卡託普利緩釋片 - 西藥

卡托普利缓释片，西药名。为血管紧张素转换酶抑制剂。用于治疗高血压，可单独应用或与其他降压药合用。用于治疗心力衰竭，可单独应用或与强心利尿药合用。

成分

本品主要成份為卡託普利。

性狀

本品為白色或類白色片。

適應症

1、用於治療高血壓，可單獨應用或與其他降壓藥合用。2、用於治療心力衰竭，可單獨應用或與強心利尿藥合用。

規格

37.5mg。

用法用量

視病情或個體差異而定。本品宜在醫師指導或監護下服用，給藥劑量須遵循個體化原則，按療效而予以調整。

臨床應用及指南

武巖巖透過卡託普利緩釋片治療腦出血後高血壓的療效與護理，得出結論卡託普利緩釋片對腦出血後高血壓的治療具有積極意義，結合臨床綜合護理可進一步提高治療效果，因此應在臨床上推廣。（中國現代藥物應用，2018，12(20):163-164.）

不良反應

1、較常見的有：（1）皮疹，可能伴有瘙癢和發熱，常發生於治療4周內，呈斑丘疹或尋麻疹，減量、停藥或給抗組胺藥後消失，7%-10%伴嗜酸性細胞增多或抗核抗體陽性。（2）心悸，心動過速，胸痛。（3）咳嗽。（4）味覺遲鈍。2、較少見的有：（1）蛋白尿，常發生於治療開始8個月內，其中1/4出現腎病綜合症，但蛋白尿在6個月內逐漸減少，療程不受影響。（2）眩暈、頭痛、昏厥。由低血壓引起，尤其在缺鈉或血容量不足時。（3）血管性水腫，見於面部及手腳。（4）心率快而不齊。（5）面部潮紅或蒼白。3、少見的有：白細胞與粒細胞減少，有發熱、寒戰，白細胞減少與劑量相關，治療開始後3-12周出現，以10-30天最顯著，停藥後持續2周。

禁忌

對本品或其他血管緊張素轉換酶抑制劑過敏者禁用。

注意事項

1、胃中食物可使本品吸收減少30%-40%，故宜在餐前1小時服藥。2、本品可使血尿素氮、肌酐濃度增高，常為暫時性，在有腎病或長期嚴重高血壓而血壓迅速下降後易出現，偶有血清肝臟酶增高；可能增高血鉀，與保鉀利尿劑合用時尤應注意檢查血鉀。3、下列情況慎用本品：（1）自身免疫性疾病如嚴重系統性紅斑狼瘡，此時白細胞或粒細胞減少的機會增多。（2）骨髓抑制。（3）腦動脈或冠狀動脈供血不足，可因血壓降低而缺血加劇。（4）血鉀過高。（5）腎功能障礙而致血鉀增高，白細胞及粒細胞減少，並使本品瀦留。（6）主動脈瓣狹窄，此時可能使冠狀動脈灌注減少。（7）嚴格飲食限制鈉鹽或進行透析者，此時首劑本品可能發生突然而嚴重的低血壓。4、用本品期間隨訪檢查：（1）白細胞計數及分類計數，最初3個月每2週一次，此後定期檢查，有感染跡象時隨即檢查。（2）尿蛋白檢查每月一次。5、腎功能差者應採用小劑量或減少給藥次數，緩慢遞增；若須同時用利尿藥，建議用呋塞米而不用噻嗪類，血尿素氮和肌酐增高時，將本品減量或同時停用利尿劑。若血肌酐在3ml/dl以上者，不能應用本品。6、用本品時蛋白尿若漸增多，暫停本品或減少用量。7、用本品時若白細胞計數過低，暫停用本品，可以恢復。8、用本品時出現血管神經水腫，應停用本品，迅速皮下注射1∶1000腎上腺素0.3-0.5ml。9、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）本品能透過胎盤。孕婦吸收ACEI可影響胎兒發育。孕婦禁用。（2）本品可排入乳汁，其濃度約為母體血藥濃度的1%，故授乳婦女應用必須權衡利弊。10、兒童用藥：曾有報告本品用於嬰兒可引起血壓過度與持久降低伴少尿與抽搐，故應用本品僅限於其他降壓治療無效者。11、老年用藥：老年人對降壓作用較敏感，應用本品須酌減劑量。12、藥物過量：逾量可致低血壓，應立即停藥，並擴容以糾正，在成人還可用血液透析清除。

藥物相互作用

1、與利尿藥同用使降壓作用增高，但應避免引起嚴重低血壓，故原用利尿藥者宜停藥或減量。本品開始用小劑量，逐漸調整劑量。2、與其他擴血管藥同用可能致低血壓，如擬合用，應從小劑量開始。3、與瀦鉀藥物如螺內酯、氨苯喋啶、阿米洛利同用可能引起血鉀過高。4、與內源性前列腺素合成抑制劑如吲哚美辛同用，將使本品降壓作用減弱。5、與其他降壓藥合用，降壓作用加強；與引起腎素釋出或影響交感活性的藥物呈相加作用；與β阻滯劑呈小於相加的作用。

藥理作用

本品為競爭性血管緊張素轉換酶抑制劑，使血管緊張素Ⅰ不能轉化為血管緊張素Ⅱ，從而降低外周血管阻力，並透過抑制醛固酮分泌，減少水鈉瀦留。本品還可透過干擾緩激肽的降解擴張外周血管。對心力衰竭患者，本品也可降低肺毛細血管楔壓及肺血管阻力，改善心排出量及運動耐受時間。

藥代動力學

本品口服後吸收迅速，吸收率在75%以上。口服後15分鐘起效，1-1.5小時達血藥峰濃度。持續6-12小時。血迴圈中本品的25%-30%與蛋白結合。半衰期短於3小時，腎功能損害時會產生藥物瀦溜。降壓作用為進行性，約數週達最大治療作用。在肝內代謝為二硫化物等。本品經腎臟排洩，約40%-50%以原形排出，其餘為代謝物，可在血液透析時被清除。本品不能透過血腦屏障。

貯藏方法

遮光，密封，在30℃以下乾燥處儲存。

有效期

18個月

鑑別

1、取本品細粉適量（約相當卡託普利30mg），加氯仿10ml，充分振搖10分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸乾，加甲醇5ml，搖勻，作為供試品溶液；另取卡託普利對照品加甲醇製成每1ml含2mg的溶液作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2005年版二部附錄VB）試驗，吸收上述兩種溶液各5μl，噴以顯色劑（取1，10-菲羅啉0.15g，置100ml量瓶中，加2mol/L硫酸溶液4ml，硫酸鐵銨90mg，加水溶解至刻度），3分鐘後檢視，供試品溶液所顯主斑點的顏色及位置應與對照品溶液的主斑點相同。2、取本品細粉適量（相當於卡託普利60mg），加氯仿10ml，充分振搖10分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸乾，加乙醇2ml，振搖使卡託普利溶解，加亞硝酸鈉結晶少許和稀硫酸1ml，振搖，溶液顯紅色。

檢查

1、卡託普利二硫化物：避光操作。精密稱取本品的細粉適量（約相當於卡託普利25mg），置50ml量瓶中，加流動相適量超聲處理15分鐘，放冷，加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取卡託普利對照品，加甲醇製成每1ml中含0.1mg的溶液（1）；取卡託普利二硫化物對照品，加甲醇製成每1ml中含0.5mg的溶液（2）；精密量取溶液（1）1ml與溶液（2）3ml，置同100ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（中國藥典2005年版二部附錄VD）測定，以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；0.01mol/L磷酸二氫鈉溶液-甲醇-乙腈（70：25：5）用磷酸調節pH至3.0±0.05為流動相；檢測波長為215nm；柱溫60℃；流速每分鐘1.5ml，精密量取對照溶液50μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使卡託普利二硫化物色譜峰的峰高約為滿量程的50%；再準確量取上述兩種溶液各50μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液如顯與對照品溶液相應的卡託普利二硫化物色譜峰，按外標法以峰面積計算，其含量不得過3.0%。2、釋放度：取本品，照釋放度測定法（中國藥典2005年版二部附錄XD第一法），採用溶出度測定法第一法的裝置，以0.1mol/L鹽酸溶液500ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，在2，4與8小時分別取溶液5ml濾過，並即時補充上述溶劑5ml；分別精密量取各續濾液2ml，置10ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液2.5ml，2-2'-二硫二吡啶溶液[取2-2'-二硫二吡啶6mg，置50ml量瓶中，加無水乙醇1ml溶解，加磷酸鹽緩衝液（pH7.0）稀釋至刻度，搖勻即得]2.0ml，用磷酸鹽緩衝液（pH7.0）稀釋至刻度，搖勻，室溫放置40分鐘，照紫外-可見分光光度法（中國藥典2005年版二部附錄IVA）於343nm波長處分別測定吸光度；另精密稱取卡託普利對照品適量，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並製成每1ml中約含60μg的溶液，同法測定吸光度，分別計算出每片在不同時間的釋放量。本品每片在2、4和8小時的釋放量應分別相應為標示量的15%-40%，35%-60%和70%以上，均應符合規定。3、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（中國藥典2005年版二部附錄IA）。

含量測定

1、對照品溶液的製備：取卡託普利對照品約20mg，精密稱定，置250ml量瓶中，用磷酸鹽緩衝液（pH7.0）溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得。2、供試品溶液的製備：取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於卡託普利20mg），置250ml量瓶中，加磷酸鹽緩衝液（pH7.0）200ml，超聲處理10分鐘，用磷酸鹽緩衝液（pH7.0）稀釋至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，取續濾液作為供試品溶液。3、測定法：精密量取對照品溶液與供試品溶液各2ml，分別置10ml量瓶中，加2-2'-二硫二吡啶溶液2.0ml，用磷酸鹽緩衝液（pH7.0）稀釋至刻度，搖勻，室溫放置40分鐘，照紫外-可見分光光度法（中國藥典2005年版二部附錄IVA），在343nm的波長處分別測定吸光度，計算，即得。4、本品含卡託普利（C₉H₁₆NO₃S）應為標示量的90.0%-110.0%。