳炎，每次15mg/kg體重，每天2次；急性鼻竇炎，一般每次7.5mg/kg體重，每天2次；嚴重病例，每次15mg/kg體重，每天2次。 4、療程一般7-14日，但β-溶血性鏈球菌所致急性扁桃體炎、咽炎的療程至少10日。 5、腎功能不全患者： （1）肌酐清除率為0-29ml/分鐘的患者服用劑量為常用劑量的50%，服藥間隔為常規間隔。 （2）肌酐清除率為30-120ml/分鐘的患者服用劑量為常用劑量，服藥間隔為常規間隔。 注：血液透析可清楚體內部分頭孢丙烯，因此應在血液透析完畢後服用。 6、肝功能受損患者無需調整劑量。

不良反應

1、頭孢丙烯的不良反應與其他口服頭孢菌素相似，主要為胃腸道反應，包括腹瀉，噁心，嘔吐和腹痛等。亦可發生過敏反應，常見為皮疹、蕁麻疹。兒童發生過敏反應較成人多見，多在開始治療後幾天內出現，停藥後幾天內消失。 2、其他不良反應較少，包括： （1）肝膽系統：AST和ALT升高。偶見鹼性磷酸酶和膽紅素升高膽汁淤積性黃疸罕見。 （2）中樞神經系統：眩暈、多動、頭痛、精神緊張、失眠。偶見嗜睡。 （3）血液系統：白細胞減少、嗜酸性粒細胞增多。 （4）腎臟：血尿素氮增高，血肌酐增高。 （5）其他：尿布皮炎樣皮疹和二重感染，生殖器瘙癢和陰道炎。 3、下述不良事件，無論是否已明確與頭孢丙烯的因果關係，在上市後監測中均少見。包括過敏、血管神經性水腫、結腸炎、（包括偽膜結腸炎）、多形性紅斑、發熱、血清病樣反應、Stevens-Johnson綜合徵和血小板減少症。 4、頭孢菌素類藥物的不良反應：除上述所列使用頭孢丙烯發生的不良反應外，頭孢菌素類藥物尚有以下的不良反應和實驗室檢查異常： （1）再生障礙性貧血、溶血性貧血、出血、腎功能不全、中毒性表皮壞死、中毒性腎病、凝血酶原時間延長、Coomb試驗陽性、LDH增高、全血細胞減少、中性粒細胞減少、粒細胞缺乏症。 （2）有幾種頭孢菌素藥物與癲癇發作有關，特別是腎功能損傷患者未減少用藥時。如與藥物治療有關的癲癇發作，應停用藥物，並根據臨床表現進行抗驚厥治療。

禁忌

禁用於對頭孢菌素類過敏患者。

注意事項

1、使用本品治療前，應仔細詢問病人是否有頭孢丙烯和其他頭孢菌素類藥物、青黴素類及其他藥物的過敏史。有青黴素過敏患者服用本品應謹慎。凡以往有青黴素類藥物所致過敏性休克史或其他嚴重過敏反應者不宜使用本品。如發生過敏反應，應停止用藥。嚴重過敏反應需用腎上腺素並採取其他緊急措施，包括給氧、靜脈輸液、靜注抗組胺藥、皮質激素、升壓藥和人工呼吸。 2、幾乎所有抗菌藥物包括頭孢丙烯長期使用可引起非敏感性微生物的過度生長，改變腸道正常菌群，誘發二重感染，尤其是偽膜性腸炎。因此應仔細觀察用藥病人服藥後的反應，特別注意對繼發腹瀉患者的診斷，如在治療期間發生二重感染，應採取適當的措施。對偽膜性腸炎患者，輕度病例僅需停用藥物，而中至重度病例，根據臨床症狀採取調節水和電解質平衡，補充蛋白，並用對耐藥菌有效的抗菌藥物治療。 3、確診或疑有腎功能損傷的病人（見劑量和用法）在本品治療前和治療時，應嚴密觀察臨床症狀並進行適當的實驗室檢查。在這些病人常規劑量時血藥濃度較高或/和排洩減慢，故應減少本品的每日用量。同時服用強利尿劑治療的病人使用頭孢菌素應謹慎，因此這些藥物可能會對腎功能產生有害影響。 4、患有胃腸道疾病，尤其是腸炎病人應慎用頭孢丙烯。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）家兔、小鼠和大鼠分別經口給予人用最大總劑量（100mg）的0.8、8.5、18.5倍（以mg/m2計算）未發現對胎兒的影響。但尚未在妊娠婦女中進行充分和良好對照的研究。因為動物的生殖毒性研究不能完全預測人類的反應，故僅在確有需要時方可用於懷孕婦女。 （2）哺乳期婦女單次口服頭孢丙烯1g，可在乳汁中發現髮量藥物（小於給藥量的0.3%）。24小時後平均水平在0.25-3.3μg/mL範圍。由於尚不清楚頭孢丙烯對哺乳嬰兒的影響，故哺乳婦女應慎用。 6、兒童用藥：尚無6個月以下小兒患者使用本品的安全性和療效的資料。然而，已有有關其他頭孢菌素類藥物在新生兒體內蓄積（由於此年齡段小兒的藥物半衰期延長）的報道。 7、老年用藥：健康老年志願者（大於65歲）給予1g頭孢丙烯，與20-40成人相比，AUC升高35%-60%，腎清除率下降40%。臨床研究顯示，當老年人接受和成人同樣劑量時，安全有效性是可以接受的，且和非老年患者相當。 8、藥物過量： （1）成年、斷奶或新生大鼠以及成年小鼠單次口服總劑量達5000mg/kg未引起死亡或毒性症狀，猴單次口服劑量達3000mg/kg引起腹瀉和味覺喪失，但未見死亡。 （2）頭孢丙烯主要經腎臟清除，對嚴重過量，尤其是腎功能損傷患者，血液透析有助於頭孢丙烯清除。

藥物相互作用

1、已有氨基糖苷類抗生素和頭孢菌素合用引起腎毒性的報道，與丙磺舒合用使頭孢丙烯的AUC增加一倍。 2、藥物/實驗室試驗相互作用：頭孢菌素類抗生素可引起尿糖還原試驗假陽性反應，但尿糖酶學試驗不產生假陽性。此類藥物可引起假陰性血糖氰化反應，血液中頭孢丙烯不干擾用鹼性苦味酸鹽法對血或尿中肌酐量的測定。

藥理作用

1、本品為第二代頭孢菌素類藥物，具有廣譜抗菌作用。透過與細菌細胞膜上的青黴素結合蛋白（PBPs）結合，阻礙細菌細胞壁合成，從而導致細菌的溶解死亡。 2、體外試驗證明，頭孢丙烯對革蘭陽性需氧菌中的金黃色葡萄球菌（包括產β-內醯胺酶菌株）、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌作用明顯，對堅忍腸球菌、單核細胞增多性李斯特菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、Warnei葡萄球菌、無乳鏈球菌、鏈球菌C、D、F、G組和草綠色鏈球菌具抑制作用。對耐甲氧西林葡萄球菌和糞腸球菌無效。對革蘭陰性霈氧菌的流感嗜血桿菌（包括產β-內醯胺酶菌株）、卡他莫拉菌（包括產β-內醯胺酶菌株）高度敏感；可抑制Diversus枸櫞酸菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、淋病奈瑟菌（包括產β-內醯胺酶菌株）、奇異變形桿菌、沙門菌屬、志賀菌和弧菌的生長繁殖，對不動桿菌屬、腸桿菌屬、摩氏摩根菌屬、普通變形桿菌、普羅威登菌屬、假單孢菌的多數菌株無抗菌作用。對厭氧菌中的黑色素類桿菌、艱難梭桿菌、產氣莢膜桿菌、梭桿菌屬、消化鏈球菌和痤瘡丙酸桿菌具一定抑制作用，對多數脆弱桿菌株無抗菌作用。

毒理作用

1、尚未進行長期致癌性研究。在沙門氏菌或大腸杄菌中進行的Ames試驗和中囯鼠卵巢細胞中進行的染色體畸變試驗均未發現致突變作用。在鼠骨髓微核試驗中口服給予劑量達人用量高劑量的30倍以上（以mg/m²計算）未發現染色體畸變。 2、雄性或雌性大鼠經口給予頭孢丙烯劑量達人用最高量18.5倍（以mg/m²計算）未發現對生殖能力的損害。

藥代動力學

1、已有試驗證明空腹口服頭孢丙烯片劑、膠囊劑和混懸劑具生物等效。以下資料主要來自膠囊劑的研究資料。 2、受試者空腹口服頭孢丙烯，約95%給藥量可被吸收。空腹口服頭孢丙烯250mg、500mg或1g後，服藥後1.5小時達血藥峰濃度，平均血藥峰濃度分別為6.1、10.5和18.3μg/ml。 3、口服250mg、500mg和1g後最初4小時，尿中平均濃度分別為700μg/ml、1000μg/ml和2900μg/ml。尿回收率約為服藥量的60%。 4、在健康受試者的平均血漿消除半衰期為1.3小時，穩態分佈容積約0.23L/kg。總清除率和腎清除率分別為3ml/min/kg和2.3ml/min/kg左右。血漿蛋白結合率約為36%，當血藥濃度在220μg/ml範圍內，血漿蛋白結合率與血藥濃度變化無關。 5、片劑或混懸劑與食物同服不影響頭孢丙烯的吸收（AUC）和血藥峰濃度，但達峰時間可延長0.25小時至0.75小時。 6、腎功能正常者口服頭孢丙烯劑量達1000mg，每8小時一次，連續10天，未見有藥物蓄積現象。 7、腎功能減退病人，根據腎功能損害程度不同，頭孢丙烯血漿半衰期可延長至5.2小時；腎功能完全喪失患者頭孢丙烯的血漿半衰期可達5.9小時。血液透析時，半衰期縮短。腎功能明顯不全患者的頭孢丙烯排洩途徑尚不明確。 8、頭孢丙烯在肝功能損害病人的血漿半衰期可增至2小時左右，但這種改變並不說明肝功能損傷患者需調整劑量。 9、老年人（≥65歲）平均AUC相對於年輕成人約增高35%-60%，女性AUC較男性AUC高15%-20%。但頭孢丙烯藥代動力學在年齡、性別間差異不足以說明有調整劑量的必要。 10、哺乳期婦女一次口服頭孢丙烯1g，可在乳汁中測得少量的藥物（<給藥量的0.3%）。24小時平均濃度為0.25mg/L-3.3mg/L。由於尚不明確頭孢丙烯對嬰兒的影響，故哺乳期婦女服用本品應謹慎。 11、進行了兒童患者（6個月到12歲）和成人患者口服相應劑量後的比較研究。兒童給藥後1-2小時可達到最高濃度，血漿消除半衰期約為1.5小時。一般，兒童患者給藥劑量為7.5、15、30mg/kg的達到的血漿濃度分別與成人服用250、500、1000mg劑量相當。 12、尚無有關頭孢丙烯的腦脊液中藥代動力學資料。

貯藏方法

遮光，密封，在陰涼乾燥處（不超過20℃）儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品細粉適量，加0.1mol/L鹽酸溶液-丙酮（1:4）混合溶液製成每1ml中約含頭孢丙烯2.5mg的溶液，濾過，續濾液作為供試品溶液；取頭孢丙烯對照品適量，加0.1mol/L鹽酸溶液-丙酮（1:4）混合溶液製成每1ml中約含頭孢丙烯2.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠G薄層板[經105℃活化1小時後，置5%（ml/ml）正十四烷的正己烷溶液中，展開至薄層板的頂部，晾乾]上，以0.1mol/L枸櫞酸溶液-0.2mol/L磷酸氫二鈉-丙酮（60:40:1.5）為展開劑，展開後，於105℃加熱5分鐘，取出，立即噴以用展開劑製成的0.1%茚三酮溶液，在105℃加熱15分鐘，檢視。供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點相同。 2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液中兩個主峰的保留時間應分別與頭孢丙烯對照品溶液中的（Z）異構體峰和（E）異構體峰的保留時間一致。 以上1、2兩項可選做一項。

檢查

1、頭孢丙烯（E）異構體：取本品，照含量測定項下的方法測定，頭孢丙烯（E）異構體的含量與頭孢丙烯（Z）、（E）異構體含量和之比應為0.06-0.11。 2、酸度：取本品內容物適量，加水製成每1ml中約含頭孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S計）35mg的混懸液，依法測定（通則0631），pH值應為4.0-6.0。 3、有關物質：精密稱取裝量差異項下內容物適量（約相當於頭孢丙烯，按C₁₈H₁₉N₃O₅S計75mg），置100ml量瓶中，加溶劑[0.23%磷酸二氫銨溶液-甲醇（94:6）]溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，照頭孢丙烯項下的方法測定。頭孢羥氨苄按外標法以峰面積計算，不得過標示量的0.5%；其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液中頭孢丙烯（Z）異構體和（E）異構體峰面積之和的0.5倍（0.5%）；其他各雜質峰面積的和不得大於對照溶液中頭孢丙烯（Z）異構體和（E）異構體峰面積之和的1.5倍（1.5%）。 4、水分：取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過3.0%。 5、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以水900ml為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，依法操作。經30分鐘時，取溶液適量，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取頭孢丙烯對照品適量，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.28mg（0.5g規格、0.25g規格）或0.14mg（0.125g規格）的溶液，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，照含量測定項下的方法測定，計算每包的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。 6、其他：除沉降體積比（單劑量包裝）外，其他應符合口服混懸劑項下有關的各項規定（通則0123）。

含量測定

1、取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當於頭孢丙烯，按C₁₈H₁₉N₃O₅S計0.25g），置250ml量瓶中，加水約150ml，振搖，超聲使頭孢丙烯溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液適量，用水定量稀釋製成每1ml中約含頭孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S計）0.3mg的溶液，作為供試品溶液，照頭孢丙烯項下的方法測定，即得。 2、本品含頭孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S計）應為標示量的90.0%-120.0%。