阿塞那平 - 西藥

阿塞那平,西药名。常用剂型为舌下片。为抗精神病药物。适用于治疗成年精神分裂症,成年双相情感障碍Ⅰ型的急性躁狂发作或混合性发作(伴或不伴精神症状)。

成分

本品主要成分為阿塞那平。

性狀

本品一般為舌下片。

適應症

本品適用於治療成年精神分裂症,成年雙相情感障礙Ⅰ型的急性躁狂發作或混合性發作(伴或不伴精神症狀)。

規格

舌下片:5mg;10mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異,請閱讀具體藥物說明書使用,或遵醫囑。1、不論精神分裂症是急性發作還是維持治療,推薦起始和目標劑量均為5mg,2次/日。2、不論雙相情感障礙是急性發作還是維持治療,推薦起始和維持劑量均為10mg,2次/日,根據耐受性劑量可減至5mg,2次/日。3、臨床上尚未進行過用藥劑量高於10mg,2次/日的安全性評估,高劑量時未見額外獲益,相反不良反應發生率會明顯升高,因此,不建議增加劑量。4、舌下含服,置於舌下數秒即可完全溶解,不可壓碎、咀嚼或吞嚥。給藥後10min應避免進食和飲水。5、輕至中度肝功能不全患者不必調整劑量,重度肝功能不全患者與正常肝功能者相比,前者的血藥濃度可增加7倍,因此,這部分人群不建議使用本品。6、不必根據患者的年齡、性別、種族、腎功能調整本品的劑量。7、就療程而言,還沒有確切的證據,一般建議有效的患者就可連續用藥直至病情惡化。8、從其他抗精神病藥換用本品,或者本品和其他抗精神病藥合用,是立即停用以前使用的抗精神病藥還是逐漸減量再停用,應根據患者的具體情況選擇。

不良反應

1、精神分裂症患者常見的不良反應(發生率≥5%和至少是安慰劑的2倍)有靜坐不能(與劑量相關)、口腔感覺鹼退和嗜睡。雙相情感障礙患者常見的不良反應(發生率≥5%和至少是安慰劑的2倍)有嗜睡、眩暈、除靜坐不能外的錐體外系反應和體重增加。2、上市前臨床研究不良反應發生率≥2%且高於安慰劑的如下:(1)全身反應:疲勞、易激惹。(2)消化系統:便秘、口乾、口腔感覺減退、唾液過度分泌、胃部不適、嘔吐、消化不良、牙痛。(3)代謝紊亂:體重增加、食慾增加。(4)神經系統:靜坐不能、頭暈、頭痛、味覺障礙、除靜坐不能外的錐體外系反應、嗜睡。(5)精神系統:焦慮、抑鬱、失眠。(6)迴圈系統:高血壓。(7)肌肉骨骼系統:關節痛、肢端疼痛。3、其他可能的不良反應如下。按發生率不良反應分為很常見(≥1/10)、常見(≥1/100,且<1/10)少見(≥1/1000,且<1/100),罕見(≥1/10000,且<1/1000)、非常罕見(<1/10000)。(1)血液和淋巴系統:不良反應罕見貧血,少見血小板減少。(2)心血管系統:少見心動過速、一過性傳導。(3)眼:少見視力調節障礙。(4)消化系統:少見口腔感覺異常、舌痛、舌腫大。(5)全身反應:罕見過敏反應。(6)化驗異常:少見低鈉血癥。(7)神經系統:少見發音困難。4、另外,還可導致空腹血糖升高、總膽固醇和醯甘油水平升高、ALT一過性升高、泌乳素水平升高,但這些變化均沒有臨床意義。

禁忌

1、重度肝功能不全患者禁用。2、10歲以下兒童用藥的安全性及有效性尚未確定。

注意事項

1、患有與痴呆相關精神病的老年患者在使用非典型抗精神病藥治療時腦血管不良事件(如卒中,短暫性缺血發作)的發生率和死亡風險會增加,本品未被批准用於治療與痴呆相關的精神病。2、本品治療期間可發生神經阻滯劑惡性綜合徵,其臨床表現是高熱、肌肉強直、精神狀態改變和自主神經失調(不規律脈搏或血壓,心動過速、出汗和心律失常),其他還可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿(橫紋肌溶解)和急性腎衰竭。一旦發生應立即停藥、對症處理並且密切監測。3、使用抗精神病藥物治療的患者中可能出現不可逆的、無意識的運動障碼。尤其是老年女性患者的發生率較高,一旦發生應考慮停藥。4、臨床研究顯示,儘管與葡萄糖代謝相關的不良反應發生率<1%,但糖尿病患者使用本品仍應定期監測血糖。有糖尿病風險因素(如肥胖、糖尿病家族史)的患者若使用本品,在開始治療前和治療期間應定期監測空腹血糖。任一患者用藥期間都應密切關注多飲、煩渴,多尿、多食和虛弱等高血糖症狀旦出現應做空酸血糖測試。停藥後,部分患者血糖可以恢復正常。5、臨床研究顯示,使用本品治療的患者體重略有增加。6、研究發現,本品可能誘發直立性低血壓(症狀包括直立時感到眩暈或頭暈目眩)和暈厥,特別是治療早期或者增加劑量時更易發生。患有心血管病(心肌梗死或缺血性心臟病史、心力衰竭或傳導異常)、腦血管病或患者容易發生低血壓(脫水、血容量不足和使用抗高血壓藥物治療)及老年人應慎用當患者使用可引發低血壓、心動過緩,呼吸或中樞神經系統抑制藥物治療時應慎用本品。這些患者如使用本品應注意監測,一旦發生低血壓應考慮減少。7、本品可能導致白細胞減少,中性粒細胞減少和粒細胞缺乏,白細胞計數水平低或有藥物導致白細胞減少和或中性粒細胞減少史的患者在治療的頭幾個月應經常監測全血細胞計數,一旦白細胞水平下降又沒有其他誘因則需停藥。中性粒細胞減少患者應密切關注是否有發熱或其他感染的症狀和體徵,一且發生感染應及時治療,嚴重中性粒細胞減少(中性粒細胞<1000×106/L)患者應停藥。8、研究顯示,與安慰劑相比本品可使Q-Tc間期延長2-5ms,尚無尖端扭轉型室性心動過速或與心室復極延遲相關的不良反應報道。應避免與延長Q-Tc間期的藥物合用,這些藥物包括Ia類抗心律失常藥(如奎尼丁、普魯卡因胺)或Ⅲ類抗心律失常藥(如胺碘酮、索他洛爾)、抗精神病藥物(如齊拉西酮、氯丙嗪、硫利達嗪)和抗菌藥物(如加替沙星、莫西沙星)。有心律失常史及下述狀況的患者禁用,如心動過緩、低鉀血癥或低鎂血癥、存在先天性Q-T間期延長等,這些狀況可能會增加發生尖端扭轉型室性心動過速和(或)猝死的風險。9、和其他拮抗多巴胺D2受體的藥物一樣,本品可導致泌乳素水平升高,而且長期用藥可持續存在。10、有癲癇發作史或癲癇閾值較低的情況(如阿爾茨海默性痴呆)的患者慎用。癲癇閾值較低的情況在65歲以上人群較常見。11、使用本品治療的患者嗜睡發生率較高,特別是在開始治療的第1周,因此,在瞭解到患者對本品的敏感性前,對需要警覺性的活動,如操作具有一定危險性的機器或者駕駛汽車應謹慎。12、干擾機體體溫降低機制是抗精神病藥的特徵,當本品處方給處於體溫可能升高的患者(如劇烈運動、過熱、同時服用抗膽鹼能活性藥物或脫水)。

藥物相互作用

1、與其他中樞神經系統活性藥物或酒精合用時應慎重。2、因本品具有α1-腎上腺素能拮抗作用,因此,有可能增加某些抗高血壓藥物的降壓效果。3、本品主要經UGT1A4葡糖醛酸化和CYP1A2氧化代謝,與氟伏沙明(強效CYP1A2抑制劑)合用應慎重。4、本品是CYP2D6弱抑制劑,與帕羅西汀(CYP2D6底物和抑制劑)合用應慎重。

藥理作用

本品治療精神分裂症和雙相障礙的確切機制仍未十分清楚,可能與多巴胺D2和5-羥色胺2A(5-HT2A)受體結合產生抗作用有關。研究表明,本品對5-HT1A、5-HT1B、5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C、5-HT5、5-HT6,和5-HT7及多巴胺D2、D3、D4和D1受體,α1和α2腎上腺素受體和組胺H1受體具有高度親和性,對H1受體具有中度親和力,是上述受體的拮抗劑。阿塞那平對毒蕈鹼膽鹼受體沒有明顯的親和力。

藥代動力學

1、吸收:本品舌下給藥後吸收迅速,平均達峰時間為0.5-1.5h,平均Cmax約為4ng/ml。一日2次給藥,3天內達到穩態濃度。舌下給藥劑量為5mg時,其絕對生物利用度為35%、當劑量增至10mg時,其對應的吸收程度和最大濃度並未呈線性增加(1.7倍)。口服給藥後,本品的絕對生物利用度更低(<2%)。給藥後幾分鐘內(2或5mim)飲水可使吸收減少。2、分佈:本品分佈迅速而廣泛,分佈容積為20-25L/kg。血漿蛋白結合率為95%,包括白蛋白和α1-酸性糖蛋白。3、代謝:本品主要經尿苷二磷酸葡醛酸轉移酶UGT1A4、葡糖醛酸化和CYP同工酶(主要為CYP1A2)氧化代謝。4、消除:平均消除t1/2為24h,50%的本品隨尿排洩,40%隨糞便排洩。

貯藏方法

密封儲存。

有效期

24個月

免責聲明:

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