艾塞那肽 - 西藥

艾塞那肽，西药名。常用剂型有注射剂。为降血糖药。用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，适用于单用二甲双胍、磺酰脲类，以及二甲双胍合用磺酰脲类，血糖仍控制不佳的患者。

成分

本品主要成分為艾塞那肽。

性狀

（1）艾塞那肽注射液：無色澄明液體。（2）注射用艾塞那肽微球：白色至類白色粉末。

適應症

本品用於改善2型糖尿病患者的血糖控制，適用於單用二甲雙胍、磺醯脲類，以及二甲雙胍合用磺醯脲類，血糖仍控制不佳的患者。

規格

（1）艾塞那肽注射液：5μg劑量刻度注射筆：0.25mg/ml，1.2ml/支，單次注射藥量5μg，內含60次注射的藥量；10μg劑量刻度注射筆：0.25mg/ml，2.4ml/支，單次注射藥量10μg，內含60次注射的藥量。（2）注射用艾塞那肽微球：2mg。

用法用量

艾塞那肽注射液：1、本品的起始劑量為每次5μg，每日二次，在早餐和晚餐前60分鐘內（或每天的2頓主餐前；給藥間隔大約6小時或更長）皮下注射。不應在餐後注射本品。根據臨床應答，在治療1個月後劑量可增加至每次10μg，每日二次。每次給藥應在人腿、腹部或上臂皮下注射。2、本品推薦用於接受二甲雙胍、一種磺醯脲類、二甲雙胍合用一種磺醯脲類治療，血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者。在二甲雙胍治療的基礎上加用本品時，可繼續使用二甲雙胍的目前劑量，因為合用本品發生低血糖而需要調整二甲雙胍劑量的可能性較低。在磺醯脲類治療基礎上加用本品時，應該考慮降低磺醯脲類的劑量，以降低低血糖發生的風險（參見【注意事項】低血糖）。3、本品為無色澄明液體，當溶液有顆粒、渾濁或變色時不得使用。過有效期後不得使用。尚無本品靜脈或肌肉注射的安全性和有效性資料。4、注射筆使用指南：注射筆的詳細操作圖示和注射指導請參見本品包裝盒中所附“注射筆使用手冊”。重要提示：使用本注射筆前請仔細閱讀"注射筆使用手冊"，如果不完全按照使用手冊操作可能會出現劑量錯誤、注射筆損壞或者發生感染。（1）每次使用前請檢查注射筆上的標籤，確認其為自已所用的5μg或10μg注射筆。（2）每支新筆第一次使用之前，必須按照新筆設定的要求進行設定，此設定僅在新筆第一次使用前進行。（3）如果注射筆有任何部分的破裂或損壞，則不得使用。（4）不推薦盲人或視力損傷者使用本注射筆。如需使用應在接受過本品培訓的人的幫助下使用。（5）不得將此百泌達注射筆中的藥液轉移到其他注射器或藥瓶中使用。（6）確認本品筆芯中的藥液是澄明、無色且無顆粒物。如果不是，則不得使用。（7）請按照醫務人員推薦的無菌注射技術進行操作。（8）注射筆從第1次設定後最多可用30天。首次使用至30天后，即使注射筆內尚餘藥液，也應丟棄。當開始使用艾塞那肽注射筆時，請將第1次使用的日期和30天后的日期記錄在使用手冊的空白處。注射筆特點：（1）預裝注射筆內含有60次皮下注射的藥量，可供30天使用。（2）對5μg注射筆每次注射劑量固定為5μg，對1Oμg注射筆每次注射劑量固定為10μg。針頭：（1）本品包裝盒內無注射筆針頭。注射筆可使用：-29（細）、30或31（更細）號規格的一次性針頭。請詢問醫生何種型號和長度的針頭適合您使用。（2）每次注射都使用新針頭。每次注射完成後均應移除針頭以防艾塞那肽注射液洩漏，也可防止產生氣泡、減少針頭堵塞而將感染的風險減到最低。（3）不得與他人共用注射筆或針頭。（4）使用前一定要確認針頭牢固地安裝在注射筆上。針頭未安裝好之前不得按注射按鈕。（5）將用過的針頭棄於放銳器用的容器中或按醫生的要求妥善處置。不得將注射筆在帶有針頭時丟棄。（6）醫生及醫務工作者應按當地要求或管理規定處理注射針頭。清潔：（1）如果需要，可以用一塊乾淨、潮溼的布擦拭注射筆的表面。（2）在正常使用過程中，注射筆芯頂部的外側可能會出現一些白色的顆粒。可以用酒精紗布或酒精棉籤擦去。注射用艾塞那肽微球：1、推薦用量（1）注射用艾塞那肽微球（2mg）應每7天（每週）皮下注射一次。可在一天中的任何時間注射，空腹或進食後均可。（2）如漏用一次且距離下次預定用藥至少3天以上，應在發現後儘快注射。此後，患者可恢復其每7天（每週）一次的常規用藥計劃。（3）如漏用一次且距離下次預定用藥1或2天，患者不應給予漏掉劑量而應在下次預定用藥時按照常規計劃注射。2、改變每週用藥方案：如果有需要可改變每週的用藥日，只要與上次注射至少間隔3天。3、用法（1）注射用艾塞那肽微球由患者自行給藥，需要混合藥物和填充注射器。一旦將藥物混合後，必須立即注射。用藥應在腹部、大腿或上臂區域皮下（SC）注射。告知患者在同一區域注射時，每週選擇不同的部位。禁止靜脈注射或肌肉注射。（2）給藥前，患者應接受醫療專業人員的培訓。（3）完整的用藥說明（帶圖示）請參見注射用艾塞那肽黴球的使用手冊。（4）從艾塞那肽注射液換用注射用艾窪那肽微球開始注射用艾塞那肽微球治療時不需要既往艾塞那肽注射液治療。如果已用艾塞那肽注射液的適宜患者決定開始使用注射用艾塞那肽微球，應停用艾塞那肽注射液。從艾塞那肽注射液換用注射用艾塞那肽微球的患者。可能出現一過性（約兩週）血糖濃度升高。

不良反應

艾塞那肽注射液：臨床研究資料：1、與二甲雙胍、一種磺醯脲類或二者合用：（1）胃腸道不適：腹瀉、消化不良、胃腸道返流性疾病、噁心、嘔吐。（2）一般狀況和注射部位反應：無力（多數報告為虛弱）、感覺不安。（3）代謝及營養異常：食慾下降、低血糖（合用磺醯脲類）、低血糖（合用二甲雙胍及磺醯脲類）。（4）神經系統異常：眩暈、頭痛。（5）面板及皮下組織異常：多汗。2、艾塞那肽與一種磺醯脲類合用，或艾塞那肽與二甲雙胍及一種磺醯脲類合用，與對照組（安慰劑合用磺醯脲，或安慰劑合用一種磺醯脲及二甲雙胍）相比低血糖的發生率增加，並表現出與艾塞那肽和磺醯脲類呈劑量依賴性。大多數低血糖的程度為輕到中度，可透過口服碳水化合物緩解。（見【注意事項】）為減少與磺醯脲類合用時發生低血糖的風險，應考慮降低磺醯脲類藥物的原有劑量。（見【用法用量】）3、本品與二甲雙胍合用時，相對於安慰劑合用二甲雙胍對照組，低血糖的發生率並未升高。4、報告的最常見的不良反應為具有劑量依賴性的輕到中度噁心。大多數治療開始時出現噁心的患者，症狀的發生頻度和嚴重程度會隨著繼續治療時間的延長而減輕。5、在30周安慰劑對照研究中，患者因不良事件退出臨床試驗的發生率在艾塞那肽治療組為7%，而在安慰劑組為3%。導致艾塞那肽治療組患者退出試驗的最常見不良事件為噁心（佔3%）和嘔吐（佔1%）；在安慰劑組，<1%的患者因噁心退出試驗，0%因嘔吐退出試驗。在52周的開放延長試驗中所觀察到的不良事件型別與30周對照試驗中所觀察到的相似。6、自發報告：自本品上市以來，報告了下述其它的不良反應：（1）胃腸道不適：腹脹、腹痛、噯氣、便秘、胃腸脹氣（少見），急性胰腺炎（罕見）（見注意事項）。（2）一般狀況和注射部位反應：注射部位反應（常見）。（3）變態反應：過敏反應（非常罕見）。（4）研究發現：合用華法林時INR升高且有些報告伴有出血（見【注意事項】及【藥物相互作用】）（5）代謝和營養異常：脫水（罕見），通常伴有噁心、嘔吐和/或腹瀉，體重減輕。（見【注意事項】）（6）神經系統異常：味覺障礙（少見），嗜睡（罕見）。（7）面板和皮下組織異常：瘙癢症和/或蕁麻疹、斑丘疹、血管性水腫（罕見）、脫髮（罕見）。（8）腎及尿路異常：腎功能改變，包括急性腎功能衰竭、慢性腎功能衰竭惡化、腎功能損傷、血清肌酐升高（罕有）（見【注意事項】）。7、免疫原性：與蛋白和多肽藥物的潛在免疫原性特徵一致，接受本品治療後，患者可能產生抗艾塞那肽抗體。大多數產生抗體的患者，其抗體滴度隨時間延長而降低。在安慰劑對照臨床試驗中，治療30周時38%患者產生了低滴度的抗艾塞那肽抗體。這組患者血糖控制（HbA1c）水平通常與無抗體滴度患者的相似。治療30周時，另有6%的患者產生較高滴度的抗體，其中約一半（在30周對照試驗中為艾塞那肽組患者的3%）患者的血糖對本品應答反應減弱；其餘患者的血糖應答與未產生抗體的患者相似。注射用艾塞那肽微球：1、艾塞那肽（注射用艾塞那肽微球和艾塞那肽注射液）臨床資料來源包含18項安慰劑對照研究、21項陽性藥物對照試驗和2項開放性試驗。背景治療包括飲食和鍛鍊、二甲雙胍、磺脲類藥物、噻唑烷二酮或口服降糖藥聯用。2、艾塞那肽（注射用艾塞那肽微球和艾塞那肽注射液）最常見的不良反應主要與胃腸道相關（噁心、嘔吐、腹瀉和便秘）。報告頻率最高的單項不良反應是噁心，該反應與冶療刺激有關，並隨時間減少；另外還發生了注射部位反應（瘙癢、硬結、紅斑）、低血糖（與磺脲類藥物聯用）和頭痛。伴隨注射用艾塞那肽微球的大多數不良反應為輕度到中度艾塞那肽注射液（每日2次）自上市以來，急性胰腺炎和急性腎衰的報道罕見（見[主意事項]）。（詳見說明書）

禁忌

艾塞那肽注射液：禁用於已知對艾塞那肽或本品其它成份過敏的患者。注射用艾塞那肽微球：1、甲狀腺髓樣癌：有甲狀腺髓樣癌（MTC）個人或家族史患者或有多發性內分泌腺瘤病2型（MEN2）患者禁用注射用艾蹇那肽微球。2、超敏反應：既往對艾塞那肽或注射用艾塞那肽微球任何組分有嚴重超敏得患者禁用注射用艾塞那肽微球。

注意事項

艾塞那肽注射液：1、對於胰島素依賴型患者本品不可以替代胰島素。本品不適用於1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治療。2、接受本品治療的患者在上市後報告中有急性胰腺炎的病例。應告知患者劇烈的腹痛並可能伴有嘔吐是急性胰腺炎的典型症狀。一旦疑似胰腺炎，應停止使用本品及其它可疑的藥物，同時進行確診檢查及適當的治療。對確診為胰腺炎但並未確定由其它原因引起的胰腺炎，不推薦恢復使用本品。4、不推薦本品用於終末期腎臟疾病或嚴重腎功能不全（肌苷清除率50ng/L。如果測量血清降鈣素並發現升高，患者應交由醫生做進一步評價。在體格檢查或頸部影像學檢查發現有甲狀腺結節的患者，也應由醫生做進一步評價。急性胰腺炎（4）根據上市後資料，急性胰腺炎包括致死勝和非致死性出或壞死陸胰腺炎的發生與使用艾塞那肽有關。開始使用注射用艾塞那肽微球后，仔細觀察患者是否有胰腺炎的體徵和症狀（包括持續重度腹痛，有時放射至背部，可能伴或不伴嘔吐）。如懷疑胰腺炎，應及時停用注射用艾塞那肽微球並進行適當處理。如確診胰腺炎，則不應新開始注射用艾塞那肽微球治療。有胰腺炎史的患者應考慮除注射用艾塞那肽微球外的其他降糖治療。2、低血糖（聯合使用胰島素促分泌藥物或胰島素時）：當艾塞那肽朕合胰島素促分泌藥物（如磺脲類）或島素時會增加低血糖風險。患者可能要減少胰島素促分泌藥物或胰島素的劑量，從而降低低血糖風險（見[不良反應]）。3、腎功能損害：（1）重度腎功能損害（肌酐清除率<30mLJmin）或終末期腎病患者不應使用注射用艾塞那肽微球，在腎移植患者中應謹慎使用。接受透析的終末期腎病患者，由於發生胃腸道不良反應，不能很好地耐受單劑量5μg艾塞那肽注射液。由於注射用艾塞那肽微球可能引起噁心、嘔吐伴一過性低血容量，故治療可能造成腎功能損害加重。中度腎功能損害患者（肌酐清除率30至50mL/min）使用注射用艾塞那肽微球時應謹慎，尚未在終末期腎病或重度腎動能損害患者中研究注射液艾塞那肽微球。（2）已有使用艾塞那肽出現腎功能改變的上市後報告（包括血清肌酐升高、腎功能損害、慢性腎衰加重和急性腎衰），有時需要進行血液透析或腎移植。其中有些事件發生在接受一種或多種己知會影咱腎功能或脫水狀態的藥物（例血管緊張素轉化酶抑制劑、非甾體抗炎藥和利尿劑）的患者中。有些事件發生在出現噁心、嘔吐或腹瀉（伴或不伴脫水）的患者中。在給予支援治療並停用可能為誘因的藥物（包括艾塞那肽）後，觀察到許多病例的腎功能改變是可逆的。在臨床前或臨床研究中未發現艾塞那肽具有直接腎毒性。4、腸道疾病：尚未在嚴重肖腸道疾病（包括輕癱）患者中進行艾搴那舦研究“患者在使用艾塞那肽時通常可出現胃腸道不良反應，包括噁心、嶇吐和腹瀉不推薦有嚴重胃腸道疾病的患者使用注用艾塞那肽微球。5、免疫原性：患者在接受注射用艾塞那肽微球治療後可能出現艾塞那肽抗體在6項為期240周的注射用艾塞那肽微球對照藥物研究中，有5項測定了注射用艾塞那肽微球治療患者的抗艾塞那肽抗體。在6％接受注射用艾塞那肽微球治療的患者中，抗體形成與血糖反應減弱有關如血糖控制療效降低或未能達到血糖控制目標，應考慮其它降糖治療（見[不良反應]）。6、超敏反應：已有接受艾塞那肽治療患者發生嚴重超敏反應（如過敏反應和血管水腫）的上節後報告。如果發生超敏反應，患者應停用注射用艾塞那肽微球和其他可疑藥物並立即就醫（見（不良反應]）。7、注射部位反應：（1）上市後安全監測資料已報告使用注射用艾塞那肽微球時會出伴或不伴皮下結節的嚴重注射部位反應（如膿腫、蜂窩織炎、壞死)。個別、患者需進行手術干預治療。（見[不良反應])。（2）大血管事件風險尚沒有臨床研究結論顯示使用注射用艾塞那肽微球可以降低發生大血管病變的風險。8、中止治療：中止治療後，注射用艾塞那肽微球的作用可繼續，因為血漿艾塞那肽水平下降需10周。因此應考慮選擇其他藥物並進行劑量選擇，因為不良反應可能繼續，有效性可能至少部分持續直到艾塞那肽水平下降。9、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）注射用艾塞那肽微球尚無妊娠婦女的足夠資料和良好的對照臨床研究。大鼠主要器官的形成期給予母體射用艾塞那肽微球，出現胎鼠生長遲滯和與母體效應有關的骨骼骨化缺陷；注射用艾塞那肽微球在大鼠中沒有致畸性。在動物發育研究中，注射用艾塞那肽微球的活性成分艾塞那肽引顎裂、不規則骨骼骨化和新生鼠死亡數增加。因此，只有當注射用艾塞那肽微球對胎兒的潛在益處大於潛在風險時，才考慮妊娠期間使用。（2）哺乳母親：皮下給藥後在哺乳小鼠的乳汁中存在艾塞那肽，其濃度小於或相當於母體血漿濃度的25。尚不清楚艾塞那肽是否在人乳中分泌。由於許多藥物都在人乳中分泌，而且動物研究中注射用艾塞那肚微球顯示潛在致腫瘤性，因此需要根據藥物對哺乳婦女的重要性，以決定是否停止哺乳或停用注射用艾塞那肽微球。（3）有生育能力的婦女：注射用艾塞那肽微球的清洗期較長，因此有生育能力的婦女在接受注射用艾塞那肽微球治療期間應採取避孕措施。少應在計劃懷孕前3個月停用注射用艾塞那肽微球。（4）生育能力：尚未在人體中進行對生育能力影響的研究。10、兒童用藥：尚未確定注射用艾塞那肽微球在兒童患者中的安全性和有效性。小推薦兒童患者使用。11、老年用藥：（1）在5項24-30周藥物對照研究中，已在132例（16.6％）≥65歲的患者和20例≥75歲的患者中對注射用艾塞那肽微球進行研究，這些老年患者和年輕患者間沒有觀察到安全性（N=152）和療效（N=52）的差異，但是由於過75歲的患者樣本量較小，因此尚未得出其它結論。（2）由於老年患者的腎功能下降更常見，所以在老年患者中開始注射用艾塞那肽微球治療時應謹慎。12、藥物過量：在注射用艾塞那肽微球的5項230周藥物對照研究中沒有報告藥物過量。在臨床研究中，艾塞那肽注射液過量的影晌有重度噁心、重度嘔吐和血糖濃度快速下降，包括需要給予腸外葡萄糖治療的重度低血糖。如果發生藥物過量，應根據患者的臨床體徵和症狀給予適當的支援治療。

藥物相互作用

艾塞那肽注射液：本品延緩胃排空作用可減少口服藥物的吸收程度和速度。對正在口服需快速透過胃腸道吸收藥物的患者，使用本品時應該謹慎。對療效依賴於閾濃度的口服藥物，如抗生素，建議患者在注射本品前至少1小時服用這些藥物。如果這些藥物需要與食物同服，應建議患者在本品注射的間隔與膳食或點心同時服用。1、地高辛：口服地高辛（0.25mg、每天一次）時，合用重複劑量的艾塞那肽（每次10μg、每日二次），可降低地高辛的Cmax17%，Tmax延遲約2.5小時，但總體穩態藥代動力學暴露量（AUC）無改變。2、洛伐他汀：與單獨服用洛伐他汀相比，洛伐他汀（40mg、單劑量）與艾塞那肽注射液（每次10μg、每日二次）合用，洛伐他汀AUC和Cmax可分別降低約40%和28%，且Tmax延遲約4小時。在一項為期30周的艾塞那肽對照臨床試驗中，已服用HMG-CoA還原酶抑制劑的患者使用艾塞那肽注射液，血脂水平與基線相比無相應的改變。3、賴諾普利：在服用恆定劑量賴諾普利（5-20mg/天）的輕、中度高血壓患者中，合用本品（每次10μg、每日二次），不改變賴諾普利穩態Cmax或AUC，穩態Tmax延遲2小時。患者24小時平均收縮壓和舒張壓沒有改變。4、對乙醯氨基酚：在注射10μg本品後的0、1、2和4小時合用對乙醯氨基酚（單次服用1000mg），對乙醯氨基酚AUC分別減少21%、23%、24%和14%，Cmax分別下降37%、56%、54%和41%;Tmax從單獨使用時的0.6小時分別延長至0.9、4.2、3.3和1.6小時。但在給予艾塞那肽注射液前1小時服用對乙醯氨基酚，對乙醯氨基酚的AUC、Cmax和Tmax則無顯著變化。5、華法林：在健康志願者中，華法林（25mg）合用重複劑量的艾塞那肽注射液（給藥第1-2天：每次5μg，每日二次；給藥第3-9天：每次10μg，每日二次），華法林Tmax約延遲2小時。未觀察到對華法林S-和R-對映體Cmax或AUC的臨床相關作用。本品不改變華法林的藥效學（根據INR反應評估）特性。注射用艾塞那肽微球：1、口服藥物：（1）使用對乙醯氨基酚作為的排空標誌物進行的一項研究結果顯示，注射用艾塞那肽微球延緩周排空速度的作用甚微，預計對同時給藥的口服藥物的吸收速度和程度不會引起臨床意義的降低。因此，不需調整對胃排空延遲敏藥物的劑量。（2）在2型糖尿病患者中，注射用艾塞那肽微球不會對口服對乙醯氨基酚的吸收程度造成任何臨床相關影響。2、華法林：未進行注射用艾塞那肽微球與華法林相互作用的研究。在一項藥物相互作用研究中，艾塞那肽注射液對INR沒有顯著影響（見[藥理毒理]）有艾塞那肽注射液與華法林合併使用時INR升高的上市後報告，有時伴有出血（見[不良反應]）在使用華法林的患者中。開始注射用艾塞那肽微球后應增加INR監測頻率。當INR值穩定後，可按照通常推薦的間隔對使用華法林的患者進行INR監測。3、磺脲類藥物：與磺脲類藥物聯用時會增加低血糖的風險，因此可能需調整磺脲類藥物的量（見[注意事項]）。4、兒童人群：只在成年人中進行了相互作用研究。

藥理作用

本藥是一種合成的腸降血糖素類似物（有抗高血糖作用的肽），其53%的氨基酸順序與哺乳動物胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）的氨基酸順序相同，但不是GLP-1的類似物。GLP-1是一種腸道激素，是腸道L細胞響應營養攝入而分泌的激素，可透過其受體產生降血糖和抗糖尿病作用（如刺激葡萄糖依賴性胰島素的釋放，抑制胰高血糖素的分泌），但半衰期較短【低於2分鐘，主要經蛋白水解酶Ⅳ（二肽醯胺酶Ⅳ）快速降解】。本藥可激動GLP-1受體，產生與GLP-1類似的作用【其許多（或所有）抗糖尿病作用似與GLP-1受體結合有關，但觀察到的所有藥效學作用與GLP-1的作用並不一致，有研究人員認為，這可能是本藥透過功能不同的其他受體而產生的】。其作用包括：增強葡萄糖依賴性的胰島素的分泌和抑制葡萄糖依賴性的異常増髙的胰髙血糖素的分泌、減慢胃排空、減少食物攝入促進β-細胞增殖和再生、減少脂肪堆積及胰島素増敏作用（動物模型）。由於本藥相對較能抵抗蛋白水解酶Ⅳ（二肽醯胺酶Ⅳ）的降解（因GLP-1的2位存在一個丙氨酸基團，可被蛋白水解酶Ⅳ識別，而本藥2位則為甘氨酸基團），故有較長的半衰期，體內活性較GLP-1增強。

毒理作用

1、遺傳毒性：在Ames細菌致突變試驗或中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗中，在有或沒有代謝活化時，艾塞那肽均無致突變或致畸變性。艾塞那肽在小鼠體內微核實驗中．結果也呈陰性。2、生殖毒性：在小鼠生殖學研究中，對雄性小鼠從交配前4周開始至整個交配期結束、雌性小鼠從交配前2周開始至交配再至妊娠第7天，皮下注射劑量為6、68或760μg/kg/天的艾塞那肽，在760μg/kg/天劑量組，未觀察到對生殖的不良反應。根據AUC評估，該暴露量相當於人體最大推薦劑量(20微克/天)暴露量的390倍。3、致癌性：在一項為期104周的大鼠致癌研究中，雌、雄性大鼠皮下注射18、70或250μg/kg/天劑量的艾塞那肽，在所有艾塞那肽劑量組雌性大鼠均觀察到良性甲狀腺C細胞腺瘤。二個對照組雌性大鼠的良性甲狀腺C細胞腺瘤發生率分別為8%利5%，艾塞那肽低、中、高劑量組分別為14%、11%和23%，根據AUC計算，低、中、高劑量組大鼠全身暴露量分別相當於人體最大推薦劑量(20μg/kg/天)的5、22和130倍。

貯藏方法

艾塞那肽注射液：1、在使用前，本品於原包裝盒中避光置於2-8ºC（36ºF-46ºF）冷藏儲存。2、開始使用後，本品在不高於25ºC（77ºF）的室溫條件下可儲存30天。本品不得冷凍，冷凍後不可使用。3、注射筆從首次使用至30天后，即使注射筆內尚餘藥液，也應丟棄。4、本品應貯於兒童接觸不到的地。5、超過有效期後不得使用本品。注射用艾塞那肽微球：1、在有效期內或準備使用前應置於2℃-8℃、避光儲存，過期後不應使用。2、在外包裝盒和單劑量藥盒蓋上可找到有效期。3、不可冷凍。禁止使用冷凍過的注用艾塞那肽微球。4、如果需要，每個單劑量藥盒可在不超過25℃條件下儲存4周。5、只有澄清、不含顆粒物質的溶劑才能使用。6、混懸後，藥液應呈自色至類白色且渾濁。7、必須在注射用艾塞那膠微球與溶劑形成混懸液並轉移至注射器後立即注射。將帶有針頭的注射器棄於放銳器用的容器中妥善處置，針頭或注射器不可重複使用或共用。8、置於兒童接觸不到的

有效期

36個月；注射筆開始使用後的有效期：30天

附註

藥代動力學：艾塞那肽注射液：1、吸收：2型糖尿病患者皮下注射艾塞那肽後2.1小時達到中位血漿峰濃度。皮下注射10μg艾塞那肽後，平均血漿峰濃度（Cmax）為211pg/mL，且總體平均藥時曲線下面積（AUC0-inf）為1036μg•h/mL。在5-10μg的治療劑量範圍內，艾塞那肽暴露量（AUC）與劑量呈比例增加。而Cmax值的增加低於劑量增加比例。本品在腹部、大腿或上臂皮下注射的暴露量相似。2、分佈：單次皮下注射本品後，平均表觀分佈容積為28.3L。3、代謝和清除：非臨床研究已證實艾塞那肽經蛋白水解酶降解後，主要透過腎小球濾過清除。艾塞那肽在人體的平均表觀清除率為9.1L/h，平均終末半衰期為2.4小時。其藥代動力學特性不受劑量的影響。在大多數人中，給藥後約10小時仍可檢測到艾塞那肽。4、特殊人群：（1）腎功能不全：在輕、中度腎功能不全（肌苷清除率30-80mL/min）患者中，艾塞那肽的清除率僅有輕微的下降，因此，對輕、中度腎功能不全患者不需要調整本品的劑量。但是，在需要透析治療的終末期腎臟疾病患者中，本品的平均清除率可下降至0.9L/h，而健康受試者的平均清除率為9.1L/h（參見【注意事項】）。（2）肝功能不全：未進行急或慢性肝功能不全患者的藥代動力學研究。由於艾塞那肽主要經腎臟清除，因此預計肝功能不會影響艾塞那肽的血藥濃度（參見【藥代動力學】，代謝和清除）。（3）老年人：患者（年齡範圍為22-73歲）的群體藥代動力學分析表明年齡並不影響艾塞那肽的藥代動力學的特性。（4）兒童：尚未在兒童患者中進行艾塞那肽的研究。（5）性別：男性及女性患者的群體藥代動力學分析表明，性別並不影響艾塞那肽的分佈和清除。（6）種族：患者（包括：高加索人、西班牙人和黑人）的群體藥代動力學分析表明，種族對艾塞那肽的藥代動力學特性無顯著影響。（7）肥胖：肥胖（BMI≥30kg/m2）和非肥胖患者的群體藥代動力學分析表明，肥胖對艾塞那肽的藥代動力學特性無顯著影響。注射用艾塞那肽微球：1、吸收：（1）注射用艾塞那肽微球單次給藥後，艾塞那肽從微球釋放歷時約10周初期為表面結合的艾塞那肽的釋放，接著是微球內的艾塞那肽逐漸釋放，所以在第2周和第6-7周左右會先後出現兩個艾塞那肽血漿濃度峰值，分別代表了微球的水化和溶蝕。（2）注射用艾塞那肽微球每7天（每週）給藥一次，每次2mg,開始給藥後6-7周內，觀察到血漿艾塞那肽濃度逐漸升高。6-7周之後，按照每7天（每週）一次的給藥間隔，艾塞那肽的平均血漿濃度大約保持在300pg/mL，表明已達到穩態。2、分佈：皮下注射單劑艾塞那肽注射液後，艾塞那肽的平均表觀分佈容積為28.3L，預計注射艾塞那肽微球的平均表觀分佈容積與其相同。3、代謝和消除：非臨床研究顯示，艾塞那肽主要透過腎小球濾過消除然後透過蛋白水解降解。人體中艾塞那肽的平均表觀清除率為9.1L/h，且與劑量無關。停用注射用艾塞那肽微球治療後大約10周，艾塞那肽血漿濃度降至最低可測濃度（10pg/mL)以下。4、藥物相互作用：（1）對乙醯氨基酚：①在注射用艾塞那肽微球治療（每週2mg）14周後給予1000mg對乙醯氨基酚片（空腹或進食小服用），未觀察到對乙醯氨基酚AUC與對照期相比出現顯著變化。對乙醯氨基酚Cmax降低16％（空腹）和5％（進食），Tmax從對照期的大約1小時增加為1.4小時（空腹）和1.3小時（進食）。②已經對艾塞那肽注射液與以下藥物的相互作用進行了研究。預計注射用艾塞那肽微球的潛在藥物相互作用與艾塞那肽注射液相似。（3）地高辛：口服地高辛（0.25mg每日一次）30分鐘前，合用重複劑量的艾塞那肽注射液。可降低地高辛的Cmax降低17％，Tmax延遲了約2.5小時；但總體穩態藥代動力學暴露量（如AUC）無改變。（4）洛伐他汀：與單獨服用洛伐他汀相比，洛伐他汀（40mg、單劑量）口服給藥前30分鐘給予艾塞那肽注射液（10μg每日二次），使洛伐他汀AUC和Cmax分別降低約40％和28％，Tmax延遲約4小時。在一項為期30周的艾那肽注射液對照臨床研究中，己服用HMG-CoA還原酶抑制劑的患者硬用艾塞那肽注射液，對血脂水平與基線相比無相應的改變。（5）賴諾普利：在服用恆定劑量賴諾普利（5-20mg/天）的輕、中度高血壓患者中，合用艾塞那肽注射液（10μg每日二次）不改變賴諾普利穩態Cmax或AUC，Tmax延遲2小時。患者24小時平均收縮和舒張壓沒有改變。（6）口服避孕藥：①在健康女性受試者中進行了艾塞那肽注射液（10μg每日二次）對單劑量和多劑量口服避孕藥聯用（30μg炔雌醇加150μg左炔諾孕酮）的影響的研究。與單獨服用口服避孕藥相比，在艾塞那肽注射液給藥後30分鐘重複給予口服孕藥(OC），炔雌醇和左炔諾孕酮的Cmax分別下降45％和27％，炔雌醇和左炔諾孕酮的Tmax分別延遲了3小時和3.5小時。②與單獨給予OC相比，艾塞那肽注射液給藥1小時前日重複給予OC，炔雌醇平均Cmax降低15％，但左炔諾孕酮的平均Cmax無顯著變化。對於這兩種方案，艾塞那肽注射液不改變每日重複給予口服避孕藥後左炔諾孕酮的平均谷濃度，但是，與單獨給予OC相比，艾塞那肽注射液注射後30分鐘給子OC，炔雌醇的平均谷濃度升高20％。在此項研究中，食物對OC可能的影響干擾了艾塞那肽注射液對OC藥代動力學的影響，（見[藥物相互作用]）。（7）華法林在健康志願者中，重複劑量的艾塞那肽注射液（給藥第1-2天：5μg每日二次，第3-9天：10μg每日二次）用藥35分鐘後給於華法林（25mg），華法林Tmax延遲2小時、未觀察到對華法林S-和R-對映體的Cmax或AUC的臨床相關作用。艾塞那肽注射液不顯著改變華法林的藥效學特性（根據INR反應評估只見[藥物相互作用])。5、特殊人群：（1）腎功能受損患者：①未在重度腎功能受損（肌酐清除率<30mL/min）或正在接受透析的終末期腎病患者中進行注射用艾塞那肽微球的研究。對腎功能受損的患者接受注射用艾塞那肽微球2mg後進行群體藥代動力學分析表明，與腎功能正常患者（N=84）相比，中度（N=10）和輕度（N=56）腎功能受損患者的暴露量分別增約62％和33％。②在一項艾塞那肽注射液用於接受透析的終末期腎病患者的研究中，與正常腎功能受試者相比，平均艾塞那肽暴露量增加3.4倍。（2）肝受損患者：未在急性或慢性肝功能受損患者中進行注射用艾塞那肽微球的研究。（3）年齡：22-73歲患者的群體藥代動力學分析提示年齡對艾塞那肽的藥代動力學沒有影響。（見[老年用藥]）。（4）性別：群體藥代動力學分析提示性別對注射用艾塞那肽微球給藥後艾塞那肽的穩態濃度無明顯差別。（5）種族：在白種人、西班牙裔和黑人患者中，注射用艾塞那肽微球給藥後的肽的穩態濃度無明顯差別。（6）體重指數：體重指數（BMI）≥30kg/m2和<30kg/m2的患者群體藥代動力學分析提示BMI對艾塞那肽的藥代動力學無明顯影響。（7）兒童：未在兒童患者中進行注射用艾塞那肽微球研究（見[兒童用藥]）。